新一代抗肿瘤药物 “蒂清”隆重上市
2004年8月7日，脑胶质瘤诊断及治疗新进展暨天士力集团蒂清上市会在人民大会堂新闻发布厅隆重举行。中国神经外科权威专家、上海华山医院周良辅教授，天津医科大学总医院著名专家杨树源教授，北京协和医院知名专家王任直教授、天士力集团总裁闫希军、天士力医药营销集团董事长吴廼峰、江苏天士力帝益药业有限公司总经理宋强及国内学术界一流的神经科、肿瘤及相关学科200多位顶尖的专家学者与会。

近年来随着医药行业的发展，越来越多的企业开始涉足相关多元化产业领域。天士力集团以创新研制现代中药奠基主业，以大健康产业为主线，成立十年来从生产单一产品的制药企业，快速发展壮大为高科技企业集团，走上了产业化和国际化的道路，驶上了资本经营的快车道。在立足于做专做精现代中药产业的基础上，天士力正致力于在未来十年内构建大健康产业集群。

天士力集团总裁闫希军在接受采访时表示：“过去十年，我们打造了中药现代化的平台，并做好了化学药、生物药的技术储备和准备平台；下一个十年，我们要再建化学药和生物药两个平台。”

据悉，天士力目前有二十几个化学或生物药产品处于临床或临床前研究，包括五个具有自主知识产权的创新药。其后续产品线体现出明显的系列化趋势。

对于新进入的抗肿瘤药物领域，天士力的思路正在“从一个产品向一个病种的多元化、系列化发展。”天士力已经把抗肿瘤领域定今后的主攻方向之一，除了蒂清，还有十多个抗肿瘤化学药、生物药、中药正处在临床前后的研究中。

“这些产品之间有互相补充的作用，一方面可以为医生临床用药提供多种选择，另一方面，可以实现企业大品种、系列化发展，提高核心竞争力。”闫希军这样来诠释天士力的产品发展战略。天士力将以此形成一个成熟的完整体系，包括技术、生产、营销等各个环节，其中高端技术是核心。以技术标准和产业平台打造天士力的核心竞争力。

天士力集团第一个具有国际一流水平的新一代抗肿瘤药物——蒂清由天士力研究院经过7年精心研制成功，并已于2004年4月在国内首家获得SFDA新药证书和生产批件（国家二类新药），填补了国内空白。蒂清并不是一个单一的产品，天士力围绕替莫唑胺的进一步综合研究正在开展，比如带生物膜的埋植片新剂型可以植入肿瘤局部病灶，该技术已获得国家专利；对替莫唑胺的化学结构进行修饰后做成透皮制剂治疗皮肤癌；开展替莫唑胺扩大适应症的研究等等。

据悉，国外同类产品虽然已在欧盟、美国上市，但目前尚未在国内批准使用，而同样具有国际一流水平的国产抗癌新药——蒂清的价格仅为国外同类产品的2/3，大大降低了癌症患者治疗费用。

蒂清是目前唯一治疗脑胶质瘤的口服胶囊制剂，针对性强、特异性高，可透过血脑屏障，是治疗脑胶质瘤及转移瘤的特效药。两年多的临床观察及研究工作显示，蒂清治疗脑胶质瘤效果显著，同时具有延长生存时间、提高生存质量的作用，是治疗脑胶质瘤，特别是多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤的一线用药。它的上市改变了国内尚没有针对胶质瘤疗效较好的化疗药、特别是口服药的现状。通过临床研究表明，蒂清毒副作用低，可有效保护患者靶器官，更为重要的是，蒂清在体内不需经过肝脏代谢即可分解为药物活性物质，作用强、安全性好。

本次医药界的盛会探讨了脑胶质瘤的最新发展和治疗方案，研讨了蒂清在国内外应用的现状，并深入汇报了蒂清的临床试验成果。为蒂清的使用疗效及临床应用的交流开辟一个具有专业深度的平台，为我国抗肿瘤药物的研究提供更多的论证依据，为广大医务工作者带来新的治疗武器，更为被病魔所困扰的广大患者提供更新、更加有效的治疗药品和更加优秀的治疗方案，解除广大患者的痛苦。

与会专家指出，蒂清的问世是国内癌症治疗领域的重大突破，更是广大脑瘤患者福音，必将推动我国癌症治疗领域研发的进程，使其达到国际先进水平。

蒂清说明书
【药品名称】

通用名： 替莫唑胺胶囊
商品名： 蒂清
英文名： Temozolomide Capsules
汉语拼音： Timozuo’an Jiaonang
本品主要成份为替莫唑胺，其化学名为：3，4-二氢-3-甲基-4-氧代咪唑[5，1-d]并1，2，3，5-四嗪-8-甲酰胺。

【性状】本品为硬胶囊剂，内容物为白色粉末。

【药理毒理】

药理作用   替莫唑胺在生理PH条件下经快速非酶催化转变为活性化合物MTIC，MTIC主要通过DNA鸟嘌呤的O6和N2位点上的烷基化（甲基化）发挥细胞毒作用。

毒理作用   

遗传毒性：替莫唑胺对体外细菌有致突变作用（Ames试验），对哺乳细胞染色体有致裂变作用（人外周血清淋巴细胞试验）。

生殖毒性：目前尚未进行替莫唑胺的生殖毒性研究，但大鼠和狗的重复给药毒性研究表明，大鼠和狗给药剂量分别为50mg/m2和125mg/m2（按体表面积计算，分别约相当于最大推荐人日用量的1/4和5/8）时，本品对动物睾丸有毒性，表现为合胞体细胞（即未成熟精子）出现和睾丸萎缩。

