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过敏症预防疫苗片剂舌下免疫疗法-对过敏原过敏具有长期效果

2009-12-30 17:21:21  作者:新特药房  来源:中国新特药网  浏览次数:452  文字大小:【】【】【
简介: 一项新研究显示,对抗牧草过敏的舌下免疫疗法,在投予期间不但提供症状缓解,在完成治疗疗程一年后,仍然可以提供持续的症状缓解。 这项多中心,第三期临床研究发表在世界过敏组织第21届世界过 ...

 一项新研究显示,对抗牧草过敏的舌下免疫疗法,在投予期间不但提供症状缓解,在完成治疗疗程一年后,仍然可以提供持续的症状缓解。

   这项多中心,第三期临床研究发表在世界过敏组织第21届世界过敏大会,是一项设计来研究牧草过敏免疫治疗锭剂(Grazax,海燕阿贝洛丹麦)用于治疗干草热的鼻眼结膜特征的双盲控制组研究。

   这项研究收纳中重度牧草过敏病患,且对于过去治疗结果并不满意者。一开始的634位参与者被随机分派接受牧草过敏免疫治疗锭剂或是安慰剂,每天一次,共治疗三年;第一年的后续追踪已经完成,而第二年的后续追踪正在进行中。在第一年结束时,546位参与者仍然在研究中,而351位持续于第二年后续追踪中。整体来说,这项研究每年退出率约为10%。

   英国伦敦皇家布朗普顿过敏与呼吸医学教授,皇家学院国家心脏与肺脏机构部门主任斯蒂芬R达勒姆医师告诉听众,退出的病患相较于那些待在研究中的,对于治疗的反应基本上是一致的。

   持续有鼻眼结膜症状的病患们,在整个牧草季节间,每天一种指标分数评估眼睛与鼻子症状记录。该指标评分两种眼睛症状与四种鼻子症状,从0〜3分,0分代表没有症状,3分代表严重症状。

   每周以鼻眼结膜炎生活品质问卷(RQLQ)进行评估。在欧洲26个区域取得牧草花粉读数来评估病患暴露在这些过敏原下的程度。病患被允许使用症状控制药物,包括口服或眼滴剂抗组织胺药物,鼻用类固醇治疗,以及口服类固醇,在研究期间视需要使用。只有在牧草季节才每天使用这些药物。

   达勒姆医师在给Medscape过敏与免疫学的回应中表示,每天治疗,持续三年,伴随而来的是症状减少30%,暴露在季节性过敏原而需紧急使用抗过敏药物的需求减少40〜 50%。
 
   在治疗后三年,症状减少仍持续维持下去是最显著的。达勒姆医师表示,这样的症状减少持续至少12个月,且在接下来的过敏季节中,仍然维持一样的好处。这项治疗的耐受性良好,不良反应大都与搔痒及嘴巴肿胀有关,大部分在一到两周内缓解。


   在第四年结束时,也就是完成牧草过敏锭剂免疫治疗后三年,治疗组的鼻眼结膜症状分数低于安慰剂组26%性(P“0.001)。治疗组使用药物的分数也低了29%性(P“0.02)。RQLQ分数与暴露在牧草过敏原相关,治疗组相较于安慰剂组,牧草过敏季节的整体RQLQ分数好了23%性(P= 0.004)。

   在发表会上,达勒姆医师描述在这么长的牧草过敏季节中,评估鼻眼结膜分数是项挑战,这些日子里,至少有40%的时间,空气都有些许的过敏原。他的统计人员将这些日子以每10天进行区分,并计算累计整体过敏原数量。当过敏原数量低于10的那些日子,大约有70%的病患是没有症状的,25%有轻中度症状,而仅5
%病患有严重症状。当过敏原计数高时,更多病患有更严重的症状。

   合并症状与药物分数及过敏原计数的图表显示治疗组与安慰剂组之间清楚地分开。有趣的是,两组间的差异在研究的第三年和第四年最为明显。除此之外,治疗组与安慰剂组的差异随着过敏原计数增加而更为显著。


   达勒姆医师向Medscape过敏与免疫学表示,过敏原免疫治疗对于罹患严重干草热的病患来说是有效的。这是第一次,我们提供以舌下投予牧草锭剂免疫疗法有持续效果的可信证据。

   座谈会共同引言人,丹麦哥本哈根过敏学习与咨询主任拉尔斯雅各布森硕士进一步解释舌下免疫疗法的优点,他指出,其优点在于,用于舌下免疫疗法的药物需有很好的安全性才能在家治疗,他向Medscape过敏与免疫学表示,静脉注射必须要由合格的医师执行,以避免副作用的潜在风险。

   雅各布森先生表示,就如同我们所看到的,看起来我们可以达到同样的临床效果(以舌下投予免疫治疗相较于皮下注射免疫治疗)。
   因此,舌下投予(免疫疗法)的好处是你可以在家进行治疗,坏处是你必须每天吃药,但如果是注射的,你只要每八个星期找一次医师注射药物就可以了。

   雅各布森先生表示,以皮下投予免疫疗法已经证实有长期效果。这是我们首次证实舌下似乎与皮下注射免疫疗法有一样的长期好处。

   达勒姆医师表示接受海燕阿贝洛公司研究经费,演讲与担任顾问费用,该公司过敏疫苗的制造商。雅各布森先生表示他是倚锭剂计画的共同设计者。

Grass pill (Grazax) continues to prove the effectiveness of Sublingual therapy.

 

Grazax, available in Europe but not in the U.S., is a fast-dissolving sublingual tablet taken once a day. A clinical trial to support U.S. approval of the immunotherapy is now underway. It may well revolutionize the way we treat allergies.

