当前位置：药品说明书与价格首页 >> 皮肤性病 >> 脱发 >> 脱发临床研究 >> 米诺地尔洗剂与非那雄胺合用治疗雄激素性脱发的临床疗效观察

米诺地尔洗剂与非那雄胺合用治疗雄激素性脱发的临床疗效观察

2009-11-25 18:13:17 作者：新特药房来源：互联网浏览次数：50 文字大小：【大】【中】【小】

简介： 陈树新1 李洁华2 莫玉芳1 佛山市第一人民医院药剂科1 皮肤科2 广东佛山528000 摘要　目的探讨2%米诺地尔洗剂与非那雄胺合用治疗雄激素性脱发的临床疗效。方法选用因脱发到本院皮肤科就诊经诊断为雄 ...

陈树新1 李洁华2 莫玉芳1    佛山市第一人民医院药剂科1 皮肤科2 广东佛山528000

摘要　目的探讨2%米诺地尔洗剂与非那雄胺合用治疗雄激素性脱发的临床疗效。方法选用因脱发到本院皮肤科就诊经诊断为雄激素性脱发的男性患者307例，分为三组，分别采用非那雄胺、2%米诺地尔洗剂、2%米诺地尔洗剂与非那雄胺合用治疗，疗程12～18 个月，并作疗效对比。结果联合用药治疗组有效率高、显效快，经统计学处理有显著性差异( P<0. 05) 。结论 2%米诺地尔洗剂与非那雄胺合用治疗男性雄激素性脱发安全有效，有临床推广价值。
关键词　雄激素性脱发米诺地尔洗剂非那雄胺疗效观察

雄激素性脱发( AGA) 曾称为“脂溢性脱发”或“早秃”，男性及女性均可发生。目前用于治疗的药物有雄激素阻断剂非那雄胺、雄激素受体的竟争抑制剂螺内酯、2%、5%米诺地尔（敏乐定）洗剂、维A酸、中药汤剂、阿托品、糖皮质激素、毛发移植等。本文采用口服非那雄胺联合外用米诺地尔洗剂，对105例雄激素性脱发的男性患者进行治疗，观察其疗效。现将结果报道如下：
1 资料和方法
1. 1 病例选择 2002年和2003年门诊脱发男性患者307例,年龄17～65岁, 平均41. 8岁；病程5年内，平均2. 3年，六个月内没有接受其它治疗。
1. 2 治疗药物非那雄胺，商品名保法止Propecia（杭州默沙东制药有限公司）；2%米诺地尔洗剂（我院制剂室自制）。
1. 3 方法 307 例患者按接受方式分三组，A组单用非那雄胺治疗，口服每次1mg，qd。B组单用米诺地尔洗剂治疗，每次用药1ml , 每日2 次，均匀擦患处。C组口服非那雄胺（口服每次1mg，qd）+米诺地尔洗剂（每次用药1ml , 每日2 次，均匀涂擦患处）。每月复诊一次，疗程12～18个月。痊愈加显效计
算有效率，统计学方法用卡方检验。
1. 4 疗效标准　痊愈: 脱发区完全生长新发, 新发不脱落,其周围毛发不脱落；显效: 秃发区新发生长80%以上，新发不脱落, 其周围毛发脱落受控制；有效: 秃发区新发生长50%以上,新发不易脱落,其周围毛发脱落基本控制；无效: 秃发区新生发生长不明显,其周围毛发仍有脱落。

2 结果
单用非那雄胺、单用米诺地尔洗剂、口服非那雄胺+ 米诺地尔洗剂治疗结果比较见表1。

表1 治疗结果比较（例）、（% ）、（天）
组别   例数   痊愈   显效   有效   无效    有效率（%）    平均显效时间（天）
A     100     52     23     14     11        75                130.7
B     102     42     25     20     15      64. 7                98.4
C     105     64     27      8      6      85. 7                57.2

