作为全球惟一成功上市的重组人血管内皮抑制素—恩度，与化疗药物联合应用可以改善和稳定多种晚期恶性肿瘤患者的病情，部分病例给于腔内用药也获得良效，其毒性低，安全性好，值得临床进一步推广应用和深人观察。

本组自2006年9月底至2007年9月，我院伍用恩度治疗恶性肿瘤17例，现将有关情况报告如下。

1.1病例资料

本组共17例，男性11例，女性6例;年龄20一83岁，中位年龄57岁。全组病例均经病理组织和/或细胞学检查确诊，属临床Ⅳ期13例，ⅢA期3例，IIB期1例;非小细胞肺癌9例，小细胞肺癌1例，直肠癌2例，升结肠癌1例，胃癌2例，卵巢无性细胞瘤1例，胆囊癌1例。Karnafs场评分在50一90分，中位76.2分;伍用恩度治疗时的其他主要治疗;施行一线化疗的3例，施行二线以上化疗的11例，2例给于对症支持治疗，1例合并服用特罗凯;患者在治疗的前、中、后均适时地做相应的一系列理化检查，其中伴有肺气肿、肺心病者1例，窦性心律不齐(频发性房早、室早)1例，窦性心动过速4例。所有病例均自愿接受恩度治疗。

1.2治疗方法

本组伍用的恩度为山东烟台先声麦得律生物工程有限公司生产，批准文号:国药准字S20050088。
静脉给药方法;
①有14例与一、二线以上的化疗同时用药，化疗药物涉及紫杉醇旨质体、泰素、泰素帝、拓扑替康、依利替康、顺铂、卡铂、奥沙利铂、洛铂、长春新碱、长春地辛、长春瑞滨、卡培他滨、替尼泊苷、异环磷酰胺、吉西他滨、表阿霉素、依托泊苷、氟尿嘧啶等;化疗方案涉及NP、GP、TP、Fol-Fox4、L一OHP+CF+5FU、CAV、PE、PI、VIP等10多个常用方案;恩度每次剂量一律为15mg,临用时将本品加入250、500m1生理盐水中，匀速静脉点滴，滴注时间3一4小时，无特殊原因停药者，间歇7天重复，年老体弱及有明显心肺疾患者，点滴恩度过程中采用心电监护;伽例对症处理而伍用恩度的患者，因年老衰竭，使用过程中均出现心悸、胸闷、食欲下降等症状而停药;
③1例配合服用特罗凯的病人年龄83岁，诊断右肺癌伴两肺转移，右胸腔积液，给于胸腔置管，而后胸腔灌注恩度60mg/次，5天1次，共3次(1,2];
④1例化疗伍用恩度的患者，病程中出现心包积液，给予心包置管并心包灌注恩度45m岁次，分别于置管后的第2、6和14天灌注;
⑤拟定应用恩度的患者均要列人毒性的评价，静脉给药病例每21天为1个周期，用满2个周期以上的病例参与疗效评价，其他途径给药的病例详实记录治疗结果汇。对于稳定及有效的病例建议继续伍用恩度。

1.3疗效及毒性评价标准

对于疗效评价，按照WHO实体瘤近期客观疗效评价标准评价，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定病情(5D)和疾病进展(PD)，以CR+PR为有效率(RR)，以CR+PR+SD为疾病控制率(DCR);腔内用药病例的实际描述情况不按照实体瘤近期客观疗效评价标准评价。生活质量(QOL)参考Karnofsky评分变化，以治疗后增加)10分的为QOL改善，变化(10分的为QOL稳定，减少_10分的为QOL降低。对于恩度的毒性评价，按照NCI常见毒性分级标准(CTC3.0版)评价，分为0~4级。

本组伍用恩度治疗的17例恶性肿瘤患者均可作安全性评价;可评价疗效的病例有8例，可如实记录治疗结果的病例有2例。17例患者总共完成的治疗周期数为39个，平均2.29周期/例。不能列人疗效评定的有7例，其中3例因年老体弱、心肺疾患而单独给于恩度治疗而剔除;因化疗并伍用恩度治疗不满2个周期者有4例。

1客观疗效

在可评定疗效的8例患者中，伍用恩度治疗2个周期以上获PA1例，SD7例;1例肺癌伴胸腔积液的患者经胸腔内灌注3次恩度，于第17天胸腔积液完全消失;1例肺癌伴心包积液的患者经心包内灌注3次恩度，于第12天心包积液基本消失。

2.2生活质量评价

以2个周期的时限观察和评价患者的生活质量，我们观察到17例患者中有10例可进行评价，其中有8例QOL改善，有2例QOL下降;若按K二ofsky评分标准衡量，改善>10分者8例;有2例Karnofsky评分下降>10分。