The randomized, phase III study reported by Dr. Emminger began several months before the 2005 grass pollen season and included 634 patients in eight European countries. Active treatment ended in 2007 but the study remains blinded and participants will be followed through 2009.

Adults 15 to 65 years old were included in the trial if they had a minimum two-year history of confirmed grass pollen allergy, no other perennial or seasonal allergies that overlapped with grass pollen season, and FEV1 lung function values of at least 70% predicted.

"This was a real test for [the Grazax] tablet," Dr. Emminger said. In the 2007 season, median rhinovirus symptom scores were 3.2 for patients taking placebo compared with 2.0 for those taking Grazax. The percentage difference was nearly identical in the 2005 and 2006 seasons, although the absolute symptom scores declined in both groups as time went on. Dr. Emminger said this resulted from a combination of reduced average pollen counts and different patterns in rescue medication usage.

By the third year, Grazax still appeared to cause more adverse effects than placebo, but the difference was less stark. Only 19% of patients receiving Grazax reported adverse effects in 2005, compared with 9% of the placebo group. The bottom line is that the side effect profile was minimal, it worked, and the positive effects seem to last for years.

Dr. Emminger explained that the Grazax regimen is unlike most other allergic immunotherapies, which start with small doses and gradually build up. With Grazax, patients start with the full dose from day one, she said. The only problem I see with this is the one size fits all design. Our SLIT is not only based on what you are allergic to, but also how allergic you are. That allows us to start at the appropriate dose and then build to the maximum dose. This avoids unnecessary reactions and allows for more rapid dose escalation.

最佳过敏症治疗方案
世界卫生组织(WHO)在其关于过敏免疫治疗的指导文章中,明确指出,针对变态反应性疾病患者,需要强调 <四位一体> 的综合治疗方案;包括患者教育、避免接触变应原、适当的对症治疗、以及标准化过敏症治疗,这总指导思想分别在国际权威ARIA,EAACI 等的指导方案得到进一步的推荐,而当中更大力提倡了标准化的、正规的、早期的过敏诊断与过敏症治疗的重要性。事实上,于不同阶段应用不同的过敏性及哮喘治疗对于临床结果确有正面帮助。总括来说,<四位一体> 的治疗概念是最有成本效益及最佳的过敏症治疗方案。

标准化特异性免疫治疗标准化特异性免疫治疗(脱敏治疗)是唯一能改变免疫机制的变态反应对因治疗,而当中更鼓励应用和发展标准化的脱敏制剂,因为只有变应原提取物质量标准化才可持续生产高质量的脱敏疫苗,以确保治疗效果的稳定性。

要达至脱敏制剂的标准化,生产过程必需具备以下条件∶

参照国际标准,使用标准化提取物,去除非致敏物质
变应原致敏蛋白含量组成比例及生物效价的稳定性
批次间变应原致敏蛋白的标准及一致性
安全的运输及储存方法,确保冷冻温度足够保持变应原致敏蛋白的稳定性
根据众多医学文献的证明,特异性免疫治疗(多数采用Grazax(R)舌下脱敏药片剂)具有以下的效果:

早期效果 : 在完成起始阶段脱敏治疗后即可显现的疗效
持续效果 : 在脱敏治疗过程中始终存在的疗效
长期效果 : 脱敏治疗结束后仍然存在的疗效
预防效果 : 防止新过敏症的发生     
在2007年8月的国际医学权威Allergy杂志内, 最新研究证实了患有过敏性鼻炎的患儿,于发病早期使用特异性免疫治疗(采用Grazax(R)舌下脱敏药片制剂)能有效预防哮喘发生。在预防过敏症治疗(PAT)研究中, 45%患有过敏性鼻炎而没有接受特异性免疫治疗(采用Grazax(R)舌下脱敏药片)的患儿后来患有哮喘。上述研究中的结果显示,接受特异性免疫治疗的患儿能有效减低哮喘发生率达50%。
适当的对症药物治疗治疗过敏性疾病的对症药物大致分为:

抗组织胺剂
口服或局部使用激素, 支气管扩张剂
白三烯受体阻滞剂, 等等
当不能完全避免接触过敏原时, 使用适当的对症药物治疗可以缓解病情。但一旦停用, 症状可能再次出现, 故此应该配合特异性免疫治疗, 达到最佳的治疗效果。

国际文献已证实:标准化特异性免疫治疗配合对症用药效果更佳, 可以达到以下效果:

减少患者使用激素及急救支气管扩张剂的需要
增加患者在早晨及傍晚的肺功能
对尘螨等过敏度大大减低
减少长期对症用药量, 更具经济效益
正确诊断 避免接触过敏原过敏原是过敏性疾病发病中的关键因素,提倡明确诊断之后,尽量避免接触过敏原,减少发作机会。诊断过敏原的方法分别有皮肤点刺测试及体外血清测试。 

环境过敏原可分为室内及室外两种∶

室内过敏原包括: 尘螨、猫毛、狗毛和蟑螂等
室外过敏原包括: 花粉和霉菌孢子等
根据国际儿童哮喘及其他过敏性疾病对比研究(ISAAC)显示, 屋尘螨是中国儿童哮喘发作最重要的危险因素。另外, 全国呼吸过敏性疾病科研协作组(CARRAD)于2006年至2007年期间在我国多间过敏中心进行的调查亦证实, 引起过敏性疾病最常见的过敏原就是尘螨, 达80%以上。                              

要减少接触尘螨的机会,必须作出相应的措施,以下是一些建议: 

用不渗透性套子把床垫、枕头和被子包起
每周用摄氏55 - 60度的热水清洗寝具一次
时常清洗及更换地毯、帷幕及窗帘,多吸尘,毛娃娃应尽量避免。
但, 尘螨原不能完全避免。因此,必须结合标准化脱敏治疗, 才能得到满意的治疗效果。

责任编辑:admin


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