第15届欧洲癌症大会暨欧洲肿瘤内科学会第34届会议(ECCO15-ESMO34)上,Essex Pharma公司主办了“中枢神经恶性肿瘤治疗趋势”卫星会议。会上加拿大玛格丽特公主医院的沃伦·马森(Warren Mason)教授分享了EORTC/NCIC试验随访5年结果,安德鲁·拉斯曼(Andrew B. Lassman)教授、阿尔瓦·布兰德斯(Alba A. Brandes)教授、沃尔夫冈·威克(Wolfgang Wick)教授就替莫唑胺(TMZ)静脉针剂应用、假性进展和优化TMZ辅助化疗方面做了精彩讲演。
TMZ治疗使GBM患者长期获益
最新的EORTC/NCIC研究5年随访结果显示,与仅接受放疗的多形性胶质母细胞瘤(GBM)患者相比,TMZ同步放疗加6个周期TMZ辅助化疗患者5年生存率显著升高(9.8% 对 1.9%,P<0.0001),TMZ联合治疗可以使患者长期受益(图)。
治疗前预后因子递归分区分析(RPA) Ⅲ级~Ⅴ级患者接受放疗联合TMZ的5年生存率均显著高于单独放疗,RPA Ⅲ级患者疗效最好,5年生存率达28%。MGMT启动子甲基化患者疗效好于非甲基化患者,5年生存率达22.1%。因此,放疗联合TMZ治疗应作为GBM标准治疗方案。
TMZ静脉针剂适用于口服困难患者
吞咽困难、老年、一般状态差、有胃肠道疾病等特殊患者,口服TMZ胶囊剂困难,难以得到有效治疗,TMZ静脉针剂的出现为这些患者提供了便利。
TMZ静脉针剂在体内自动转化为活性形式,无需肝肾代谢,不受抗惊厥剂、糖皮质激素、抗酸剂影响,剂量不受患者年龄影响,30%~40%药物可穿透血脑屏障。其安全性与口服制剂相似,无预期外不良事件。
TMZ静脉针剂不仅为特殊患者人群提供了新的给药途径,同时也使一些新的治疗策略成为可能,如快速给药以达到更高峰浓度、14小时内连续输注、硬膜内给药等。
假性进展
布兰德斯教授对2001-2007年间103例新诊断GBM患者,放疗联合TMZ治疗后假性进展的发生率和MGMT基因表达情况进行了观察,结果发现假性进展发生率为31%。出现假性进展患者中位生存时间为38个月,高于无进展和早期进展患者。
MGMT启动子甲基化患者假性进展比例高(91.3%),预后好(中位生存时间43.6个月)。由于目前放射学检查无法分辨假性进展和早期进展,因此在放疗联合TMZ治疗后,MGMT基因启动子甲基化的患者,无论影像学检查的结果如何,持续TMZ治疗是必要的。
优化TMZ辅助化疗
TMZ剂量-密度方案增加了药物作用时间,每日剂量更低,可能具有更好的耐受性。TMZ长期攻击肿瘤细胞可能会消除MGMT影响。
已有优化GBM患者TMZ辅助化疗方案的研究获得了积极的结果。RTOG 0525研究比较了5/28和21/28天方案,其结果将在ASCO 2010上公布。另外一些研究也在探讨7/7、7/14、28/28方案的疗效。持续TMZ治疗、复发患者再次给药等优化方案还在探索中。
在优化TMZ治疗方案时应关注MGMT基因的表达状态。但MGMT基因表达状态不是复发的显著预后因素,与复发时间和模式是否相关还存在争议。