关键词:　紫杉酚;长春碱;顺铂;鼻咽肿瘤;药物疗法,联合

初治鼻咽癌多以放射治疗为主,5年生存率大约为35%～57%[1],所以5年之内有近一半左右的患者将出现局部复发或远处转移,对这些患者联合化疗是其主要治疗手段,含铂方案为其首选[2],但即使有效的病例多数缓解期较短,常需要二线甚至三线治疗,因此寻找新的有效的化疗方案尤为重要。笔者采用顺铂(DDP)联合紫杉醇(PTX)和顺铂联合长春瑞滨(NVB)分别对这些病人进行治疗,报告如下。

1　对象与方法

1.1　对象　本院2001-2003年收治病理证实根治性放疗后局部复发或远处转移晚期鼻咽癌患者42例,经一线化疗无效或缓解后进展,预计生存期>3个月,全身功能状态(PS,Karnofsky)评分≥70分,血常规、肝肾功能、心电图基本正常,有客观的可测量病灶(CT或B超)。非随机分组,分别予以顺铂加紫杉醇(PP)方案或顺铂加长春瑞滨(PN)方案治疗, PP组20例, PN组22例。患者既往都经历过多程化疗。两组患者一般特征具有可比性(P>0 05)。

1.2　化疗方案　PP组方案:紫杉醇135mg/m²于第1天静脉滴注,顺铂30 mg/m²于第2,3,4天静脉推注,每3周重复。PN组方案:长春瑞滨25 mg/m²于第1,5天静脉推注,顺铂30 mg/m²于第2,3,4天静脉推注,每3周重复。两组患者化疗前均给予5 HT3受体拮抗剂防治呕吐, PP组由于紫杉醇存在过敏反应可能,用药前按常规予地塞米松等预处理,化疗满2个疗程或以上者,评价其客观疗效;化疗满1个疗程及以上者,均评价不良反应。Ⅱ度以上骨髓抑制,予以G-CSF支持。客观疗效的评价按WHO实体瘤客观疗效评价标准进行,不良反应评价按WHO抗癌药物急性及亚急性不良反应分度标准进行[3]。

1.3　统计学处理　用SAS6.12统计软件包进行统计分析。计数资料比较用χ2检验或Fisher’s精确概率法,呈正态分布的计量资料比较用t检验,非正态分布的用中位数非参数检验,等级资料比较用Ridit分析。

2　结　果

2.1　疗效　PP组有1例化疗1个疗程因经济原因未能继续,所以不评价疗效,但评价不良反应,全部病例随访9～48个月。两组有效率差异无统计学意义(P=0.879),中位缓解时间及中位稳定时间经统计学处理两组间无显著性差异,两组中位疾病进展时间(MTTP)分别是PT组为5 5个月, PN组为3 5个月(P=0.1659)。

2.2　不良反应　42例患者共接受103疗程化疗,其中PP组48疗程, PN组55疗程。主要不良反应为骨髓抑制及恶心呕吐等。贫血和消化道反应发生情况两组也基本相当,经统计学处理两组间的不良反应均无显著性差异。两组各有一例出现Ⅰ度肝功能损害,此外两组病人肝肾功能、心电图与治疗前相比无明显改变。

3　讨　论

鼻咽癌是我国南方地区常见的头颈部肿瘤,放射治疗能使一半左右的病人获得治愈,但还有一半左右的病人将在5年之内因局部复发或远处转移而需要化疗,顺铂(DDP)+5 氟尿嘧啶(5-FU或DDP+5-FU+四氢叶酸(CF)作为标准方案在临床上使用十余年,其有效率在40%～70%,但治疗也往往是姑息性的,而且多数缓解期短,常常需要二线、三线的化疗甚至更多,治疗主要目的是减轻这部分患者的痛苦,改善生活质量,延长生存期。

紫杉醇作为近年的新药,在许多肿瘤治疗中已经显示其临床价值,文献报道紫杉醇单药应用于晚期鼻咽癌其有效率为31.82%[4],美国东部肿瘤协作组(ECOG)报道紫杉醇治疗局部复发或远处转移的头颈部肿瘤,有效率为43%[5]。潘达超等报道紫杉醇加5-FU治疗晚期鼻咽癌,对曾化疗病例有效率50.0%,未曾化疗者有效率75.0%[6]。长春瑞滨也是近年来临床上常用的具有广谱抗癌活性的植物碱类药物,已在非小细胞肺癌、转移性乳腺癌等方面显示出很好的疗效。应用于头颈部癌亦有一些报道,邓淼盛等用长春瑞滨加顺铂方案治疗73例晚期鼻咽癌,初治有效率71.4%,中位生存期10.5个月;复治有效率44.7%,中位生存期7个月[7];廖旺军等用含长春瑞滨联合方案治疗58例复治晚期鼻咽癌,CR2例(3.4%),PR26例(44.8%),总有效率48.2%[8]。

本文对同期收治的经一线化疗后失效的晚期鼻咽癌患者,分别予以顺铂加紫杉醇或顺铂加长春瑞滨进行双药联合化疗,两组均无CR病例,可能与本组收治的病例均为根治性放疗后复发、转移并多数为多程化疗后的病人有关,部分缓解率50.0%和47.6%,中位缓解时间分别为7个月和5.5个月,与文献报道相近[6,8]。除PN组有1例进展外,其余未达到部分缓解的病例均取得病情稳定的临床获益效果,缓解病例和病灶稳定患者的一般状况及临床症状均有不同程度的改善。从数据上看,治疗的缓解率、稳定率、缓解时间、稳定时间以及疾病进展时间, PP组似乎略高于PN组,但经统计学处理两组间均无显著性差异,这可能与样本量偏小有关。不良反应方面,Ⅲ、Ⅳ度白细胞下降及Ⅲ度血小板下降PN组似乎也高于PP组,但统计学处理没有意义。恶心、呕吐发生率两组相当,主要是顺铂的毒性。另外,两组除各有一例Ⅰ度肝功损害外,均无严重的肝肾及心脏毒性。因此,笔者认为PP组与PN组方案均为晚期复发鼻咽癌治疗的有效方案,两方案疗效差别不大,毒副反应可以耐受,值得临床上应用。

笔者认为,如果患者一般状况较好,再联用5-FU,有望进一步提高疗效,有待继续探讨。笔者在PN组方案中,长春瑞滨设计为第1,5天给药,通常也可以是第1,8天用药,由于该药的骨髓毒性较为明显,如果有足够的粒细胞刺激因子(G-CSF)支持,第1,5天给药对疗程的顺利完成更为合适。

参考文献：略