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阿瓦斯汀Avastin-临床研究

2009-11-29 12:17:38  作者:新特药房  来源:中国新特药网  浏览次数:81  文字大小:【】【】【
简介: 有两个随机的临床研究用于评价阿瓦斯汀联合以5-Fu为基础的化疗在治疗转移性结直肠癌的疗效和安全性。 阿瓦斯汀联合IFL方案静脉推注。 研究1是一个双盲、随机的临床研究,用于评价阿瓦斯汀做为转移性结直肠 ...
关键字:阿瓦斯汀Avastin
有两个随机的临床研究用于评价阿瓦斯汀联合以5-Fu为基础的化疗在治疗转移性结直肠癌的疗效和安全性。 阿瓦斯汀联合IFL方案静脉推注。 研究1是一个双盲、随机的临床研究,用于评价阿瓦斯汀做为转移性结直肠癌的一线治疗。病人随机分配到三个组:第1组为IFL静推+安慰剂(伊利替康125 mg/m2静推,5-氟脲嘧啶 500 mg/m2静推,四氢叶酸钙20 mg/m2静推,每周1次,连用4周,6周为1周期);第2组为IFL静推+阿瓦斯汀(5 mg/kg每2周1次);第3组为5-FU/LV+阿瓦斯汀(5 mg/kg每2周1次)。预先决定,当IFL静推+阿瓦斯汀方 案的毒性被评价为可以接受时,第3组的入组即中止。813名患者被随机分配到第1组和第2组,中位年龄是60岁,40%为女性,79%是高加索人,57% 的患者ECOG评分为0分,21%原发于直肠,28%接受过辅助化疗,56%患者的主要病变部位位于腹外,38%患者的主要病变部位在肝脏。各研究组之间 患者的各项特性基本是相似的。首要的研究终点是总生存期。结果见表1和图1。

表1:研究1疗效结果

IFL静推+安慰剂

IFL静推+阿瓦斯汀

(5 mg/kg每2周1次)

患者数 411 402
总生存期
中位生存期(月) 15.6 20.3
风险比 0.66
无进展生存
中位时间(月) 6.4 10.6
风险比 0.54
总有效率
(目前) 35% 45%
缓解时间
中位时间(月) 7.1

图1:研究1的生存曲线。

两个主要实验组还根据其年龄、性别、人种、ECOG评分、原发肿瘤的部位,是否接受过辅助治疗,转移的部位以及肿瘤负荷的大小分成不同的亚组,评价其接受阿瓦斯汀治疗的临床受益率。 在第3组的110名患者,中位生存期是18.3月,中位无进展生存期是8.8月,总有效率是39%,中位缓解时间是8.5月。 阿瓦斯汀与5-FU/LV联合 研究2研究1是一个随机的临床研究,评价阿瓦斯汀与5-FU/LV联合作为转移性结直肠癌的一线治疗方案。患者被随机分配到3个组,第1组为接受单纯5-FU/LV方案治疗(5-氟脲嘧啶 500 mg/m2, 四氢叶酸钙 500 mg/m2 每周1次,连用6周,8周为一周期1);第2组为5-FU/LV化疗+阿瓦斯汀5 mg/kg 每2周1次;)第3组为5-FU/LV化疗+阿瓦斯汀10mg/kg 每2周1次;患者接受治疗直到病情进展。首要的研究终点是有效率和无进展生存期。结果见表2:

表2:研究2疗效结果

5-FU/LV 5-FU/LV­+AVASTIN 5 mg/kg 5-FU/LV+AVASTIN 10 mg/kg
患者数 36 35 33
总生存期
中位生存期(月) 13.6 17.7 15.2
无进展生存期
中位无进展生存期 5.2 9.0 7.2
总有效率
(目前)有效率% 17 40 24

接受5-FU/LV+阿瓦斯汀5 mg/kg治疗组在无进展生存期方面显著好于未接受阿瓦斯汀治疗组。然而,在总生存期和总有效率方面,两组之间无显著性差异。而接受5-FU/LV+阿瓦斯汀10 mg/kg治疗组在疗效方面与未接受阿瓦斯汀治疗组没显著性差异。 阿瓦斯汀单药治疗。 目前,还没有阿瓦斯汀单药治疗结直肠癌的疗效结果。然而,有一项正在进行的随机研究,在接受以5-氟脲嘧啶+伊利替康为基础的化疗仍进展的转移性结直肠癌患者,给予单药阿瓦斯汀治疗,但此研究因单药阿瓦斯汀治疗的疗效和生存期方面比接受以5-氟脲嘧啶+四氢叶酸钙+奥沙利铂的FOLFOX方案差而被中止。 提示和用途 提示:阿瓦斯汀联合以5-氟脲嘧啶为基础的化疗方案,可用于转移性结直肠癌的一线治疗。

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