英文药名：TEMODAL（Temozolomide Capsules） 中文药名：替莫唑胺胶囊 生产厂家：MSD公司 药物分类名称 抗肿瘤药物 批准日期：2006年9月 商標名 TEMODAL Capsules 20mg TEMODAL Capsules 20mg 一般名 テモゾロミド（JAN） Temozolomide（JAN） 化学名 3-Methyl-4-oxo-3,4-dihydroimidazo［5,1-d］［1,2,3,5］tetrazine-8-carboxamide 構造式 分子式 C6H6N6O2 分子量 194.15 性状 它是一种白色至乳白色或棕褐色粉末，微溶于二甲基亚砜，溶于水，甲醇，丙酮或乙腈，难溶于乙醇（95）。 熔点 约206°C（分解） 分配系数（1-辛醇/水体系） 20.8  -  22.4 0.1mol/L磷酸盐缓冲液（pH7.0） 22.0 0.1mol/L盐酸试剂溶液 20.8 水 22.4 审批条件 由于日本的临床试验数量非常有限，在从制造到销售到一定数量的病例的数据累积的期间，通过对所有病例进行使用结果调查， 除了掌握要使用的患者的背景资料之外，还要早期收集依泽替米贝的安全性和有效性的数据，并采取必要的措施以正确使用贝伐单抗。 药效药理 替莫唑胺是一种单价烷基化剂，在生理pH条件下非酶促分解为MTIC，转化为甲基重氮离子，并通过甲基化DNA显示出抗肿瘤作用。 1. 抗肿瘤作用 替莫唑胺在体外对人恶性胶质瘤衍生细胞显示出细胞抑制效应。 此外，替莫唑胺延长人恶性神经胶质瘤颅内植入小鼠的存活天数（体内）。 2. 作用机序 替莫唑胺通过甲基化DNA中鸟嘌呤6位的氧原子引起DNA损伤，并通过诱导细胞周期停滞和细胞凋亡（体外）显示细胞抑制作用。 适应病症 恶性胶质瘤 用法与用量 1.初治 联合放疗，我们每天一次口服75mg/m 2（体表面积），持续42天，通常成人为替莫唑胺，停药4周。 随后，单独使用该药物每天口服给予替莫唑胺5天，然后撤回23天，每天一次150mg/m 2。 也可以把这个剂量增加到200毫克/平方米，每天一次，下一个疗程，28天为一个疗程。 2.重治 成人，每天一次口服替莫唑胺150mg/m 2（体表面积），每天口服5天，持续1天，并且撤回23天。 也可以把这个剂量每天增加到200毫克/平方米。 临床结果 1.单次口服（国内临床试验） 对于初发复发的间变性星形细胞瘤患者，单独给予这种药物进行开放试验。所有患者均接受化疗预处理。使用的剂量是28天为一个疗程，这种药物一次150毫克/米2一次持续5天每天口服作为初始剂量和一个23天的清除。后根据剂量调整参考的第二过程中，这种药物一次150或200mg/米2 1每天一次持续5天口服，经过6凉爽执行评估的功效。尽管在给予研究药物之前使用预防性止吐药物是必要的，但是止吐药物的类型不受限制。 但是，使用类固醇作为止吐药是不可能的。其结果是，用于退行性星形细胞瘤的患者的外国临床研究数据，当与先前的化疗治疗组，日本临床研究的应答率（完全+响应启用）中34％（9％+ 25 ％），几乎相当于海外考试成绩的30％（6％+ 24％）。（【临床结果】见“单次口服（海外临床试验）”结果） 2.单一口服给药结果（国外临床试验） 对于初发复发的间变性星形细胞瘤患者，单独给予这种药物进行开放试验。 作为初始剂量5，所用的剂量方案/剂量为1天共28天，化疗预治疗组每天一次150mg/m 2，化疗未治疗组每天一次200mg/它口服一天，并被取下23天。 根据第二疗程后的剂量调整标准，每天一次口服100或150或200mg/m 2的该药物5天，并在6个疗程后评估疗效。 管理进行了长达2年。 结果，化疗预处理组的有效率+有效率为30％（6％+ 24％），化疗未治疗组为43％（11％+ 32％）。 （见表2） 3.放疗联合治疗结果（海外临床试验） 在初始治疗期间使用该药物和局部放疗联合治疗（n=287，RT+TMZ组），放射单药治疗被定义为573例诊断为胶质母细胞瘤起始阶段的患者的对照组（n = 286，RT组）对胶质母细胞瘤患者进行III期临床试验。 在5天，2Gy周，每天一次照射局部放射治疗6周。在放射线照射下，每天一次口服给药75mg/m 2，持续6周（最多49天），放射线治疗结束后4周停药。 此后，第一疗程一天一次150mg/m 2，第二疗程口服一天一次，100,150或200mg/m 2/天，一天一次，共5天，第二疗程共1天，共23天，共23天，为1天 这很酷，有6个课程生效。 结合期间与针对间质性浆细胞肺炎局部放射疗法的预防性治疗在所有情况下（吸入或磺胺制剂喷他脒给药）进行，观察到患者的淋巴细胞减少，这种恢复（CTC 1级以下），我们将继续采取预防措施。需要注意的是与当地辐射组合之前，止吐预防由5-HT 3受体拮抗剂或甲氧氯普胺推荐。此外，止吐预防也通过在独此药物的剂量5-HT3受体拮抗剂是必需的。其结果是，与该药物组合组相比于辐射单独组，总生存率（总体存活：OS）中的溶液显著延长。在14.6个月12.1个月的中间，通过与药物（P <0.0001）的组合组在辐射单独组。危害比是辐射单独组1.59（95％置信区间= 1.33〜1.91），与该药物在组合组中的26％2-年生存率在放射线单独组的10％。中位无进展生存期（PFS）时间是组合组本发明的药剂6.9个月的5.0个月内，在放射线单独组（p <0.0001）。 包装规格 胶囊 20毫克：5粒（1粒×5粒） 100毫克：5粒（1粒×5粒） 制造商 MSD公司 注：以上中文资料不够完整，使用者以原处方资料为准。 完整说明书附件：http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/4219004M1024_1_20/ 替莫唑胺（TEMODAL Capsules）是目前唯一治疗脑胶质瘤的口服胶囊制剂，针对性强、特异性高，可透过血脑屏障，是治疗脑胶质瘤及转移瘤的特效药。由于其毒副作用低，可以较长时间用药，提高了病人的生活质量和治疗效果。 两年多的研究结果显示，替莫唑胺治疗脑胶质瘤效果显著，同时具有延长生存时间、提高生存质量的作用，是治疗脑胶质瘤，特别是多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤的一线用药。