在抑郁障碍的生物胺假说提出后，提高5-羟色胺（5-HT）功能的药物开始受到关注。1988年，第一个选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI）氟西汀在美国上市。其后，舍曲林、帕罗西汀、氟伏沙明、西酞普兰和艾司西酞普兰等药物相继上市。
SSRI共同的药理作用是通过抑制突触前5-HT能神经末梢对5-HT的再摄取，使突触间隙5-HT含量升高，从而提高单胺递质的神经传递而发挥抗抑郁作用。
与三环类药物和单胺氧化酶抑制剂相比，SSRI具较好的药代和药效动力学特点，疗效好，安全性高且服用方便，受到医生和患者青睐，已成为全球抑郁障碍治疗的一线用药。2006年，我国抗抑郁药物应用现状调查结果显示，SSRI使用占全部抗抑郁药的72%。
SSRI在焦虑障碍谱系疾病中的应用
目前，SSRI类药物除用于治疗抑郁障碍外，美国食品与药物管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）还批准其治疗焦虑障碍谱系疾病（图1）。我国食品药品监督管理局（SFDA）亦对其治疗适应证作出了规定（图2）。美国精神病学会（APA）、世界生物精神病学联盟（WFSBP）和我国精神病学会焦虑障碍防治指南推荐，在适应证范围内，SSRI可作为一线抗焦虑药物使用。因此，除抑郁障碍外，SSRI在焦虑谱系疾病治疗中应用最为广泛。
SSRI在躯体疾病患者中的应用
躯体疾病共患抑郁障碍风险较高，在世界精神病学会（WPA）抑郁障碍治疗指南中提到，约22%~33%的住院躯体疾病患者伴抑郁障碍，具如下特点：① 抑郁症状在躯体疾病患者中十分常见；② 躯体疾病患者发生抑郁障碍的可能性随生命延长而增加；③ 共病造成患者社会心理功能受损，增加躯体疾病治疗和康复难度；④ 共病增加患者自杀率；⑤与未伴躯体疾病的抑郁障碍患者相比，共病者抑郁症状的治愈率和缓解率低而复燃率高。因此，建议躯体疾病伴抑郁障碍患者一经诊断，立即开始治疗。
近来，越来越多研究结果证实了SSRI治疗躯体疾病共患抑郁障碍患者的有效性，增加了抗抑郁药物尤其是SSRI的使用范围。
SSRI治疗冠心病共患抑郁
2010年底，卡尔米内（Carmine）在《美国心脏病杂志》（Am J Cardiol）上发表了SSRI治疗抑郁共患冠心病（CHD）的荟萃分析。作者从MEDLINE、EMBASE、PsycINFO及循证医学临床注册研究等数据库中筛选随机对照临床试验，最终纳入6项研究，共包括2461例符合CHD和《美国精神疾病诊断与统计手册第四版》（DSM-Ⅳ）抑郁障碍诊断标准的患者，以SSRI治疗12周~29个月。结果显示，在因CHD再住院率[风险比（RR）=0.63]、随访死亡率（RR=0.56）和抑郁症状改善率方面，SSRI组均显著优于安慰剂组。因此，对于CHD共患抑郁障碍患者，SSRI治疗可显著改善抑郁症状和CHD预后。
SSRI治疗卒中共患抑郁
抑郁障碍也是卒中并发症之一，约25%急性卒中患者伴抑郁障碍。2004年，拉玛索布（Ramasubbu）在《临床精神病学杂志》（J Clin Psychiatry）上发表关于SSRI与脑血管疾病的综述。作者在MEDLINE数据库查询1966~2003年间的研究，并从世界卫生组织（WHO）、药品生产商及各种医师参考书籍中查询药物不良反应报告。在16项SSRI治疗卒中后抑郁障碍的研究中，未发现显著的脑血管不良反应。作者在WHO数据库中查询到上百例SSRI相关脑血管病资料，但均不能确定其与药物的因果关系，其中有4例个案报告为SSRI与其他5-HT能药物间相互作用引起血管收缩性卒中案例。其他资料显示， SSRI治疗卒中后患者极少或罕见发生不良事件。综述的结论认为，接受SSRI治疗发生脑血管不良反应概率极低，仅须对出血和血管收缩性卒中患者进行药物警戒。
SSRI治疗其她躯体疾病共患抑郁
抑郁障碍与其他神经系统疾病、妇产科疾病、内分泌疾病、肿瘤、人类免疫缺陷病毒感染及物质滥用等均有很高的共患率，关于SSRI在这些群体中应用的研究也越来越多。
2010年，什卡皮纳吉斯（Skapinakis）在《生物医学中心·神经病学》（BMC Neurology）杂志上发表SSRI治疗帕金森伴抑郁障碍的荟萃分析，未发现SSRI与安慰剂在耐受性方面具显著差异。
2010年，发表于《生物医学中心·内科学》（BMC Medicine）杂志上的一项研究亦未发现SSRI对乳腺癌的发生发展有不良影响。
SSRI治疗不伴抑郁躯体疾病
近年来，也有关于SSRI治疗不伴抑郁障碍躯体疾病的研究。2011年1月10日，在《柳叶刀》（Lancet）杂志上发表一项研究，评估因新发缺血性脑卒中致偏瘫或轻度偏瘫患者采用氟西汀治疗后运动障碍恢复情况。结果显示，与安慰剂组相比，氟西汀组患者运动障碍改善显著，卒中改善率较高且抑郁发生率较低，而不良反应发生率相当。
该研究引起了广泛关注，对于不伴抑郁障碍的卒中患者，SSRI是否可取代溶栓治疗作为缺血性卒中的另一项选择，具有重要的公共卫生意义。另一方面，该研究也拓宽了SSRI的应用范围。
SSRI被过度处方？
然而，SSRI的广泛使用，也引起了一些担忧。
2011年1月25日，在《临床精神病学杂志》（J Clin Psychiatry）上发表一项由美国精神疾病流行病学协作组进行的调查。研究者于2001~2003年间对2万余名美国成人进行访谈，发现约1/4成人接受过抗抑郁药物治疗但从未被诊断过抑郁或焦虑障碍。路透社健康部为此发表评论表达了一些专家的担忧： ① 许多本不须服用抗抑郁药的患者不得不承受药物不良反应；② 初级卫生保健机构给一些具轻度抑郁相关症状（如睡眠问题、情绪不佳或人际困难）者开具处方抗抑郁药，而这些症状常可自行或经心理治疗缓解；③ 此种处方模式是否会增加医疗成本？
根据艾美仕（IMS）调查结果，美国目前抗抑郁药销售增速列全部药物的第4位。当然，许多学者认为，此结果并非提示医师过多开具抗抑郁药处方。相反，即使在美国，抑郁障碍患者的就诊和治疗率也很低，许多抑郁障碍患者得不到适当治疗。所以，应“使抑郁障碍患者能够得到恰当的治疗”。
严格掌握用药适应证
因此，对于SSRI越来越广泛的使用，应严格掌握其治疗适应证。对于24岁以下年轻成人或青少年，在使用过程中（尤其是治疗初期）应密切监测其自杀风险。在用药初期，少数患者可能出现消化道或中枢性不良反应，建议以小剂量起始，逐渐加量。长期治疗患者，减药时应逐渐减量直至停药（减药期至少3个月），以免发生停药反应。合并躯体疾病患者，应注意SSRI与其他药物间的相互作用，在药物或剂量改变时密切监测，根据疗效和不良反应及时进行调整。