顺铂或卡铂联合紫杉醇类药物已成为治疗晚期卵巢癌的一线标准化疗方案。尽管卵巢癌属于化疗敏感的肿瘤之一，但大部分肿瘤患者最终将出现复发转移，并对一线化疗药物发生耐药。国内外临床试验表明拓扑替康（Topotecan）作为二线药物对铂类和紫杉醇类耐药的卵巢癌患者有确切的疗效，骨髓抑制为其最突出的剂量限制性毒性。本研究初步总结了常规剂量的拓扑替康在老年卵巢癌患者治疗中的安全性和有效性。

1 资料和方法

1.1 临床资料 共26例，年龄为60～74岁，中位年龄为68岁。经病理学证实的卵巢癌患者14例，均为浆液性乳头状囊腺癌。腹水细胞学检查发现腺癌细胞者12例。Ⅲ期10例，Ⅳ期16例。首诊8例，复诊18例，曾接受过卵巢肿瘤减灭术和（或）一线铂类为主的化疗。所有患者经体检或B超、CT检查至少有一处可测量病灶单径≥2cm，Karnofsky评分≥60分，预计生存期≥3月。

1.2 治疗方案 静脉输注常规剂量拓扑替康1.2mg/（m 2 ·d），30min，连用5天，每3周重复。如治疗中出现Ⅲ、Ⅳ度血液血毒性（按WHO毒性分级标准），可给予粒细胞集落刺激因子治疗，下一周期剂量可减少0.2mg/（m 2 ·d）。

1.3 近期疗效评价和毒性判定 完成2周期后复查（影像学和（或）查体），根据WHO疗效及毒性分级标准进行判定。化疗期间每周全血细胞计数至少2次，化疗前后复查CA 125 血清水平。

2 结果

26例患者均完成2周期化疗，24例可评价疗效，所有患者均可评价毒副作用。第2周期需减少药物剂量和（或）化疗延迟1周以上者为6例（23.1%）。

2.1 疗效 部分缓解（PR）4例，微小缓解（MR）3例，稳定（SD）4例，进展（PD）13例，总有效率为16.7%。PR+MR+SD=45.8%。其中8例首诊患者中2例达到PR，1例MR，2例SD，有效率为25%，而复诊18例患者治疗有效率为11.1%，两组有效率差异无显著性。

2.2 毒副作用 主要毒副作用为骨髓抑制，Ⅲ、Ⅳ度白细胞减少占46.1%（12例），其中Ⅳ度中性粒减少7.7%（2例），Ⅱ度血小板减少占30.8%（8例），Ⅰ度以上血红蛋白下降占7.7%（2例）。恶心、呕吐Ⅱ度及Ⅱ度以上者占11.5%（3例）。其它系统未见明显毒副作用。

3 讨论

盐酸拓扑替康为水溶性、半合成的喜树碱类似物，属拓扑异构酶抑制剂，阻碍DNA双链在复制过程中的双链连接，起到抗肿瘤作用。国内外临床试验表明拓扑替康在晚期复发或一线药物耐药的卵巢癌患者有确切的疗效，有效率在14%～37%之间，可能与其独特的作用机制有关，从而使其成为顺铂和（或）紫杉醇类药物耐药后的良好选择 ［1，2］ 。

本研究显示了拓扑替康治疗老年晚期肿瘤患者也具有良好的疗效，有效率为16.7%，临床总受益率（PR+MR+SD）达45.8%，与文献报道相近。虽然首诊患者疗效好于复诊患者，但统计学上差异无显著性，可能与病例数少有关，也与拓扑替康在一定程度上克服了一线药物耐药有关。本研究尚显示常规剂量拓扑替康在老年卵巢癌患者治疗中需要减少剂量或延迟治疗者占23.1%，与其严重骨髓抑制高发生率有关（46.1%）。Gronlund等 ［3］ 对低剂量拓扑替康作为二线药物治疗卵巢癌进行了总结，1.0mg/（m 2 ·d），连用5天，56例患者有效率为11.6%，中位无进展时间2.7月，中位生存期为6月，Ⅳ度中性系减少发生率为5.1%。本组资料中复诊患者拓扑替康治疗有效率11.1%，与之相近，提示低剂量拓扑替康可起到与常规剂量相同的疗效，同时降低毒副作用。在老年晚期卵巢癌患者中尝试低剂量拓扑替康治疗不失为一种好的选择。

拓扑替康除作为二线药物治疗卵巢癌外，其联合顺铂并与紫杉醇联合顺铂顺序化疗作为一线方案的Ⅱ期临床研究表明近期总有效率可达78% ［4］ 。本组资料中拓扑替康单药一线治疗卵巢癌有效率达25%，非血液学毒性发生率低，其联合顺铂或其他药物疗效提高，毒性不重叠，为提高晚期卵巢癌的生存期可提供更大的空间。

参考文献

1 管忠震，杨秀云，蔡树模.盐酸拓扑替康治疗复发性晚期卵巢癌的临床研究报告.癌症，2000，19:1127-1130.

2 Bookman MA，Malmstrom H，Bolis G，et al.Topotecan for treatment of advanced epithelial ovarian cancer.J Clin Oncol，1998，16:3345-3352.

3 Gronlund B，Hansen H H，Hogdall C，et al.Efficiency of low-dose topotecan in second-line treatment for patients with epithelial ovarian carcinoma.Cancer，2002，95:1656-1662.

4 Hoskins P，Eisenhauer E，Vergote I，et al.PhaseⅡfeasibiliy study of sequential couplets of Cisplatin/Topotecan followed by paclitaxel/cisˉplatin asprimary treatment for advanced epithelial ovarian cancer:a Naˉtional Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group Study.J Clin Onˉ col，2000，18:4038-4044.