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舍曲林联合小剂量舒必利治疗抑郁症临床观察

2010-10-04 15:41:07 作者：新特药房来源：互联网浏览次数：575 文字大小：【大】【中】【小】

简介： 【摘要】目的探讨舍曲林联合小剂量舒必利治疗抑郁症的临床疗效及安全性。方法将60例抑郁症患者随机分为两组各30例，研究组给予舍曲林联合小剂量舒必利治疗，对照组单用舍曲林治疗，观察6w；采用汉密 ...

【摘要】
目的探讨舍曲林联合小剂量舒必利治疗抑郁症的临床疗效及安全性。方法将60例抑郁症患者随机分为两组各30例，研究组给予舍曲林联合小剂量舒必利治疗，对照组单用舍曲林治疗，观察6w；采用汉密尔顿抑郁量表和副作用量表评定临床疗效和不良反应。结果研究组起效快，显效率高于对照组（P＜0.05），不良反应发生率明显低于对照组。结论舍曲林联合小剂量舒必利治疗抑郁症起效快，疗效好，不良反应发生率低，依从性好，值得推广应用。

【关键词】抑郁症；舍曲林；舒必利；疗效

舍曲林是一种新型选择性5羟色胺（5HT）再摄取抑制剂(SSRI)，治疗抑郁症疗效肯定，已被广泛应用于抑郁症的临床治疗［1］。但随着临床的应用发现，在治疗初期起效较慢，而限制了其使用范围。为加强抑郁症早期治疗的疗效，我们采用舍曲林联合小剂量舒必利进行了临床观察，现将结果报告如下。

1 对象与方法
1.1 对象选取2004年8月～2005年10月在我院门诊治疗的60例抑郁症患者为研究对象。
入组标准：
（1）符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD3)抑郁症诊断标准［2］。
（2）汉密顿抑郁量表（HAMD）前17项总分＞18分。
（3）排除严重躯体疾病，物质依赖，妊娠、哺乳期妇女等。将入组病例按就诊顺序随机分为两组各30例。研究组：男14例，女16例；年龄20～63a，平均36.39±13.45a；病程3～8mo,平均3.2±2.8mo。对照组：男15例，女15例，年龄19～60，平均35.56±11.36a；病程2～10mo，平均3.4±2.6mo。两组性别、年龄、病程差异无显著性（P＞0.05）。
1.2 方法
1.2.1 治疗入组病例均停药1w作为清洗期。对照组单用舍曲林治疗，起始剂量25mg·d-1，根据病情调整剂量，最高剂量100mg·d-1。研究组在对照组的基础上联合舒必利治疗，起始剂量0.1g·d-1，1w内加至0.2g·d-1。所有病例均口服给药，疗程6w。治疗期间不联用其它抗抑郁剂或抗精神病药物，严重失眠者可联用阿普唑仑0.4～0.8mg睡前半小时口服。
1.2.2 疗效评定治疗前及治疗第1、2、4、6w末采用HAMD和副作用量表（TESS）评定临床疗效和不良反应。以HAMD减分率评定临床疗效：减分率≥75％为痊愈，≥50％为显进，≥25％为进步，＜25％为无效。显效率=痊愈率+显进率。治疗前及治疗第6w末进行血、尿常规、肝肾功能及心电图检查。所有数据采用SPSS11.0软件包处理，并进行t检验和χ2检验。

2 结果
2.1 两组HAMD评分比较结果，见表1。
表1 两组HAMD评分比较（略）
注：与治疗前比较*P<0.05。
表1显示，HAMD评分研究组治疗第1w末起与治疗前比较差异有显著性（P＜0.05），对照组于第2w末起与治疗前比较差异有显著性（P＜0.05）；两组间治疗前HAMD评分差异无显著性，治疗第1、2w末研究组较对照组HAMD评分显著下降，差异有显著或极显著性（P＜0.05或0.01），治疗第4、6w末两组差异无显著性（P＞0.05）。
2.2 临床疗效经治疗6w末，研究组痊愈12例（40.0%），显进13例（43.33%），进步4例（13.33%），无效1例（3.33%），显效率83.33.0％；对照组痊愈10例（33.33%），显进10例（33.33%），进步8例（26.67%），无效2例(6.67%)，显效率66.67％。两组显效率比较差异有显著性(P<0.05)。
2.3 不良反应研究组出现失眠5例，厌食、头晕、月经延迟各3例，口干、便秘2例；对照组出现恶心、厌食8例、伴呕吐3例，头晕5例，腹泻4例。研究组出现恶心呕吐、腹泻的不良反应明显低于对照组(P＜0.05）。两组的不良反应均较轻微，多在治疗开始时出现,随着治疗的延长而减轻，3例呕吐患者经对症处理后逐渐缓解，仍可继续原治疗。两组实验室检查均未发现血象、肝肾功能及心电图等方面的异常。治疗后两组TESS评分比较见表2。
表2 两组治疗后TESS评分比较（略）
表2显示，两组患者TESS评分差异无显著性(P＞0.05)。

3 讨论
目前的研究认为，抑郁症的发病与脑内5HT功能低下有关，也有不少研究［3］认为抑郁症患者存在中脑边缘系统多巴胺功能失调和多巴胺受体功能低下等。早期应用抗抑郁剂仍是治疗抑郁症的主要手段。
　　舍曲林是SSRI类药物中已知对细胞色素氧化酶影响最小的药物之一，药物相互作用很少，因而有着良好的安全性，它通过选择性抑制神经元回收5HT浓度，延长其对突触后膜受体的作用，从而改善抑郁情绪。但口服舍曲林吸收较缓慢，半衰期25～26h，达有效稳定血浓度需≥1w，最常见的不良反应为恶心、腹泻［4］。而舒必利属苯甲酰胺类抗精神病药物，国内外学者曾报道舒必利治疗抑郁症有较好疗效［5，6］，推测其可能的机理是：舒必利是D2受体特异性拮抗剂，作用于中脑边缘系统，通过阻滞D2受体使对情绪有调节作用的第二信使系统CAMP功能上调，发挥抗抑郁作用［7］，舒必利半衰期短，起效快。因此，两者联用可以"取长补短"。
　　
本研究显示，舍曲林联用小剂量舒必利治疗第1周末的HAMD评分已显著低于对照组（单用舍曲林）(P＜0.01），治疗6周后的总体疗效显著优于对照组(P＜0.05），而且两药联用不仅没有增加明显的不良反应，恶心、厌食、腹泻等胃肠道不良反应反而明显少于对照组，这与舒必利有很强的止呕作用有关。说明舍曲林联用小剂量舒必利治疗抑郁症有显著疗效，起效快，且不良反应少，有助于提高患者的依从性，更好地配合临床治疗,值得推广应用。但有一点值得注意，对于女性患者，联用舒必利有可能引起停经泌乳的不良反应，须在治疗前向患者说明，以免引起不必要的担心，若在治疗过程中出现停经，可减少剂量或渐停用。亦主张在联用治疗6周后，疗效显著时逐渐减少舒必利的用量，单用舍曲林维持治疗。