10月14日，来自于华中科技大学附属同济医院的于世英教授、北京大学临床肿瘤学院的郭军教授和复旦大学附属中山医院的刘天舒教授在多吉美卫星会上就索拉非尼（多吉美）在各种晚期癌症治疗中的应用进行了报告和评述。

肿瘤药物疗效在近十多年来不断地提高归功于肿瘤分子生物学研究的进展，其中之一就是对促进肿瘤生长的Raf/MEK/MAPK通路的认识。

索拉非尼为针对Raf/MEK/MAPK通路的多靶点多激酶抑制剂，可同时抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成，自上市以来已应用于多种肿瘤的治疗。以下对索拉非尼治疗晚期癌症的研究成果进行回顾。

疗效显著 FDA批准用于晚期肾癌和肝癌

肾癌 索拉非尼在肾癌（RCC）二线和一线治疗中的疗效已获得循证医学证据。TARGET研究表明，索拉非尼可将RCC患者的中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）显著延长。中国的IIT研究进一步证实，索拉非尼治疗的中国患者，其PFS和OS获益更加显著。

索拉非尼联合干扰素α（IFN-α）一线治疗晚期RCC，在中国患者中有效率达33%，临床获益率为77%，不良反应多为1~2级。尽管该研究纳入病例数少，但也显示出前景。

索拉非尼应用于辅助治疗的研究目前正在进行，例如ECOG ASSURE Ⅲ期试验、MRC SORCE Ⅲ期试验和国内16家中心参与的索拉非尼辅助治疗中国研究等，结果值得期待。

肝癌 索拉非尼在晚期肝癌（HCC）患者治疗中的疗效已得到了两项Ⅲ期临床试验——SHARP和Oriental研究的证实，目前已在全球70多个国家成功应用。

联合治疗方面，阿布-阿勒法（Abou-Alfa）的Ⅱ期研究证实多柔比星+索拉非尼较多柔比星单药治疗更显著延长患者中位OS。SEARCH研究显示，较之索拉非尼单药，索拉非尼+厄洛替尼将OS提高了33%。

索拉非尼联合经导管肝动脉化疗栓塞（TACE）治疗中期HCC的Ⅱ期临床试验（SPACE研究和START研究）正在进行中。鉴于TACE在中国的广泛应用，此联合治疗对中国患者而言可能更有意义。索拉非尼用于辅助治疗的全球前瞻性、双盲、Ⅲ期随机对照试验STORM研究亦在进行中。

渐行渐远 应用于其他癌症治疗的探索

作为广谱抗肿瘤药物，索拉非尼在多项动物模型和体外实验中均显示出对多种肿瘤的生长抑制作用，其疗效随后在多项临床试验中得到证实。

非小细胞肺癌

索拉非尼单药或与其他药物联合，在非小细胞肺癌（NSCLC）的一线、二线、三线治疗中都显示出较好结果。

E2501研究中，接受索拉非尼单药三线治疗的NSCLC患者，PFS较安慰剂组显著延长（3.6个月对2.0个月，P=0.009）。研究者认为，索拉非尼可改善既往化疗失败患者的生存预后。

林德（Lind）在其多中心、Ⅱ期临床研究中给予患者索拉非尼+厄洛替尼一线治疗，获得28%的部分缓解率（PR），疾病稳定率（SD）为46%，中位OS达12个月，结果令人鼓舞。此外，该研究还对循环血管内皮细胞和血浆血管内皮生长因子（VEGF）水平进行了探索性分析，结果显示索拉非尼对肿瘤血管生成有抑制作用。肿瘤代谢活性（SUV）下降35%，且与有效率（RR）显著相关。
正在进行的NExUS研究将评价索拉非尼联合吉西他滨、顺铂治疗ⅢB~Ⅳ期非鳞癌的疗效。MISSION研究纳入既往接受过2~3种治疗方案的晚期或复发性NSCLC，探索索拉非尼治疗是否可有生存获益。

乳腺癌

图1 SOLTI-0701研究两组患者的无进展生存概率-时间曲线

在Ⅰ期、Ⅱ期临床试验中，索拉非尼被应用于局部晚期或转移性乳腺癌以及高风险早期乳腺癌的治疗。

索拉非尼（SOR）联合卡培他滨（CAP）治疗晚期乳腺癌（BC）的随机双盲、安慰剂（PL）对照、Ⅱ期试验（SOLTI-0701）显示，患者PFS较安慰剂组有显著延长（6.4个月对4.1个月，P=0.0006）（图1）。索拉非尼应用于乳腺癌治疗的其他多项研究均在进行中。

甲状腺癌
FDA批准用于转移性甲状腺癌的抗癌药物是多柔比星，治疗后患者RR为5%。而一些小样本Ⅱ期试验的结果表明，索拉非尼治疗转移性乳头状癌可达到15%的PR和61%的SD，治疗晚期未分化癌PR可达13%、SD达27%。

值得一提的是UPCC 03305Ⅱ期临床研究。接受索拉非尼治疗的碘抵抗患者PR达36%，SD达46%，临床获益率为82%。研究者还发现，存在BRAFV600E基因突变的患者较野生型有更长的PFS，提示筛选优势人群行索拉非尼治疗的可行性。Ⅲ期临床试验（14295）目前正在进行中。

黑色素瘤

索拉非尼单药及联合治疗黑色素瘤的多项临床试验都在进行中。目前已有的数据显示，索拉非尼联合达卡巴嗪（DTIC）在Ⅱ期试验中获得了PFS为14周、OS为41周、PR为10%、SD为41%的结果，且联合用药未出现新的不良反应。索拉非尼联合替莫唑胺（TMZ）治疗则获得了更好的PR。

此外，索拉非尼联合伊达比星、阿糖胞苷（IA）治疗急性髓性白血病（AML）时，FLT3野生型患者可获得75% CR，在FLT3突变者中甚至达到100%，结果令人振奋。

在胃癌中的应用，前期研究结果表明在联合化疗药物时，索拉非尼无需减量。其用于胃肠道间质瘤（GIST）四线治疗时亦呈现了PR+SD为75%的结果。在复发性恶性胶质瘤（GBM）的NABTC 05-02试验中，索拉非尼联合厄洛替尼治疗，患者耐受性良好。

目前于国立卫生研究院（NIH）登记的索拉非尼相关临床试验共343项，涵盖各种肿瘤的治疗。我们期待索拉非尼能给肿瘤患者带来更多希望。