过去40 多年中,免疫抑制剂的应用使狼疮性肾炎(LN)患者的生存率有了显著提高。然而由于对免疫系统的抑制缺乏选择性和药物自身毒性,使得为LN患者开发更特异、更低毒性药物仍是一个重要课题。这里简要介绍LN的治疗新靶点和相应药物。

  作用于B 细胞的药物

  抗CD20单克隆抗体

  利妥昔单抗(抗CD20 抗体)通过补体活性、抗体依赖的细胞毒性和凋亡作用介导B细胞清除。

  抗CD22单克隆抗体

  依帕珠单抗(抗CD22抗体)可能通过调节B细胞受体(BCR)抑制B细胞活性。

  B 细胞耐受原LJP-394

  LJP-394通过B淋巴细胞表面抗双链DNA 抗体与BCR 相互作用,导致B细胞无能和凋亡。

  BLyS 阻滞

  贝利单抗抑制可溶性B 淋巴细胞刺激因子(BLyS),从而抑制B 细胞发育、成熟和存活。

  Atacicept[BLyS 受体TACI 与免疫球蛋白(Ig)的重组融合蛋白]与BLyS和增殖诱导配体结合抑制B细胞刺激。干扰B、T 细胞共刺激通路药物

  抗CD40配体抗体

  抗CD40配体抗体与T细胞表面CD40配体结合,抑制B 细胞激活、分化和克隆增殖。目前有两种人源性CD40 配体抗体,即IDEC-131和GB9588。

  CTLA4-Ig

  CTLA4-Ig是T细胞表面受体CTLA4细胞外区与Ig的Fc段融合蛋白。它可以阻断T 细胞表面CD28 和抗原提呈细胞表面B7 分子间的共刺激信号,抑制T细胞激活和依赖T细胞的抗体产生。作用于细胞因子的药物

  抗IL-10 单克隆抗体

  抗白介素(IL)-10单克隆抗体可以抑制B细胞激活、分化和抗体的产生。