【关键词】  慢性乙型肝炎；阿德福韦酯；拉米夫定；耐药

    拉米夫定治疗慢性乙型肝炎期间会出现耐药及HBV-YMDD变异，治疗持续时间短，患者不易接受。而阿德福韦酯是新一代核苷类药物，能有效抑制HBV DNA的复制，且病毒变异率低，应用于治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎1，2，3年耐药发生率分别为0%，1.6%，3.1%，治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎1，2，3年耐药发生率分别为0%，3.0%，5.9%~11%[1]。本文对我院2005年6月~2006年12月收治的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者46例使用阿德福韦酯（代丁）抗病毒治疗并进行临床观察，现报告如下。

    1   资料和方法

    1.1   一般资料   86例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，诊断均符合2000年9月西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准[2]。筛选乙型肝炎病史半年以上，ALT 80~400 U/L，TBI<85 μmol/L， 排除肝硬化、肝癌、其它病毒性肝炎重叠感染和自身免疫性疾病患者，既往无抗病毒治疗史。全部患者HBV-M：HBsAg（+）HBeAg（+）HBcAb（+），HBV-DNA≥1.0×105 copies/ml，血常规、电解质、肾功能均无异常。其中观察组46例，男35例，女11例，年龄18~53岁，平均41岁；对照组40例，男27例，女13例，平均38岁。两组患者年龄、性别、病程、病情严重程度及各项生化指标治疗前差异无统计学意义。

    1.2   治疗方法   46例观察组患者给予阿德福韦酯（代丁）（天津药物研究院有限公司生产）治疗10 mg，qd，共服用48周,并给予一般护肝治疗。对照组给予拉米夫定(美国葛兰素史克公司生产)100 mg，qd治疗，共服用48周,并给予一般护肝治疗。治疗期间每4周检查1次肝功能（包括ALT、AST、TBI、ALB）血常规、电解质、肾功能，24周和48周查HBV-M；HBV-DNA 定量；HBV-YMDD变异株。HBV-M检测采用ELISA法，HBV-DNA定量、HBV-YMDD变异株检测采用PCR法,48周为观察终点。遵照医学伦理,告知患者阿德福韦酯（代丁）,拉米夫定治疗的意图,患者自愿接受治疗并签署知情同意书。

    1.3   统计学方法   计量资料采用t检验，计数资料采用χ2 检验。

    2   结     果

    2．1   两组治疗前后肝功能指标   见表1。

    2．2   两组患者血清病毒学指标比较   见表2。

    3   讨      论

    由于拉米夫定治疗慢性乙型肝炎期间很快出现耐药及HBV-YMDD变异，1年为15%~30%，5年高达70%[3]，拉米夫定变异株的传播被认为是我们今后工作中面临的重要问题。有专家提出医学界应警惕HBV耐药株最终取代HBV野生株的可能[3]， 因而如何避免出现病毒变异对于临床工作很重要,阿德福韦酯是5’－单磷酸脱氧阿糖腺苷的无环类似物，能有效地抑制HBV-DNA的复制，且变异率低，1年为0，5年为29%[3]。本研究发现使用阿德福韦酯及拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎，治疗前后肝功能均有显著改善（P<0.01），但两组间比较治疗后肝功能差异无统计学意义（P>0.05）。说明了阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎对肝功能恢复与拉米夫定相当。两组24周HBeAg转换率及48周HBeAg转换率比较差异无统计学意义（P>0.05）。观察组24周HBVDNA转阴率为 80.04%。而对照组24周 HBV-DNA转阴率为 95% 拉米夫定的治疗优于阿德福韦酯（P<0.05）。观察组48周 HBV-DNA转阴率为91.3%，而对照组48周 HBV-DNA转阴率为 92.5%，两组差异无统计学意义（P>0.05）。说明了拉米夫定对HBV-DNA的抑制早期（24周）优于阿德福韦酯，而长期疗效两组差异无统计学意义。观察组治疗过程中未发现肝功能的再次异常及病毒学的反弹等耐药表现及肾功能的异常，而拉米夫定组治疗24周后有3例出现肝功能轻度反弹（7.5%），其中1例出现HBV-YMDD变异。48周后有7例出现肝功能轻度反弹(17.5%)，其中3例出现HBV-YMDD变异。本研究认为阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎亦能取得较好效果，且与拉米夫定比较无显著差异，但耐药率及变异率低，可以考虑作为慢性乙型肝炎抗病毒治疗首选或长期用药。

【参考文献】