| 脂肪肝是由于多种原因引起的肝脏内脂肪蓄积过多的一种疾病，其发病机制目前尚未完全明确，亦缺乏有效的治疗方法。本研究以水飞蓟宾胶囊（水林佳）和多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗脂肪肝，探讨其对脂肪肝治疗的临床效果。
对象与方法
研究对象
连续收集2006年8月至2007年8月就诊于西安交通大学医学院第二附属医院的58例脂肪肝患者（25～69岁，平均年龄43岁），其中男性40例，女性18例，将其随机分为两组，分别给予水飞蓟宾胶囊（33例）和多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗（25例）。两组在性别、年龄方面的差异无统计学意义（P>0.05）。
试验方法
进行为期12周的开放随机对照观察，治疗组给予水飞蓟宾胶囊70 mg，3次/日，对照组给予多烯磷脂酰胆碱胶囊456 mg，3次/日。两组在治疗前后均接受肝功能、血脂及上腹部CT检查。在治疗前、治疗后12周行血常规、尿常规和肾功能测定及心电图检查。
疗效标准
① 显效：症状总积分下降≥75%；CT检查提示脂肪肝消失或者脂肪肝CT分级下降2个等级以上；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和（或）γ谷氨酰转移酶（GGT）正常；甘油三酯（TG）与正常上限差值下降≥40%。② 有效：症状总分下降≥50%，但＜75%；脂肪肝CT分级下降1个等级；ALT和（或）GGT与正常上限差值下降50%以上；TG与正常上限差值下降≥20%，但<40% 。③ 无效：症状、体征及肝功、血脂异常指标变化<20%或恶化。
结果
治疗前后临床症状积分比较
治疗前各组每例患者均出现疲乏、腹胀、肝区不适，其他常见的症状还有食欲减退、恶心、呕吐、黄疸。治疗后，两组患者的症状评分均较治疗前有显著下降，评分差值的比较显示，治疗组腹胀、肝区不适症状较对照组有显著改善（P<0.05），而对照组食欲减退、恶心、呕吐症状较治疗组有显著改善（P<0.05）。
治疗前后疗效比较
治疗组总有效率为93.9％（31/33例），显效率63.6％（21/33例）；对照组总有效率为88％（22/25例），显效率48.0％（10/25例）。两组总有效率之间无显著统计学差异（P=0.454），但治疗组显效率高于对照组（P<0.05）。
治疗前后肝功能、血脂检查结果比较
两组治疗后的肝功能[ALT、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、GGT]、血脂[TG、总胆固醇（TCHO）]指标均比治疗前有明显改善，且差异有显著统计学意义(P<0.05)。两组之间比较发现，治疗组TG的下降较对照组明显（P<0.05），而在GGT的下降方面，对照组较治疗组更为显著(P<0.05)，但在其他指标的改善方面，两组之间无统计学差异（P>0.05）。
治疗前后CT检查结果比较
治疗前，腹部CT检查提示，两组患者均有不同程度的脂肪肝，但两组之间无统计学差异（P>0.05）。治疗后腹部CT检查结果显示，两组患者脂肪肝均较治疗前有明显改善，其中治疗组显效者9例（27.3%），有效者18例（54.5%）（见图1），对照组显效者6例（24.0%），有效者16例（64%），但两组之间亦无统计学差异（P>0.05）。
临床安全性评估
两组患者对药物的耐受性良好，水飞蓟宾胶囊组有2例出现头昏、腹泻，其中1例因不能耐受而停止服药，停药后1周症状自行消失，另1例症状自行缓解继续服药。其他接受治疗的患者没有出现明显不良反应。在治疗前、治疗后12周进行血常规、尿常规和肾功能检测及心电图检查，均未见异常。
