曲妥珠单抗（赫赛汀）疗效与Her-2状态改变有关

　　对人表皮生长因子受体2(Her-2)阳性乳腺癌患者,曲妥珠单抗（赫赛汀）虽然最初疗效良好,但之后可能会产生耐药。这种现象的原因仍不明,美国M.D.安德森(Anderson)癌症中心米滕多夫(Mittendorf)等的研究提供了一种可能的解释：部分Her-2阳性乳腺癌在治疗过程中转为Her-2阴性,导致其对曲妥珠单抗（赫赛汀）耐药。

　　研究纳入2004年至2007年间接受了紫杉类和蒽环类为基础化疗+曲妥珠单抗新辅助治疗的141例Her-2阳性乳腺癌患者。pCR定义为手术时乳腺和腋窝淋巴结无侵袭性疾病证据。

　　结果显示,51.1%(72/141例)达到pCR,41.8%(59/141例)达到部分缓解,4.3%(6/141例)疾病稳定,2.8%(4/141例)疾病进展。

　　获取23例未达到pCR患者的治疗前和治疗后组织标本,并对全部治疗前标本重新进行荧光原位杂交(FISH)方法检测,证实这些患者在治疗开始前为Her-2阳性者。检测手术中获得的残留肿瘤标本,30.4%(7/23例)被证实为Her-2阴性者。

　　中位随访10.2个月时,达到与未达到pCR者的复发率分别为2.8%(2/72例)和10.1%(7/69例)(P=0.07)。对手术时可获得足够残余肿瘤的4例未达到pCR并发生复发者,再次进行Her-2状态评估,其中2例为Her-2阴性者。

      研究者认为：
　　Her-2状态在曲妥珠单抗（赫赛汀）治疗过程中转变的具体原因目前尚不清楚,但这一现象应该引起大家的重视。对接受曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的Her-2阳性者,其在手术时被发现的任何残余肿瘤均应再次接受Her-2状态的评估,以便能及时调整治疗策略,避免过度治疗,并为这些Her-2状态发生改变的乳腺癌患者的下一步辅助治疗给予合理建议。

     图A示Her-2信号传导过程:Her-2胞内区磷酸化后形成同源或异源二聚体,进而激活磷脂酰肌醇3-激酶(PI3-K)/Ak酶转化因子(Akt)途径和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)途径发挥作用。图B~F示曲妥珠单抗作用机制:B为其结构示意图,C和D示其抑制信号传导,E示其激活抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用从而促进细胞死亡,F示其通过细胞的内吞作用使受体分解。