3 讨论
3. 1 男性AGA是一种常见的雄激素诱导的进行性疾病，发病机制除遗传因素外，与雄激素的代谢有密切关系。AGA患者额部外毛根鞘、真皮乳头成纤维细胞中的Ⅱ型5a - 还原酶及头皮激素受体蛋白（ARP）水平比头部的其它部位高。5a- 还原酶使睾酮转换成强的雄激素双氢睾酮（DHI ），雄激素与ARP结合后，导致毛囊微缩，毛发生长和脱落周期（生长期、退行期、休止期）中的生长期缩短，休止期毛囊数增加，即出现脱发。表现为先从前额两侧鬓角开始，呈M行逐渐减少，终至大部或全部脱落，或自顶部开始脱落。由于本病有碍容颜，影响美观，给患者带来较大的精神压力和心理负担，因此AGA受到广泛的重视。

3. 2 非那雄胺是5a - 还原酶的抑制剂，口服吸收好并很快降低血清及头皮中双氢睾酮的水平，减少毛囊中的双氢睾酮，阻止头皮毛囊变少，逆转脱发的过程。米诺地尔(mi noxi di l ) 是由普强公司在20世纪60年代率先推出的钾通道开放剂, 具有强烈的扩张血管作用, 主要用于治疗重度、顽固性高血压。1996年美国食品药品管理局(FDA) 批准普强公司生产米诺地尔搽剂用于治疗斑秃和雄激素性脱发,其作用机理为直接刺激毛囊上皮细胞的增殖和分化；促使血管生成, 增加局部血液供应；开放钾通道；使毛囊由休止期向生长期转化。2%米诺地尔洗剂是我院制剂室自制，其处方：米诺地尔20g、丙二醇100ml 、亚硫酸钠1g、EDTA- 2Na 0. 1g、纯化水200ml 、95%乙醇加至1000ml 。制备方法：取米诺地尔于约600ml 的95%乙醇中，50～55℃水浴保温，搅拌溶解完全，加入丙二醇；另取亚硫酸钠及EDTA- 2Na 溶于200ml 纯化水后倾入上液，过滤，自滤器上添加95%乙醇至足量，混匀，分装，即得。

3. 3 不良反应和安全性评价　非那雄胺主要的不良反应是性欲减退，并影响男性精子的质量，停药几天或几周后消退，动物实验发现非那雄胺有至畸作用，故不能用于小儿和育龄妇女。米诺地尔引起部分患者产生刺激性或接触性过敏反应，出现瘙痒和头皮脱屑的症状，涂药后短时间内的轻度瘙痒患者能够耐受, 不需要特殊处理（或也可更换溶媒避免）；少数患者出现多毛症，停药几周后消退。治疗期间每月复诊1 次，每月测1次血压, 未发现有明显改变。治疗前后做血尿常规、ALT、BUN及心电图检查, 均未发现异常者。而且大规模的临床试验已证实外用米诺地尔治疗脱发是安全的。

3. 4 疗效分析从表1 可见，单用非那雄胺组、单用米诺地尔洗剂组、口服非那雄胺+米诺地尔洗剂联合用药组有效率分别是75%、64. 7%、85. 7%, 联合用药组显效快，2个月可见头发生长；单用米诺地尔洗剂组和单用非那雄胺组分别是3个月、4 个月以上，均有显著性差异(P<0. 05) 。经临床观察病程大于5年的患者，口服非那雄胺+米诺地尔洗剂联合用药、单用米诺地尔洗剂、单用非那雄胺，三种治疗方法的有效率均小于40%。

4 结论
非那雄胺阻断睾酮转变为DHI 及阻断雄激素与ARP的结合，起治本的作用。2%米诺地尔洗剂含高效透皮吸收促进剂,增加药物的经皮吸收,提高了生物利用度,能直接作用于病变部位, 有着治标的功能，起辅助治疗的作用。故两药合用可起到良好的协调、相辅相成、标本兼治的作用, 增加了疗效，显效快，增强患者的信心，缩短了治疗时间。因此临床治疗提倡联合用药与综合治疗, 是提高疗效的最佳选择。同时必需长时间用药维持疗效，建议对治疗后痊愈、显效以及有效的患者，还要减量或间断用药。脱发的时间越短, 面积越小, 预后越好。2%米诺地尔洗剂与非那雄胺合用治疗男性雄激素性脱发安全有效，有临床推广价值。