【摘要】
目的观察注射用唑来膦酸(艾瑞宁)治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的疗效及药物不良反应。方法恶性肿瘤骨转移疼痛患者2O例，用唑来膦酸(艾瑞宁)注射液4mg溶于0．9％氯化钠注射液100ml，静脉滴注15min以上，每4周1次为1个治疗和观察周期。结果本组总有效率85％。骨痛缓解中位起效时间为5．62d。不良反应主要为低热、恶心、肌肉痛、低血磷、低血钙等。结论唑来膦酸(艾瑞宁)是最新一代骨吸收抑制剂，对恶性肿瘤骨转移所引起的癌性骨痛有较好的治疗效果，临床应用方便，且安全性高。
【关键词】唑来膦酸(艾瑞宁)：恶性肿瘤，骨转移；疼痛
骨转移癌是指骨外的原发癌转移到骨骼的一种继发恶性肿瘤，也是造成癌性疼痛的主要原因之一。它严重影响了癌症患者的生理功能和生活质量。同时，由于骨转移所导致的高钙血症、病理性骨折、脊髓压迫等急性并发症，如果临床处理不当，也会危及患者的生命。双膦酸盐类药物是治疗骨转移的有效药物，而唑来膦酸(艾瑞宁)则为第二代双膦酸盐类药物。我科自2005年6月以来应用唑来膦酸(艾瑞宁)(艾朗)治疗各种恶性肿瘤骨转移疼痛20例，取得较好疗效，现报告如下：
1资料与方法
1．1一般资料本组20例患者中男6例，女14例。年龄46～75岁，平均56．5岁。原发病变为乳腺癌10例，肺癌2例，肾癌3例，前列腺癌1例，直肠癌2例，鼻咽癌2例。20例患者均经组织学和(或)细胞学检查确诊为恶性肿瘤患者；X线、MR1、CT或核素骨扫描4种检查之一证实有多发性骨转移，且有溶骨性改变，同时伴有局部疼痛；骨转移部位以脊柱最多见；未用过或已停用化、放疗2周以上，或内分泌治疗无效者；血清钙(Ca2)≥2mmol／L，肝肾功能正常，心电图无明显异常者；生活质量(KPS)评分≥30分；预计生存期≥2个月。
1．2给药方法唑来膦酸(艾瑞宁)注射液4mg溶于0．9％氯化钠注射液(或5％葡萄糖注射液)100ml中静脉滴注，不少于15rain，每4周1次，同时适当水化，保持足够尿量，注意观察肾功能。
1．3观察指标临床指标：每天同一时问记录临床症状和疼痛缓解程度；连测2d体温，每日2次，记录最高值；详细记录不良反应并判断其与药物关系。实验室指标：治疗前及治疗后第7、14、28天查外周血象及生化。
1．4疗效评价标准(1)骨痛程度评定。0级：无痛；1级：有疼痛，可忍受，睡眠不干扰；2级：疼痛明显，不能忍受，要求服用镇痛药，睡眠受干扰；3级：疼痛剧烈，不能忍受，需服用镇痛药物，睡眠严重受干扰，可伴有自主神经功能紊乱或被动体位。(2)止痛效果评定。完全缓解(CR)：治疗后完全不痛；部分缓解(PR)：疼痛较给药前明显减轻，睡眠基本不受干扰，能正常生活；轻度缓解(MR)：疼痛较治疗前减轻，仍感明显疼痛，睡眠仍受干扰；未缓解(NR)：与治疗前比较无减轻。以CR+PR计算总有效率。
2结果
2．1疗效本组中用药后骨转移疼痛疗效评定：CR4例，PR13例，MR1例，NR2例。总有效率85％。生活质量显著改善者8例，有效者7例，总有效率75％。骨痛缓解中位起效时间为5．62d。
2．2药物不良反应发热10％(2例)，最高体温38．3℃；恶心呕吐15％(3例)；肌肉痛10％(2例)，皮疹5％(1例)；低血钙10％(2例)；低血磷10％(2例)。上述不良反应在1个治疗周期均能完全恢复正常。
3讨论
恶性肿瘤骨转移的发生率很高，有统计资料表明，癌症患者尸体解剖时的骨转移发生率高达30％，以脊柱、骨盆发生最多，好发于中老年，以40～60岁居多。转移性骨肿瘤的x线所见为溶骨性、成骨性及混合性，以前者为主。骨转移癌引起疼痛的机制主要是癌细胞分泌的细胞因子，如肿瘤坏死因子、神经生长因子、白细胞介素一1等以直接或问接的方式激活破骨细胞的活性，促进癌肿周围骨质破坏、吸收，产生疼痛。此外，骨转移肿瘤牵拉骨膜也是致痛的原因。有研究表明，双膦酸盐类药物确能减轻肿瘤患者的高钙血症和病理性骨折的发生率及缓解疼痛，其主要是通过防止羟灰石结晶溶解和直接抑制破骨细胞的活性，而起到抑制骨吸收的作用，从而缓解骨痛。
唑来膦酸(艾瑞宁)是第三代双膦酸盐类药物，其作用机制为：
(1)吸附于矿物质的结合体位上，干扰破骨细胞附着，导致骨细胞超微结构发生变化，从而影响其功能；
(2)与骨基质理化结合，在骨活动期被破骨细胞摄取，抑制溶酶体酶以及前列腺素等的合成，导致破骨细胞功能下降；抑制成骨细胞介导的细胞因子如白细胞介素一8、肿瘤坏死因子的产生，阻止破骨细胞的修复。本组临床观察表明，唑来膦酸(艾瑞宁)治疗恶性肿瘤骨转移疼痛总有效率达85％；不良反应主要有低热、恶心、肌肉痛、低血磷、低血钙等，在1个治疗周期(4周)内均恢复正常。且唑来膦酸(艾瑞宁)治疗时间短，临床应用方便，病人容易接受。由于本组病例数较少，对于一个临床使用时间不长的新药，还需进一步观察其疗效及副作用。