TMZ治疗使GBM患者长期获益

    最新的EORTC/NCIC研究5年随访结果显示，与仅接受放疗的多形性胶质母细胞瘤（GBM）患者相比，TMZ同步放疗加6个周期TMZ辅助化疗患者5年生存率显著升高（9.8% 对 1.9%，P<0.0001)，TMZ联合治疗可以使患者长期受益（图）。

    治疗前预后因子递归分区分析（RPA） Ⅲ级~Ⅴ级患者接受放疗联合TMZ的5年生存率均显著高于单独放疗，RPA Ⅲ级患者疗效最好，5年生存率达28%。MGMT启动子甲基化患者疗效好于非甲基化患者，5年生存率达22.1%。因此，放疗联合TMZ治疗应作为GBM标准治疗方案。

    TMZ静脉针剂适用于口服困难患者

    吞咽困难、老年、一般状态差、有胃肠道疾病等特殊患者，口服TMZ胶囊剂困难，难以得到有效治疗，TMZ静脉针剂的出现为这些患者提供了便利。

    TMZ静脉针剂在体内自动转化为活性形式，无需肝肾代谢，不受抗惊厥剂、糖皮质激素、抗酸剂影响，剂量不受患者年龄影响，30%~40%药物可穿透血脑屏障。其安全性与口服制剂相似，无预期外不良事件。

    TMZ静脉针剂不仅为特殊患者人群提供了新的给药途径，同时也使一些新的治疗策略成为可能，如快速给药以达到更高峰浓度、14小时内连续输注、硬膜内给药等。

    假性进展

    布兰德斯教授对2001-2007年间103例新诊断GBM患者，放疗联合TMZ治疗后假性进展的发生率和MGMT基因表达情况进行了观察，结果发现假性进展发生率为31%。出现假性进展患者中位生存时间为38个月，高于无进展和早期进展患者。

    MGMT启动子甲基化患者假性进展比例高（91.3%），预后好（中位生存时间43.6个月）。由于目前放射学检查无法分辨假性进展和早期进展，因此在放疗联合TMZ治疗后，MGMT基因启动子甲基化的患者，无论影像学检查的结果如何，持续TMZ治疗是必要的。

    优化TMZ辅助化疗

    TMZ剂量-密度方案增加了药物作用时间，每日剂量更低，可能具有更好的耐受性。TMZ长期攻击肿瘤细胞可能会消除MGMT影响。

    已有优化GBM患者TMZ辅助化疗方案的研究获得了积极的结果。RTOG 0525研究比较了5/28和21/28天方案，其结果将在ASCO 2010上公布。另外一些研究也在探讨7/7、7/14、28/28方案的疗效。持续TMZ治疗、复发患者再次给药等优化方案还在探索中。

    在优化TMZ治疗方案时应关注MGMT基因的表达状态。但MGMT基因表达状态不是复发的显著预后因素，与复发时间和模式是否相关还存在争议。