现在比较一致的观点认为：去甲肾上腺素(NA)和血清素(5一HT)在抗抑郁药作用机制中起主导作用。米氮平(mirtazapine商品名为瑞美隆)，是20世纪90年代上市的新型抗抑郁剂，其作用方式独特，不同于目前任何一种临床所用的抗抑郁剂，它通过阻断中枢a2一肾上腺素自受体和a2一肾上腺素异受体以及激活5一羟色胺能神经元胞体上的a1一肾上腺素能系统的神经传导，加速5一HT能神经元胞体的放电，促进HT的释放而产生全面抗抑郁作用；而且只兴备5一HT。受体，特异性的阻断5一HT2和5一HT受体，因此瑞美隆被称为去甲肾上腺素能和特异性5一HT能抗抑郁剂(NaSSA)，是一种具有双重作用的新型药物。国外临床研究表明，瑞美隆对中重度住院、门诊病人的短期治疗和维持治疗均有很好的疗效，同时还有改善睡眠和抗焦虑的作用。由于和受体特异性结合以及与a1一肾上腺素能，胆碱能和多巴胺能等受体的亲和力低，因此抗胆碱能，抗肾上腺素能及典型的5一羟色胺再摄取抑制剂的副作用少而轻微。为了验证瑞美隆的疗效和安全性，我们以瑞美隆和文拉法新缓释剂怡诺思进行如下临床对照研究。
1对象和方法

1.1对象入组对象均为门诊或住院患者，HAMD17项评分>18分，符合《中国精神障碍分类与诊断标准》CCMD一3抑郁发作的诊断标准，排除严重躯体疾病和脑器质性疾病致的抑郁障碍，严重自杀倾向，实验室检查有严重异常者，妊娠或哺乳期妇女，对人组后依从性差或对研究药物过敏，人组前两周内使用其它抗抑郁剂，治疗期间出现严重不良反应者予以剔除。57例随机分至瑞美隆组和怡诺思组。

1.1.1瑞美隆组30例，男性10例，女性20例，年龄19～67岁，平均(41.2±14.3)岁，人组时，HAMD总分(26.82±5.23)分，≥24分25例，>18分5例，HAMA总分(25.54±7.31)分。双相5例。

1.1.2怡诺思组27例，男性10例，女性17例，年龄20～68岁，平均(41.8±14.5)岁，人组时，HAMD总分(25.12±5.47)分，≥24分23例，>18分4例，HAMA总分(24.29±7.44)分。双相4例。两组以上各相比较，差异均无显著性(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1治疗措施研究组服用瑞美隆，起始剂量15mg/d，第二天酌情加至30mg/d，两周后若疗效不显可加至45mg/d。对照组服用怡诺思起始剂量75mg/d，第三天酌情加至150mg/d，2周后疗效不显可加至225mg/d，治疗中可酌情使用氯硝西泮或思诺思帮助夜眠。

1.2.2观察指标采用的量表为HAMD、HAMA及TESS。由两位主治医师分别在人组时，治疗后5天、7天、14天及42天各评定1次，一致性检验Kappa值为0.82。肝肾功能、心电图、血糖、电解质、血常规、尿常规、血压、体重在人组时，治疗后1月和研究结束时检查。

1.2.3疗效评定标准按HAMD减分率评定疗效，减分率<25为无效，≥25％为进步，≥50％为显著进步，≥75％为痊愈。

1.2.4统计分析采用spss软件包进行t检验和X检验。

2结果

2.1临床疗效

2.1.1疗效评价经6周治疗，两组均取得肯定疗效。瑞美隆组有效率87％，显效率67％，怡诺思组分别为85％和68％，两组比较X2=0.026，差异无显著性(P>0.05)。两组治疗前后HAMD，HAMA总分分别进行配对t检验，各组差异均有显著性(P<0.01)(见表1)；两组间HAMD、HAMA评分除于治疗后第5天比较差异有显著性(P<0.05)外余无显著性。

2.2不良反应根据TESS量表评定结果和有关不良反应记录，在持续6周的治疗中，瑞美隆组的主要不良反应有视物模糊、胃肠不适各2例，头晕、口干各3例，过度镇静、食欲增加、体重增加各5例，以上反应较轻微。怡诺思组的不良反应主要有：心悸、头晕各2例，性功能障碍5例(瑞美隆组未见此反应)，恶心、失眠各8例。可见瑞美隆组不良反应明显少而轻于怡诺思组。实验室检查；两组各见1例ALT增高(68Iu与78IU)，怡诺思组1例房性早搏。血常规、尿常规检查两组均未见异常。

2.3合并用药在持续6周的治疗中，瑞美隆组合并氯硝西泮或思诺思14例，怡诺思组16例。怡诺思组联用吗丁啉、心律平等普通内科药物10例。两组间比较差异有显著性(P<0.05)。

3讨论

本研究结果发现，两组治疗6周后HAMD、HAMA总分较治疗前显著下降，试验结束时组间总分比较无统计学差异，说明瑞美隆抗抑郁、抗焦虑疗效确切，而瑞美隆与怡诺思总的临床疗效相当，这与国外一些报导相一致。治疗后第5天两组的HAMD、HAMA总分较疗前下降显著，而瑞美隆组减分率明显高于怡诺思组，另外，治疗后5天HAMD的睡眠障碍因子分在两组间比较差异有显著性，瑞美隆组的减分率亦高于怡诺思组，这提示在起效时间上变米平早于怡诺思，瑞美隆在抗抑郁治疗的早期对改善睡眠障碍更有优越性，这可更早地减轻抑郁、焦虑，有助减少自杀的机率，同时增强了患者的信心，也增加了用药依从性。从6周治疗前后HAMD各因子下降来看，瑞美隆与怡诺思对抑郁症的靶症状治疗均有显著疗效，瑞美隆适合不同的抑郁症患者使用。

本文结果显示瑞美隆常见的不良反应有头晕、过度镇静、体重增加等，症状较轻，能耐受，可不处理，过度镇静在一周后减轻，未见危及生命的不良反应。总之，本研究结果显示，瑞美隆对抑郁症的总体疗效确切，起效快于怡诺思，不良反应不而轻，是一种有效，安全的新一代抗抑郁剂，适合临床应用。