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【摘要】
目的: 观察力比泰一、二线治疗恶性肿瘤的临床疗效和毒性反应。方法: 17例患者均经病理或细胞学证实，其中复发性非小细胞肺癌5例，复发性乳腺癌4例，恶性间皮瘤3例，晚期原发性肝癌3例，复发性食管癌1例，复发性鼻咽癌1例。首次力比泰给药前7天开始口服叶酸600μg，1次/日，连服至末次力比泰给药后21天停药；VitB12 1000μg/次，首次力比泰给药前7天内肌肉注射1次，以后每3个周期肌注1次；力比泰500μg/m2，10min以上静脉滴注，21天为一周期。结果: 总有效率（CR+PR）41.8%，白细胞减少11.76%，血小板减少5.88%，恶心呕吐31.76%，口腔炎11.76%，腹泻11.76%。结论: 力比泰作为一、二线治疗药物治疗恶性肿瘤疗效明显，且毒性反应轻，耐受性好。
【关键词】 恶性肿瘤； 临床疗效； 力比泰； 叶酸； VitB12
力比泰（培美曲塞，礼来公司产品）是一个新的多靶点抗叶酸化疗药物，它通过干扰细胞复制过程中叶酸依赖性代谢过程而发挥作用，对包括非小细胞肺癌在内的多种肿瘤具有活性［1］。2007年6月～2008年12月我科应用靶向治疗药物力比泰配合辅药叶酸、VitB12一、二线治疗恶性间皮瘤、乳腺癌、非小细胞肺癌等恶性肿瘤17例，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
本组共17例，男11例，女6例，年龄33～68（平均年龄53）岁。体力状况（KPS评分）均在70分以上。复发性非小细胞肺癌5例（腺癌3例，鳞癌2例）；复发性乳腺癌4例（均为浸润性导管癌）；恶性间皮瘤3例；晚期原发性肝癌3例；复发性食管癌1例（中分化鳞癌）；复发性鼻咽癌1例（低分化鳞癌）。
1.2 治疗方法
叶酸600μg/次，首次力比泰给药前7天开始口服，服用整个治疗周期，每日1次，至末次力比泰给药后21天停药；VitB12 1000μg/次，首次力比泰给药前7天内肌肉注射1次，以后每3个周期（9个星期）肌注1次；力比泰500μg/m2，10 min以上静脉滴注，21天为一周期。全组病例均接受2个周期以上化疗。除恶性间皮瘤作为一线治疗方案外，余下均为复发性肿瘤的二线治疗用药。
1.3 疗效及毒副反应判断标准
疗效评价按WHO标准，即完全缓解（CR），部分缓解（PR），无变化（SD），进展（PD）。毒副反应按WHO抗癌药物毒性反应分级标准进行分为0～Ⅳ度。
2 结果
2.1 治疗效果
全组17例，CR1例，PR6例，SD8例，PD2例（表1），总有效率（CR+PR）为41.8％。
表1 力比泰配合辅药叶酸、VitB12一、二线化疗疗效（略）
2.2 毒副反应
临床不良反应包括血液学毒性和非血液学毒性（表2）。血液学毒性表现为三系减少，其中白细胞减少为2/17（11.76％），血小板减少为1/17（5.88％）。白细胞减少Ⅰ级1例，给予口服升白药物治疗，Ⅲ级1例在第10天左右出现下降，第13～15天降至（1.7×10 /L），给予GCSF皮下注射；PLT仅有1例在第13天出现Ⅰ度下降，第13～15天降至最低点，第18～20天恢复正常。
表2 临床不良反应（略）
非血液学毒性除1例消化道Ⅲ度反应外，其余均为Ⅰ、Ⅱ度毒性反应，经对症处理不影响化疗进行。
3 讨论
力比泰是一种抗代谢药物，作为一种新型多靶点抗叶酸制剂，从多个途径达到抑制肿瘤细胞生长的目的，包括抑制几种与嘌呤和嘧啶分泌相关的叶酸依赖性酶，比氨甲喋呤的抗叶酸代谢能力高90～195倍［1］，对多种肿瘤具有抗癌活性，包括恶性间皮瘤、大肠癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌及胃癌等。叶酸和VitB12营养状态可影响力比泰的毒性反应，包括中性粒细胞减少性发热的发生率。力比泰治疗时未予维生素补充可能导致患者的血液学和非血液学毒性反应的发生率明显增加［2～4］。Bunn等［3］报告在一个包含246例力比泰治疗患者的单药多研究数据库中，未补充和补充维生素患者的药物相关性死亡率分别为5.0%和0.0%、Ⅳ度中性粒细胞减少症的发生率分别为32.0%和2.6%、任何4级血液学或3或4级非血液学毒性反应的发生率分别为37.0%和6.4%。因此，补充叶酸和VitB12是控制力比泰毒性反应的必要措施。同时，叶酸和VitB12补充过多会降低力比泰的疗效。本组临床资料中，叶酸和VitB12的给予量是根据相关资料显示的最适剂量，此给予量可以有效降低力比泰的毒副反应，同时也能保证力比泰的疗效。从本组资料看，力比泰作为一、二线治疗药物配合维生素治疗恶性肿瘤疗效显著（CR+PR为41.8％），是一种临床疗效高，毒副反应小，安全性佳的新型的抗肿瘤药物，不失为恶性肿瘤一、二线治疗有效方法之一，尚需更多临床病例的积累研究。
【参考文献】 | 