 图1-1 CT检查提示，患者治疗前脂肪肝明显
图1-2 CT检查提示，患者经水飞蓟宾胶囊治疗后肝脏恢复正常
讨论
脂肪肝是由多种病因引起的肝细胞脂肪变性和脂肪蓄积过多的临床病理综合征。当肝细胞内脂质蓄积超过5%或组织学上每单位面积1/3以上肝细胞发生脂肪变时，称为脂肪肝。随着经济发展，人们生活水平提高，生活习惯改变，脂肪肝的患病率逐渐升高，并呈低龄化发展的趋势。脂肪肝不仅可导致肝炎、肝硬化及肝癌，还可通过加剧胰岛素抵抗，促进心脑血管事件的发生。
目前对脂肪肝的发病机制认识不足，有研究认为，酒精性和非酒精性脂肪肝可能存在共同的发病机制，比较广为接受的是达伊（Day）提出的“二次打击”理论。他认为，各种原因引起的肝细胞脂肪积聚和脂肪变性作为“初次打击”，使肝脏对炎症反应和各种损伤因素的易感性增高。而氧化应激和脂质过氧化、炎症性细胞因子的释放、线粒体功能异常等因素形成“二次打击”，诱导肝脏炎症反应、肝细胞变性坏死和肝纤维化或肝硬化的发生。
脂肪肝患者首先应采用节制饮食、增加运动及戒除不良嗜好等非药物治疗，但对部分患者，仍须服用有关药物以提高治疗效果。目前，尚无疗效理想的治疗药物，现有药物主要是针对代谢紊乱及保肝，其中保肝药主要起到辅助和对症治疗的作用。
水飞蓟宾是水飞蓟素（从蓟类植物中提取的一组黄碱类物质的总称）中具有生物活性的成分，是经典的肝损伤修复药物，但因其几乎不溶于水和油脂，生物利用度低，吸收量不稳定，降低了临床疗效。而水飞蓟宾磷脂复合物增加了水飞蓟宾的脂溶性，促进水飞蓟宾向肝细胞转运，提高了其生物利用度。
研究证实，水飞蓟宾具有很强的抗氧化作用，能对抗脂质过氧化，增强谷胱苷肽活性，清除肝细胞内活性氧自由基，稳定肝细胞膜，保护肝细胞，从而提高肝脏的解毒能力，避免肝细胞在长期接触毒物、服用肝毒性药物、吸烟及饮酒等情况下受到损伤。水飞蓟宾还可对抗肝星状细胞（HSC）激活，抑制HSC活性和转化生长因子（TGF）β、肿瘤坏死因子（TNF）等细胞因子表达，而具有抗炎、抗纤维化作用。
本研究采用随机开放平行对照的方法，证实水飞蓟宾胶囊治疗可显著改善脂肪肝患者的临床症状，如肝区不适和腹胀等，其临床显效率高于对照组，而且，在治疗后，治疗组患者的肝脏血清酶学指标ALT、AST、GGT以及血脂指标TG、TCHO明显低于治疗前，这与水飞蓟宾能稳定肝细胞膜，提高肝细胞的抗氧化及解毒能力有关。另外，水飞蓟宾胶囊在降TG方面要优于多烯磷脂酰胆碱胶囊，这可能是因为其磷脂成份具有强大乳化作用，使中性脂肪分解为对人体无害的微分子，并进入代谢过程，溶解于水并排出体外。
脂肪肝的确诊有赖于肝组织穿刺活检，但活检是一种创伤性检查，不易广泛使用。CT及B型超声检查操作简便、技术成熟，是临床上诊断脂肪肝的重要手段。但超声检查缺乏量化的标准，需要参考多个参数确定，故建议用于脂肪肝初筛。CT检查有量化标准，可用于评价临床治疗效果。
本研究采用CT检查来评价水飞蓟宾胶囊对肝脏脂肪变性的影响，结果证实，患者治疗后肝脏脂肪变性的程度减轻，提示水飞蓟宾不仅能改善肝功能，减轻患者症状，还能改善脂肪在肝细胞内的沉积，从根本上治疗脂肪肝。
水飞蓟宾胶囊组中仅2例出现不良反应，1例停药后症状自行消失，另1例自行缓解并继续服药，这说明水飞蓟宾胶囊治疗脂肪肝具有良好的安全性。
结论
|
|
编号 |
药品名称 |
通用名 |
产地 |
规格 |
单位 |
参考价 |
| 1393 | 水林佳 | 水飞蓟宾胶囊 | 天津天士力制药股份有限公司 | 35mg*10s*2板 | 盒 | 37.3 |
| 13392 | 水林佳 | 水飞蓟宾胶囊 | 江苏先声汉合制药有限公司 | 35mg*10粒*2板 | 盒 | 37.30 |