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尤脱欣治疗尖锐湿疣基础研究

2009-12-02 12:33:26  作者:新特药房  来源:中国新特药网  浏览次数:112  文字大小:【】【】【
简介: 摘要 目的:探讨复发性尖锐湿疣的治疗有效方法。方法:将91例确诊为尖锐湿疣患者随机分为2组。治疗组46例用尤脱欣(O.5%鬼臼毒素酊)外搽并肌注斯奇康(卡介菌多糖核酸),对照组45例采用电离祛除疣体并肌 ...

鬼臼毒素为小檗科桃儿七属植物桃儿七根茎部提取的有效成份。高纯度的鬼臼毒素治疗生殖器疣疗效显著,且局部副作用小,不产生全身毒性 。

鬼臼树脂和鬼臼毒素的性质和来源

十九世纪三十年代,局部使用20-25%的鬼臼树脂治疗生殖器在很多国家被医生采用,然而当大量使用鬼臼树脂治疗生殖器疣时,由于局部有毒反应会引起全身中毒,生殖力明显降低。

鬼臼树脂主要来源于北美鬼臼根提取物,然而在一些国家包括英国这种提取物在与其种类相关的桃儿七中也被发现。
两种不同植物的树脂均包括木脂素类,桃儿七树脂主要是鬼臼毒素及少量的4-去甲基鬼臼毒素,盾鬼臼树脂包括鬼臼毒素,α-盾鬼臼毒素,β-盾鬼臼毒素,两种鬼臼树脂均有少量无生物活性的物质,在1981年鬼臼毒素被用来治疗生殖器疣.这些年来由于其疗效显著、炎症轻、安全,所以高纯度0.5%鬼臼毒素被普遍采用,自治生殖器疣。
1988年我们开始有计划地从我国西北产的桃儿七中提取这种成分。

鬼臼树脂和鬼臼毒素的区别

20%-25%鬼臼树脂 0.5%鬼臼毒素
复杂 高纯度
4%-8%鬼臼毒素 0.5%鬼臼毒素
强烈刺激 轻度刺激
全身吸收有危险 不能自治
不能自用 自治
一周 每天2次连续3天

鬼臼毒素的药理

  1.对正常角朊细胞生长的抑制作用
鬼臼毒素在浓度为0.5%ug/ml时即可使角朊细胞的增殖减少一半以上,药物浓度增加(0.5ug/ml)作用更加明显。
鬼臼毒素对正常人角朊细胞[3H]-TdR的掺入数有明显掏作用。
  2.对宫颈癌CC-801细胞的作用
对CC-801细胞有明显抑制作用,其最低抑制浓度为0.001ug/ml当药物为0.5ug/ml时即可使细胞的增殖减少一半,并随着药物浓度的增加作用愈加明显。
对[3H]-TdR(CPM)掺入的影响:鬼臼毒素在不同浓度下对[3H]-TdR掺入影响差异较大,随着药物浓度的增加,[3H]-TdR掺入数明显减少。
  3.对细胞有丝分裂的影响
鬼臼毒素对CC-801细胞的有丝分裂有明显抑制作用。药物在很低浓度(0.005jg/ml)时即有此作用,随着增加,抑制作用随之增强,当浓度达1ug/ml时可使细胞分裂完全停止。
  4、结论
鬼臼毒素对体外培养的正常表皮细胞及异常增生的鳞状上皮细胞均有不同程度的抑制作用。该药物在很低浓度时(0.005ug/ml)即对异常增生的皮细胞有明显抑制作用,产随着药物浓度的增加,而抑制作用增强。该药对肿瘤细胞抑制作用较正常角朊细胞强,最低抑制浓度相差10倍,分别为0001ug/ml与0.001ug/ml.示及异常增生的肿瘤细胞对该药较正常细胞更加敏感。[3H]-TdR掺入实验证明,鬼臼毒素对正常或异常增生的肿瘤细胞均有明显抑制作用。结果与文献报告基本一致。

鬼臼毒素的毒理

  1、急性毒性实验
小鼠口服LD50为51.868mg/kg体重。
老鼠致死剂量为200mg/kg
  2、慢性毒性试验
皮肤给药观察2-3天后,给药浓度分别为0.1%,0.5%,1.0%均有皮肤炎症反应,随药物浓度增加反应加重。
  3、过敏作用
尤脱欣(0.5%鬼臼毒素酊)无致畸作用。
  4、鬼臼毒素无致畸作用,无突变作用,也无致癌作用。
  5、鬼臼毒素对大鼠的生育能力无影响,不引起致畸,会使第二代鼠体重偏轻。
鉴于上述实验发现,孕妇禁用本药。

鬼臼毒素的药效学

据von Krogh报道,给患者外用0.5%鬼臼毒素50u(250ug后),在血清中检测不到药物,用量达100-1500ul(500-7500ug)时,用药手1-2小时,血清中即可检测到药物,血药浓度峰值1-17ng/ml.第次用100ul妈可涂遍疣体,在4小时内血药浓度值为3-5ug/ml,12小时在血清中可测到药物。

鬼臼毒素在治疗生殖器疣方面的功效

鬼臼毒素治疗生殖器疣疗效显著。鬼臼毒素主要是抑制受HPV病毒感染细胞的有丝分裂,因此引起生殖器疣体坏死、脱落。
鬼臼毒素的理化性质以
鬼臼毒素在高温(400C,600C,800C)、高湿(室温、RH70%,90%)及光照(3600Lux)10天后含量几乎无变化,外观无改变,HPLC法检查降解产物少于2.0%:本品具有吸湿性;室温下干燥、密封避光保存。

责任编辑:admin


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