HPV与HBV疫苗--值得注意的防癌疫苗
简介：
全世界因感染而引起的癌症占癌症总病例的17．8％．在发展中国家更高达25％。其中由乳头状瘤病毒HPV引起的宫颈癌占5．2％，由乙型和丙型肝炎病毒HBV引起的肝癌占4．9％。另外在宫颈癌病例中100％可查出HPV ...
全世界因感染而引起的癌症占癌症总病例的17．8％．在发展中国家更高达25％。其中由乳头状瘤病毒HPV引起的宫颈癌占5．2％，由乙型和丙型肝炎病毒HBV引起的肝癌占4．9％。另外在宫颈癌病例中100％可查出HPV感染．而肝癌中86％查出HBV感染因此预防这两种由病毒引起的癌症值得重视。
1HPV疫苗预防宫颈癌
我国现有宫颈癌病人约13．8万。每年约有5万人死于宫颈癌全世界每年约23万例死于宫颈癌．亚洲约15万在过去5O年中．宫颈癌的发病率虽有所下降．但随着社会的发展和人们生活方式的变化．HPV感染率和某些地区宫颈癌发病率和死亡率又有增高的趋势．而且患者的发病年龄渐趋向于年轻化我国是HPV高发的地区之一．20世纪末我们研究．证明HPV也是宫颈癌的主要危险因素之一圜．病例对照研究表明感染HPVDNA16／18型的患宫颈癌危险度要比没有这两种型的高13～31倍(表1)。由于HPV对人们发生宫颈癌有极大的威胁．因此多年来一直盼望着HPV疫苗的出现默克fMerck)在1991年从澳大利亚CSL公司获得HPV疫苗的专利权．生产了一种使用酿酒酵母表达的HPV疫苗．称“加德西”疫苗该疫苗共需注射3剂(0、2和6个月)该疫苗是4价苗，对HPV16和18型估计可预防70％以上宫颈癌以及约90％肛门癌和与性有关癌症．另外还能预防HPV6和1l型引起的尖锐湿疣如在男性应用．主要是防止将HPV传给女性另外还可防止呼吸道乳头状瘤病毒病(一种罕见的HPV引起的气道阻塞病)。接种该疫苗后，用放射免疫测定．有较高的中和免疫抗体产生默克“加德西”疫苗接种2年后预防HPV感染的效果见表2
葛兰素史克的HPV疫苗技术来源于Medlmmune公司．为二价疫苗．能预防HPV16、18型乳头状瘤病毒，商品名为“Cervarix”．它使用昆虫细胞来表达。这种HPV16、18双价疫苗，亦是三剂(0、1和6个月)13]。两种疫苗都含有HPV类颗粒，是病毒结构蛋白空壳，接种后可产生中和抗体，预防感染，从而防止CIN以及癌前病变发生HPV疫苗不能防止所有的宫颈癌以及性传播疾病．所以开展阴道脱落细胞的筛检活动不能停止。药厂建议疫苗应该在16岁~26岁时接种。接种三剂后还需2．5～3．5年才有效副反应主要为注射部位疼痛。我国的HPV疫苗研究较缓慢．还未到进入临床前研究阶段报道Gardasil研究包括4项Ⅱ期和Ⅲ期临床试验。总共2万余例，来自多个国家的妇女进行了为期5年的研究Gardasil对HPV16、18相关宫颈癌的预防率均达100％对HPV6和1l所致的生殖道疣的预防率达99％(JClin"Oncol，2006，24：18s，abstr501112006年6月美国食品与药品管理局fFDA)~L准了HPV疫苗用于预防HPV感染(表3)。
ATP组接种疫苗后防止HPV16／18型机遇性感染效果达91．6％(95％CI：64．5～98．0)．防止持续性感染效果达100％(95％CI：47．0～100)；I1Tr组接种疫苗后防止机遇性感染效果达95．1％(95％CI：63．5～99．3)，防止持续性感染效果达92．9％(95％CI：70．0～98．3)ATP组对HPV疫苗接种后ELISA测抗HPV抗体7个月对HPV16几何平均滴度最高达5334．5．对HPV18最高达3364．7
2乙肝疫苗预防原发性肝癌
乙型肝炎疫苗目前常用的苗主要有两种：一种是注射101~g／0．5ml的重组汉逊酵母乙肝疫苗．另一种是注射5g／lml的重组酿酒酵母乙肝疫苗。汉逊酵母乙肝疫苗是继血源疫苗后重组的乙肝基因工程苗．酿酒酵母基因工程疫苗是第三代乙肝疫苗。重组的酿酒酵母乙肝疫苗还有201xg／ml剂量．供曾经乙肝免疫失败者复种用.
成人接种前验血．HBsAg阳性与HBsAb阴性者都可以接种．如不进行检验，亦可直接接种．接种对乙肝已感染者不会产生不良影响对乙肝高危人群和易感人群更应作为接种的重点原上海南市区(现黄浦区)接种儿童13年HBsAg阳性率仅0．46％～0．98％．他们认为不需要再接种但也有人认为对接种过乙肝疫苗长达十年者可以考虑再接种乙肝疫苗预防乙型肝炎的效果已研究多年．婴儿接种后可以减少8O％以上的乙型肝炎感染按出生时、1个月和6个月三次接种后可达到预防的效果．并可持续十年以上广西隆安婴幼儿接种乙肝疫苗平均接种率达到85％以上[41免疫后13年的长期连续定群观察结果和免疫1O年后的横断面调查结果显示．免疫人群的HBsAg阳性率已从既往的16．O％下降为2．3％．HBV感染率从既往的51．5％降至3．5％，疫苗预防HBsAg的保护有效率达到89．7％，预防HBV感染的保护率达到96．2％．1～13岁年龄组人群的急性乙型肝炎发病率已由18．38／10万降至1．6，10万，下降了91．3％，保护效果稳定原发性肝癌死亡率亦在下降从表4可以看出．如以10～年龄组为乙肝接种开始产生效果的年龄．接种组下降了93％．但30～年龄组从未接种者也减少55．2％．扣除此数后其真正效果应在93．0％一55．2％：37．8％左右启东约4万人接种效果亦仅75％
我国台湾地区1984年前后开始对儿童全面接种乙型肝炎疫苗经过十几年的努力儿童中的肝癌逐渐减少。见表5。亦同时降低了母婴水平传播率。
根据广西和台湾乙肝疫苗接种的结果．接种后至少有40％左右的肝癌是可以预防的。以上两种疫苗均有一定的效果．我们希望乙肝疫苗能更进一步广泛应用，HPV疫苗亦能早日在国内试用，最终达到造福我国广大人民的目的。 |
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