致癌性：尚未进行替莫唑胺的常规致癌试验。给大鼠每隔28天连续5天给予替莫唑胺125mg/m2 （按体表面积计算、与最大推荐人日用量相当），给药3个周期后，雌性和雄性大鼠均产生乳腺癌。以25、50、125mg/ m2 (按体表面积计算，大约相当于最大推荐人日用量的1/8到1/2)给药6个周期后，所有剂量组动物均出现乳腺癌：高剂量组在心脏、眼、精囊、唾液腺、腹腔、子宫及前列腺等组织出现纤维肉瘤，还出现精囊癌、心脏神经鞘瘤、视神经癌、哈德氏腺癌，另外可见动物皮肤、肺、垂体、甲状腺等组织产生腺瘤。

【药代动力学】

本品口服吸收完全，1.0小时后达血药浓度峰值。进食高脂肪早餐后服用本品，平均最高血药浓度与AUC分别减少32%与9%，Tmax增加2倍（从1.1小时到2.25小时）。平均消除半衰期为1.8小时且在治疗剂量范围内呈线性。平均表现分布容积为0.4L/kg（%CV=13%）。血浆蛋白结合率平均为15%。

在生理PH条件下，本品能迅速地分解为活性物质5-（3-甲基三嗪-1-基）咪唑-4-酰胺（MTIC）和酸性代谢物。MTIC进一步的分解为5-氨基-咪唑-4-酰胺（AIC）与重要甲烷，AIC为核酸与嘌呤生物合成的中间体，而重氮甲烷则为活性烷基化物质。在替莫唑胺及MTIC代谢过程中细胞色素P450酶作用很小。MTIC及AIC的AUC分别为替莫唑胺的2.4%及23%。7天后，可回收大约38%的替莫唑胺，其中37.7%由尿液回收，0.8%由粪便回收。尿液中大部分为替莫唑胺原形药物（5.6%）、AIC（12%）、替莫唑胺酸代谢物（2.3%）及不时代谢物（17%）。替莫唑胺清除率为5.5L/hr/m2。

【适应症】多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤。

【用法用量】

本药第一疗程28天，最初剂量为按体表面积口服一次150mg/ m2 ,一日一次。在28天为一治疗周期连续服用5天。如果治疗周期内，第22天与第29天（下一周期的第一天）测得的绝对中性粒细胞数（ANC）≥1.5×109/L,血小板数为≥100×109/L时，下一周期剂量为按体表面积口服200mg/m2，一日1次。在28天的治疗周期内连续服用5天。

在治疗期间，第22天（首次给药后的21天）或其后48小时内检测病人的全血数，之后每星期测定一次，直到测得的绝对中性粒细胞数（ANC）≥1.5×109/L,血小板数为≥100×109/L时，再进行下一周期的治疗。在任意治疗周期内，如果测得的绝对中性粒细胞数（ANC）＜1.0×109/L或者血小板数为＜50×109/L时，下一周期的剂量将减少50mg/m2，但不得低于推荐剂量100mg/m2。
【不良反应】

最常见的不良反应为恶心、呕吐。可能会出现骨髓抑制，但可恢复，病人应定期地检测血常规。其他的常见的不良反应为疲惫、便秘和头痛、眩晕、呼吸短促、脱发、贫血、发热、免疫力下降等。

【禁忌】

1、 对本品及辅料过敏者禁用。
2、 由于替莫唑胺与达卡巴嗪均代谢为MTIC，对达卡巴嗪过敏者禁用。

【注意事项】

1、 有可能出现骨髓抑制，给药前患者必须进行绝对中性粒细胞及血小板数检查。在治疗第22天（首次给药后的21天）或其后48小时内检测病人的全血数，之后每星期测定一次，
直到测得的绝对中性粒细胞数（ANC）≥1.5×109/L,血小板数为≥100×109/L时，再进行下一周期的治疗。
2、 肝、肾机能损伤病人慎用本品。
3、 替莫唑胺影响睾丸的功能，男性病人应采取避孕措施。
4、 女性病人在接受替莫唑胺治疗时应避免怀孕。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠类型D，替莫唑胺在乳汁内排泄情况不详。由于很多药物都从乳汁中分泌且替莫唑胺副作用大，因此接受替莫唑胺治疗的哺乳期妇女应停止哺乳。妊娠或即将妊娠妇女禁服本品。

【儿童用药】有关小儿服用的安全性尚未确立，未成年人不推荐服用此药。

【老年患者用药】有关老年患者服用的安全性尚未确立。

【药物相互作用】服用雷尼替丁不改变替莫唑胺及MTIC和Cmax及AUC，服用丙戊酸可使替莫唑胺消除率降低5%；不明确服用地塞米松、丙氧拉嗪、苯妥英、卡马西平、昂丹司琼、H2受体拮抗剂或苯巴比妥对口服替莫唑胺消除率的影响。

【药物过量】服药过量应进行血液学检查并采取相应措施。

【规格】50mg*7粒/瓶 

            5mg*8粒/瓶  

【贮藏】遮光，密封,在冷处保存。

【包装】棕色塑料瓶装，7粒/瓶。  8粒/瓶

【有效期】暂定2年

【批准文号】国药准字H20040637

【生产企业】江苏天士力帝益药业