羟基脲配合化疗治疗高白细胞急性白血病对比观察
简介：
导读：羟基脲治疗原发性血小板增多症的疗效。目前国内ET的治疗主要以羟基脲或羟基脲联合干扰素为主，有效率在80％～90％之间；羟基脲有明显的降低血小板的效果，急性毒性反应小，是治疗有合并症危险的ET的 ...
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外周血白细胞计数＞100×109/L的急性白血病称为高白细胞急性白血病(HAL)，临床上早期病死率高，主要死于颅内出血，其次为成人呼吸窘迫综合征(ARDS)，因此是AML的急症，但处理上往往遇到较大困难。我院血液科1993～2001年对羟基脲配合化疗治疗HAL对比观察，结果报告如下。
1资料与方法
11一般资料27例均为我院1993～2001年住院患者，均经骨髓检查确诊，符合文献［1］的诊断标准。①观察组15例，男10例，女5例；中位年龄47(14～80)岁；ALL 3例，AML 10例，慢粒急变2例；外周血WBC计数中位175(100～250)×109/L，外周血幼稚细胞085～096有不同程度高黏滞综合征，出血症状表现明显，2例合并DIC，2例并脑出血，2例并ARDS。②对照组12例，男8例，女4例；中位年龄46(13～78)岁；ALL 2例，AML 8例，慢粒急变2例；外周血WBC计数中位数170(100～240)×109／L，外周血幼稚细胞086～091，临床表现类似于观察组，合并颅内出血2例，DIC 1例，ARDS 1例。
12治疗方法观察组化疗前采用羟基脲(HU)10 g，3次/d，连用3～5 d，同时加用别嘌呤醇02 g，3次/d，口服至化疗开始，剂量减至01 g，3次/d至化疗结束，羟基脲用后采用诱导缓解治疗：AML 采用DA(柔红霉素+阿糖胞苷)或HA(高三尖杉脂硷和阿糖胞苷)。ALL采用COD(A)P方案(环磷酰胺、长春新碱、柔红霉素或阿霉素、强的松)。所有病例均按标准剂量和疗程进行。对照组单用化疗，方案和剂量同观察组。
13疗效评定按文献［1］的有关标准。
14统计学方法率的比较采用?2检验。
2结果
21羟基脲降低白细胞作用15例HAL患者口服HU 3～5 d后白细胞中位数由175(100～250)×109/L降至35(25～45)×109/L。
22疗效①观察组在经羟基脲降低白细胞后，高黏滞综合征的症状明显改善或消失，10例患者肝、脾、淋巴结明显缩小，2例ARDS患者症状消失，2例脑出血及2例DIC患者体征及指标正常，再经1～3个疗程化疗，CR 10例，PR 3例，NR 2例(1例死于脑出血，1例病情加重自动出院)，有效率87%。②对照组单用化疗后1～2周内早期死亡4例(2例脑出血、1例DIC，1例ARDS)，PR 2例，NR 5例，有效率25%。两组CR率与有效率之间差异有显著性(P＜001)。
3讨论
高白细胞急性白血病由于大量白血病细胞聚集导致血液黏滞度增加，易发生微血管填塞，造成脑内血管梗死及脑缺氧，加上白血病细胞直接侵损小血管、促使脑血管破裂造成早期颅内出血，是HAL早期病死率高的主要原因［2］。本研究中，对照组有2例早期死于颅内出血。HAL患者血循环中有大量白血病细胞聚集，微循环供血障碍，血氧降低，另外白血病细胞流经损害区与组织细胞竞争耗氧引起组织缺氧，导致ARDS。HAL发作期及化疗后大量白血病细胞及正常细胞死亡破坏，引起组织疑血因子释放进入血液引致DIC，高尿酸血症、高血钾、低血钙、高血磷等白细胞溶解综合征发生［3］。上述并发症是导致HAL早期死亡主要原因，对照组早期病死率为25%，与文献报道一致［4］，而观察组无一例早期死亡。
羟基脲是目前治疗慢性粒细胞白血病的首选药物，其特点为作用快，可迅速降低血循环中的原始细胞，同时副作用小，很少发生骨髓抑制。HU 10 g，3次/d，连用3～5 d，待WBC降至基本正常，开始配合化疗，这样大大减少了HAL并发症［5］。所以，羟基脲配合化疗治疗HAL疗效明显高于单用化疗治疗HAL。
参考文献
1张之南，主编.血液病诊断及疗效标准.天津：天津科学技术出版社，1991.190～191
2上海市白血病协作组. 2?867例急性白血病的临床分析.中华血液学杂志，1999， 20：91
3秋虹.急性淋巴细胞白血病并发肿瘤溶解综合征.中华血液学杂志，1999， 20：310
4浦权.高白细胞急性白血病15例报告.中华血液学杂志，1988， 9：38
5杨天楹.进一步提高急性白血病的治疗效果.中华血液学杂志，2002，21：61
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