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浅谈肿瘤的局部化疗

2010-03-18 15:04:08 作者：新特药房来源：互联网浏览次数：62 文字大小：【大】【中】【小】

简介： 肿瘤局部化疗的目的,是将药物直接注射或灌注到肿瘤病灶区域,目的是增加抗肿瘤药物与肿瘤组织接触时间,同时也可减少全身毒副反应。临床采用局部化疗时,医生会综合考虑肿瘤的类别、所处的部位、肿瘤组织血 ...

肿瘤局部化疗的目的,是将药物直接注射或灌注到肿瘤病灶区域,目的是增加抗肿瘤药物与肿瘤组织接触时间,同时也可减少全身毒副反应。临床采用局部化疗时,医生会综合考虑肿瘤的类别、所处的部位、肿瘤组织血液供应、患者身体状况等。
　　将抗肿瘤药物以液体状态作局部化疗的有腔内化疗和鞘内化疗有两种,其他的还有血管介入化疗。最近我国新型的抗肿瘤药物——氟尿嘧啶植入剂问世,给世界局部化疗药填补了一个重大空白。进入到21世纪初,局部化疗已经不是传统的将液体的抗肿瘤药物注射或灌注到肿瘤病灶区域内,而是直接将固体的药物植入到肿瘤病灶内,造成肿瘤坏死或失去生物活性。
　　
　　1 腔内化疗
　　
　　腔内化疗是指胸腔、腹腔、心包腔内化疗。一般选用局部化疗刺激较小、抗瘤活性好的药物,同时考虑腔内注药后的药物曲线下面积明显比其药物血浆曲线下面积高的药物,如铂类药物、阿霉素、氟尿嘧啶、米托葸醌等。
　　胸腔内化疗主要治疗恶性胸水,可通过闭合胸腔或在腔内直接杀灭肿瘤而达到目的。医生常选择非抗肿瘤药物如四环素、阿的平、滑石粉、细菌制剂,其作用是导致局部纤维化,胸膜腔闭合。同时加用抗肿瘤药物,如博莱霉素、顺铂、卡铂、丝裂霉素、阿霉素和氮芥类药物等,这类药物既可引起局部纤维化,又可杀灭肿瘤,但其杀死腔内肿瘤的作用比粘连更重要。目前临床应用最多的药物是顺铂和博莱霉素等。
　　腹腔内化疗化疗一般选择药物曲线下面积比值高、刺激较少的药物,以免引起腹痛和肠粘连。为了使药物更均匀分布,需先将药物溶解于较大量的溶液中,再注入腹腔。腹腔内化疗最适合卵巢癌术后残留病灶小或全身化疗获完全缓解但有复发危险的病人;恶性间皮瘤疗效次之,消化道肿瘤疗效较差。亦有人提出在腹腔内注射抗癌药的同时,通过静脉给予解毒药,中和血中抗癌药,以减少全身毒副反应,即所谓双途径化疗,如腹腔内或胸腔内给顺铂,静脉给硫代硫酸钠。
　　心包内化疗可选用顺铂、卡铂、氟尿嘧啶、博莱霉素、噻替派等抗肿瘤药物。
　　
　　2 鞘内化疗
　　
　　鞘内化疗的药物可通过腰椎穿刺或埋在皮下的药泵给药。鞘管与侧脑室相连;经长时间灌注将抗癌药物带到脑脊液中。这种方法给药,药物分布均匀,有效率高、复发率低。另外,常规腰椎穿刺注射药物的病人,如果连续平卧一段时间,可明显改善药物分布。目前鞘内用药仍以氨甲蝶呤、阿糖胞苷和皮质激素为主。部分病人鞘内注射后可出现急性蛛网膜下腔炎、假性脑膜炎、恶心呕吐、脑脊液淋巴细胞增多,此外还可引起轻瘫、截瘫、脑神经损害、共济失调等。
　　
　　3 介入化疗
　　
　　介入化疗也称血管介入化疗。为了提高抗癌药物在肿瘤局部的有效浓度,用动脉内给药化疗对于浓度依赖性的抗肿瘤药物,局部药物浓度是决定疗效的最关键的因素之一。抗癌药物通过与载体的结合,更有选择性地进入肿瘤组织,是提高疗效的另一个方式。如以脂质体为载体,是目前广泛采用的一种形式;碘化油-抗癌药物混悬液或乳化剂是临床上最常用的给药方法。脂质体在水中形成微球,将药物包埋其中,通过改变脂质体的生物物理性质,使微球易进入肿瘤细胞,并且被细胞内溶酶体释放的酶作用,而使药物释出,从而延长肿瘤药物的作用时间。此外,抗癌药物还可以与单克隆抗体结合,用导管直接注入肿瘤部位,有可能进一步提高抗癌药物的选择性杀伤作用。动脉内化疗对一些实质性器官的肿瘤确比静脉给药优越,能达到提高疗效和减低副作用的效果。原发性肝癌由于确诊时大部分已晚期,无法手术切除,而且全身化疗效果欠佳。目前常采用经导管肝动脉栓塞化疗和经导管碘油化疗药物栓塞术治疗,使晚期复发性肝癌的治疗有了明显的进步。在肾癌、盆腔肿瘤、肢体骨及软组织肿瘤、头颈癌和脑瘤等方面介入疗法也取得一定的进展。相信随着介入诊疗技术及器材和相关学科的发展和完善,血管介入化疗在肿瘤治疗中起到越来越重要的作用。
　　
　　4 植入剂化疗
　　
　　植入剂化疗是以颗粒状固体形态作为注射型药物问世的。原来的植入剂规格较大,长2~3厘米,管径也较粗,做成的缓释药是包埋在皮肤下,缓慢释放药物达到治疗效果,常见的有女性避孕药,植入一次可保持5年的避孕效果。现在的抗肿瘤药物也做成了植入剂,但颗粒直径非常小,小于1毫米,长度为4毫米。可以通过18G的穿刺针经皮穿刺直接植入到肿瘤组织内,能在恒定的时间内定量地释放药物,在瘤体内形成非常高的局部药物浓度,将肿瘤组织的生物活性杀灭,达到抑制和坏死肿瘤组织的目的。该方法比起手术、化疗和放疗的传统治疗方式更显得人性化,患者接受的痛苦更小,副作用更少,对于晚期患者、高龄患者尤其重要。虽然在瘤体内有非常高的药物浓度,但在周围静脉血里测定的浓度仅为0.2微克/毫升,接受治疗的患者几乎看不到有脱发、消化道等传统化疗常见的不良反应。
　目前上市的药品仅有氟尿嘧啶一种,以后将会有顺铂、阿霉素、依托泊苷等其他的抗肿瘤药物的植入剂问世。