会上巴西Sao Lucas医院肿瘤研究中心主任Barrios教授全面介绍了恶性胸膜间皮瘤治疗现状和力比泰治疗恶性胸膜间皮瘤的临床试验。

　过去几十年里肿瘤科医生采用了多种不同化疗药物治疗间皮瘤患者，但实际上均未能显示对癌症有效。总体来说，单药缓解率不超过15%~20%。荟萃分析表明，含顺铂的联合化疗方案可提高缓解率。

　力比泰属于抗代谢类抗肿瘤化疗药物，具有独特的多靶点作用机制，可同时抑制3个叶酸依赖性酶：胸苷酸合成酶（TS）、二氢叶酸还原酶（DHFR）和甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶（GARFT），从而抑制DNA、RNA的合成。

　力比泰Ⅱ期临床研究

　力比泰单药治疗恶性胸膜间皮瘤Ⅱ期研究共纳入62例患者，力比泰剂量为500 mg/m2。45例患者接受叶酸/B12补充治疗。结果显示，补充维生素组患者中位化疗周期数为6,未补充组为2.5,说明补充维生素可提高患者耐受性。总体中位生存时间为10.7个月，1年生存率为47.8%,缓解率为14.1%。该研究还提示，补充叶酸可减少药物毒性，同时疗效并不降低。

　力比泰Ⅲ期临床研究

　力比泰联合顺铂治疗恶性胸膜间皮瘤的Ⅲ期临床研究共纳入448例患者，试验开始后，研究机构决定所有患者加用叶酸350~1000 μg/日。主要研究目的是对生存率的提高，次要研究终点是缓解率、疾病进展时间、生活质量。

　同顺铂单药组相比，力比泰联合顺铂组患者生存期显著延长，力比泰组中位生存期为12.1个月，顺铂组为9.3个月（P=0.02）；力比泰组1年生存率为50.3%,顺铂组为38.0%。力比泰组缓解率为41%,比顺铂组高2倍；力比泰组疾病中位进展时间比顺铂组延长近2个月。另外，力比泰组患者生活质量也得到显著改善，从治疗第4个周期开始，力比泰组肺活量就显著高于顺铂组；力比泰组总体生活质量评分显著高于顺铂组（45对38。P=0.012），在缓解其他症状（疼痛、呼吸困难、咳嗽）方面也具有显著优势。

　补充叶酸/B12之前，力比泰组毒性反应发生率较高，其中3/4度中性粒细胞减少发生率高达40%以上，补充叶酸/B12后，毒性反应显著减少，3/4度中性粒细胞减少发生率降至23%。值得注意的是补充叶酸/B12可降低毒性反应，而疗效并不降低。

　小结：力比泰多靶点作用，化疗效果优秀

　●力比泰具有独特的多靶点作用机制，能同时抑制3个叶酸依赖性酶；

　●力比泰联合顺铂能显著延长恶性胸膜间皮瘤患者生存期、疾病中位进展时间，显著提高肿瘤缓解率、生活质量；

　●补充叶酸/B12能增加中位治疗周期，降低毒性反应（包括药物相关死亡），提高疗效；

　●力比泰联合顺铂应作为恶性胸膜间皮瘤标准一线治疗方案。