它的上市改变了国内尚没有针对胶质瘤疗效较好的化疗药、特别是口服药的现状。 常规化疗耐药后用替莫唑胺仍然有效，不仅无交叉耐药性且有协同增效作用。 Antineoplastic agent(alkylating agent)=Temodar capsule Indications/effects: Malignant glioma Dosage/administration: 1. In case of first incidence In combination with radiation therapy, normally administer it as temozolomide 75mg/m 2 (body surface area) once daily for 42 days orally for 4 weeks off. After that, we will orally administer 150 mg / ㎡ once a day for 5 days as temozolomide once a day for this drug alone, and take off for 23 days. It can be increased to 200mg/m 2 once a day for the next course, with this 28th as 1 cool. 2. In the case of recurrence In the case of recurrence, take 150 mg/㎡ once a day for 5 days as a temozolomide once daily for 23 days. It can be increased to 200mg/m 2 once a day for the next course, with this 28th as 1 cool. Usage notes on dosage and dosage: It is preferable that this drug should be administered on an empty stomach. Important basic attention 1. When administering this drug, serious side effects such as suppression of bone marrow function may occur, so observe the patient's condition sufficiently, such as doing clinical examinations frequently. 2. Make full attention to the development of infectious diseases·bleeding tendency or exacerbation. 3. Secondary malignancies including myelodysplastic syndrome (MDS) and myeloid leukemia have been reported after treatment with this drug. 4. When administering this drug, during palliation with radiation therapy, pay attention to Pneumocystis pneumonia regardless of the number of lymphocytes, and take appropriate measures in advance. Also, if lymphocyte count reduction is observed, measures should be continued for pneumocystis pneumonia until the number of lymphocytes recovers (CTC Grade 1 or less). (Inhalation of pentazine (Benin Bucks Note) or administration of trimethoprim·sulfamethoxazole preparation (Bacta, bactramine Note)) 5. Since the digestive symptoms such as nausea, vomiting, and anorexia are frequently observed with administration of this drug, observe the condition of the patient adequately and take appropriate measures. Indications on indication: When taking/capsule can not be opened, taking it with sufficient water without chewing. If exposed to the contents of the capsule, the exposed parts should be cleaned promptly. one thing Because it seems to be very long this time, I will divide it into a couple of times. Usage notes concerning usage and dosage, in this case, since conditions of use are decided finely as not to be exceeded here, please refer to the attached sentences. For adaptive malignant gliomas, I am planning to upgrade there because I made "study" newly in the library.