2.3安全性评价

心悸、胸闷、心动过速发现4例，频发性房早、室早I例，恶心、呕吐9例，食欲下降伴便秘1例,手足麻木1例,皮疹1例,血红蛋白下降II级2例，白细胞、血小板下降n级4例，下降班级2例，上消化道大出血1例。

2.4典型病例简介

2.4.1病例1郑某某，男性，83岁。2007年3月16日胸部CT见右肺门区有一约3.7cm、4.Ocm大小不规则肿块影，平均CT值约45.97HU;肿块呈现分叶状，边缘毛糙，相邻右主支气管及部分上叶支气管受压变窄;两肺野见散在小结节及斑片状影;右侧胸腔可见大量积液影。
临床诊断:
①右上肺癌伴两肺转移宝
②右胸腔积液(癌性)。2007年3月21日，彩超于右第7-11肋间隙探及深9.8cm的液性暗区，给于穿刺置管并抽出血性胸腔积液，胸腔积液中找到恶性细胞(考虑腺癌)。3月22日服用特罗凯，分别于3月22日、3月27日及4月2日自右胸腔各灌注恩度60mga3月30日彩超显示:右侧胸背部探查7·11肋间隙见胸腔积液，最深5.9cm;4月3日彩超示:右侧胸背部7-11肋间见液性暗区，深约1.Ocm;4月9日再次B超复查:右侧胸背部探察未见异常。病程中患者出现级皮疹，考虑与特罗凯有关。现患者病情稳定，胸腔积液未再出现，生活尚能自理。

2.4.2病例3王某，男，47岁。因咳嗽、咳痰伴胸痛二月余而就诊，胸部CT提示:右上肺叶结节并纵隔团块影。2007年4月18日在CT引导下行右上肺结节穿刺，病理诊断:右上肺中分化腺癌。患者于4月27日入住我科，查体:一般情况良好，右肺呼吸音粗糙，未闻及干湿性锣音，右锁骨上们及一约2cmx2cm大小淋巴结，质硬，活动度良好。人院后即给于NP方案化疗并伍用恩度16叱，静脉点滴，每日1次，连用14天，息者的病情没有得到有效控制，反而出现颈部轻度肿胀及心包积液，5月巧日施行心包穿刺和置管，先后于5月16日、20日、28日3次心包灌注恩度各45mg，5月28日彩超检查提示:心包积液控制良好(少量)，自留置的管子中几乎回抽不到液体，心包。怎竺两时14天，共引流出不凝固血性液体1200ml，心包液中找到恶性细胞。患者病情进展迅速，到2007年6月4日，双侧胸腔又出现积液伴上腔静脉压迫综合征，给于双侧胸腔置管引流和其他相应的积极治疗，病情始终无法控制，患者于2007年6月8日恶化出院。

3讨论
目前研究已表明，血管内皮抑制素能直接抑制血管内皮细胞增殖、迁移、分化，促进内皮细胞的凋亡并对抗VEGF促进新生血管形成和增加血管通透性的作用，不易产生耐药性，且与化疗药物之间有协同作用。
恩度是我国科学家在endvstatin的基础上改变了其氨基酸的序列，使该蛋白的药用性能和疗效得到了显著提高;天津市肿瘤医院的李凯教授最近还报道了endvstar能直接抑制肿瘤细胞，与化疗有协同作用(与用药顺序有关)及具有潜在抑制肿瘤转移功能。我们观察的病例不多，但从临床应用表明:恩度与化疗联合应用，可使部分患者QOL得到改善，疾病的稳定率可有效提高，恩度的疗效似乎与化疗的疗效相关，若能适时调整化疗方案，可望有效地延长患者的生存时间(如典病例2)，对于恩度的最适剂量、给药途径、应用时间、连续还是间歇以及疗程等诸多问题，在有关学术会上了解到均有学者给于尝试。此外，我们所给于的心包和胸腔灌注治疗恶性肿瘤各1例效果不错。对于恩度治疗评价有明显疗效者，建议坚持较多周期用药可能从中获益，我们观察到本组用恩度超过4个周期的病例，其生存时间均令人满意。

同时本组还观察到:恩度与化疗联合并没有增加化疗的毒性，全组病例所观察到的消化道反应及血液学毒性等问题，似乎与恩度的关系不大，我们对74-83岁之间的5位老年患者严密观察治疗发现，若无器质性的心肺疾患，恩度仍然是老年患者值得试用的药物。

总之，作为全球惟一成功上市的重组人血管内皮抑制素—恩度，与化疗药物联合应用可以改善和稳定多种晚期恶性肿瘤患者的病情，部分病例给于腔内用药也获得良效，其毒性低，安全性好，值得临床进一步推广应用和深人观察。