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阿戈美拉汀(Agomelatine)的临床疗效

2010-12-30 11:29:40  作者:新特药房  来源:中国新特药网天津分站  浏览次数:258  文字大小:【】【】【
简介: 抗抑郁作用 2002年Lov等进行的一项为期8周的国际多中心安慰剂对照研究,比较了固定剂量阿戈美拉汀与帕罗西汀的疗效。结果显示:与安慰剂组相比,阿戈美拉汀25mg组和帕罗西汀组均具有显著的抗抑郁疗效( ...

抗抑郁作用

2002年Lov等进行的一项为期8周的国际多中心安慰剂对照研究,比较了固定剂量阿戈美拉汀与帕罗西汀的疗效。结果显示:与安慰剂组相比,阿戈美拉汀25mg组和帕罗西汀组均具有显著的抗抑郁疗效(P<0.05),且阿戈美拉汀25mg组的起效时间较帕罗西汀组早(P'=0.008)。与安慰剂组比,阿戈美拉汀组服药第1周便可见组间显著差异(P<0.05),而帕罗西汀组直到第4周才观察到与安慰剂组的差异。该研究还对抑郁伴焦虑症状作了评估,与安慰剂组相比,阿戈美拉汀25mg组和帕罗西汀组均能明显降低汉密顿焦虑量表(HAMA)分值(P<0.05),提示阿戈美拉汀可能与帕罗西汀类似,能改善MDD患者伴随的焦虑情绪。该研究对HAMD分值≥25的患者进行再分析显示,与安慰剂组相比,阿戈美拉汀25mg组疗效显著{P<0.05},而帕罗西汀组与安慰剂组相比并无显著差异(P=0.09)。提示阿戈美拉汀对较为严重的MDD的疗效优于帕罗西汀等SSRI。

对睡眠的影响

褪黑素对睡眠以及生物周期节律有调节作用,阿戈美拉汀是否也有类似的作用引起人们的关注,尤其是很多抑郁症患者均存在睡眠障碍。动物试验已证实阿戈美拉汀具有与褪黑素类似的调节睡眠的作用。一项针对门诊MDD患者的研究比较了阿戈美拉汀一日25--5Omg与文拉法辛一日75—150mg的疗效,结果显示,两者治疗抑郁疗效类似,但阿戈美拉汀在Leeds睡眠评估问卷(LSEQ)量表的2项评分(入睡和睡眠质量)上较文拉法辛改善明显,并且观察发现,这种对睡眠的改善作用在用药1周时即显现,且对白天的警觉性无影响。

另一项标签开放性研究评估了阿戈美拉汀对MDD患者睡眠结构的影响。15例HAMD评分≥20的门诊MDD患者服用阿戈美拉汀一日25mg,为期42日,在第7,14,42日分别进行睡眠多导研究。结果显示,治疗42日患者的睡眠效率、睡后醒转次数及SWS总量均有改善,SWS在开始的那个睡眠周期改善尤为显著。从第7日起,SWS在最开始的4个睡眠循环中减少,在14日以前,δ波的比例增加。REM潜伏期、总量及密度均未见改变。提示阿戈美拉汀增加睡眠的连续性与质量,使在睡眠周期循环中的分配及δ波的强度正常化。

安全性与耐受性

阿戈美拉汀不良反应较少,常见的有头痛、恶心和乏力等.不管是短期治疗还是长期维持治疗,其不良反应发生率与安慰剂相似,并且长期治疗的不良反应较短期治疗更少一些,这也与安慰剂相似。阿戈美拉汀不引起体重的改变,也很少有胃肠道不良反应,Loo等同进行的临床研究显示,帕罗西汀组恶心发生率为17%,安慰剂组为4.3%,而阿戈美拉汀25mg组仅为2.9%,统计学检验显示阿戈美拉汀与安慰剂组相似,而与帕罗西汀组有显著差异。阿戈美拉汀对肝脏功能、肾脏功能、心电图等均无影响。

对性功能的影响

抗抑郁药物对性功能的影响已引起相当的重视,TCA、SSRI、选择性5-HT及去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)等均存在对性功能不同程度的影响,但阿戈美拉汀对性功能的影响较小。与文拉法辛相比,阿戈美拉汀组性功能的各项心理与躯体症状评定均优于文拉法辛。

停药反应

现行抗抑郁药停药时会出现明显的停药反应,如恶心,呕吐,头痛,头晕,易怒等。2004年Montgomery等目进行了一项有关撤药的双盲安慰剂对照研究,MDD患者在双盲条件下接受阿戈美拉汀一日25mg或帕罗西汀一日20mg治疗,然后192例获得持续缓解的患者随机进入继续治疗组或安慰剂组,为期2周,在第1、2周分别对停药后出现的症状及体征量表(DESS)进行评定,结果发现,继用阿戈美拉汀和停用阿戈美拉汀的两组间DESS评分无显著差异,表明阿戈美拉汀几无停药反应,而帕罗西汀组在停药后第1周即出现明显的失眠、头晕、恶心和肌痛等反应,这些反应在第2周时消失。

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