全新作用机制的抗抑郁药--valdoxan(阿戈美拉汀)
简介:
目前的抗抑郁药有些缺陷,如在治疗明显有效之前有一个延迟阶段,无效者比例较大,并伴有不良反应。与目前的治疗选择相比,具有新的作用机理的新药可在疗效、安全性及耐受性方面有所改进。2005年10月在荷 ...
目前的抗抑郁药有些缺陷,如在治疗明显有效之前有一个延迟阶段,无效者比例较大,并伴有不良反应。与目前的治疗选择相比,具有新的作用机理的新药可在疗效、安全性及耐受性方面有所改进。2005年10月在荷兰阿姆斯特丹举行的第18届欧洲神经心理药理学大会(ECNP)上宣读的资料,显示第一个褪黑激素抗抑郁药阿戈美拉汀(agomelatin,Ser Vier公司的Valdoxan) (Ⅰ)能有效地治疗抑郁症,改善睡眠参数和保持性功能。 阿戈美拉汀(agomelatine)是10多年来一类新的抗抑郁药中的首个药物,其效果优于一种目前最广泛使用的抗抑郁药氟西汀(fluoxetine)——一项包含英国研究中心的国际研究显示,对于严重的抑郁症(MDD)患者来说,阿戈美拉汀相比于氟西汀有更为优越的有效性。该随机双盲平行组对照研究结果,不久前公布在土耳其伊斯坦布尔召开的欧洲神经精神药理学大会(ECNP)上。 褪黑索类似物阿戈美拉汀agomelatine,既是首个褪黑素受体激动剂,也是5-羟色胺2C(S-HTx)受体拮抗剂。动物试验与临床研究表明该药有抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟作用,同时其不良反应少,对性功能无不良影响,也未见撤药反应。
临床研究表明,阿戈美拉汀对抑郁症患者有较好的疗效,且不良反应非常少。 阿戈美拉汀抗抑郁的确切机制目前尚未明确单纯的5-HT2C。受体阻断剂并无抗抑郁作用阿戈美拉汀能阻断5-HT2C。受体,然而动物试验显示褪黑素也有少量的抗抑郁作用,并有研究发现应激与褪黑素分泌有关,但人体服用褪黑素并未见明显的抗抑郁作用。 另有研究表明,阿戈美拉汀抗抑郁的机制可能与增加海马部位神经元的可塑性及神经元增生有关。以免疫染色的方法测定成年大鼠脑部神经细胞的增生、再生及死亡,结果发现,阿戈美拉汀长期(3周)给药可增加海马腹侧齿状回细胞增生及神经元再生,而这一部位与情绪反映有关。但在急性或亚急性给药时(4小时或9周)未见类似情况。继续延长给药后,整个齿状回区域均出现细胞增生及神经元再生,表明阿戈美拉汀可不同程度地增加海马的神经再生,从而产生新的颗粒细胞。 多项临床研究证实阿戈美拉汀具有明显的抗抑郁作用,且起效较快,对抑郁以及伴随的焦虑症状均有较好的疗效。 对睡眠的影响 褪黑素对睡眠以及生物周期节律有调节作用,阿戈美拉汀是否也有类似的作用引起人们的关注,尤其是很多抑郁症患者均存在睡眠障碍。动物试验已证实阿戈美拉汀具有与褪黑素类似的调节睡眠的作用。一项针对门诊MDD患者的研究比较了阿戈美拉汀一日25--5Omg与文拉法辛一日75一15Dmg的疗效,结果显示,两者治疗抑郁疗效类似,但阿戈美拉汀在Leeds睡眠评估问卷(LSEQ)量表的2项评分(入睡和睡眠质量)上较文拉法辛改善明显,并且观察发现,这种对睡眠的改善作用在用药1周时即显现,且对白天的警觉性无影响。阿戈美拉汀增加睡眠的连续性与质量,使在睡眠周期循环中的分配及6波的强度正常化。 安全性与耐受性 阿戈美拉汀不良反应较少,常见的有头痛、恶心和乏力等.不管是短期治疗还是长期维持治疗,其不良反应发生率与安慰剂相似,并且长期治疗的不良反应较短期治疗更少一些,这也与安慰剂相似。阿戈美拉汀不引起体重的改变,也很少有胃肠道不良反应,Loo等同进行的临床研究显示,帕罗西汀组恶心发生率为17%,安慰剂组为4.3%,而阿戈美拉汀25mg组仅为2.9%,统计学检验显示阿戈美拉汀与安慰剂组相似,而与帕罗西汀组有显著差异。阿戈美拉汀对肝脏功能、肾脏功能、心电图等均无影响。 结论 阿戈美拉汀为首个褪黑素受体激动剂,具有良好的抗抑郁效果。其起效较快,对抑郁及其伴随的焦虑、失眠等症状均有较好的疗效,且不良反应少,安全性高,为临床治疗MDD提供了新方法。 阿戈美拉汀为目前的治疗提供了一种重要选择。
其以一种崭新的作用机制作用于视交叉上核(SCN),SCN为脑部昼夜节律的控制中枢,控制诸如情绪、警觉和思考等行为并调节睡眠觉醒周期的生物钟。它通过两种途径对抗抑郁,首先通过再同步化机体在抑郁状态下扰乱的自然昼夜节律,其次通过作用于脑部的受体,增加两种可以影响情绪并且在抑郁症患者脑部减少的神经递质水平(多巴胺和去甲肾上腺素)。 阿戈美拉汀已在世界范围内超过6000名患者中进行研究,目前已在英国上市,被批准用于成人严重抑郁症的治疗。
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