服用时间：第一次给予本品治疗开始前 7 天至少服用 5 次日剂量的叶酸，一直服用整个治疗周期，在最后 1 次本品给药后 21 天可停服。患者还需在第一次本品给药前 7 天内肌肉注射维生素 B 12 一次，以后每 3 个周期肌注一次，以后的维生素 B 12 给药可与 本品用药在同一天进行。叶酸给药剂量： 350-1000 m g, 常用剂量是 400 m g ；维生素 B 12 剂量 1000 m g. 。 ( 参见 [ 注意事项 ] 项下的“警告” 部分 ) 。

配药及给药注意事项：

本品是一种抗肿瘤药物，与其他有潜在毒性的抗肿瘤药一样，处置与配置本品时要特别小心。建议使用手套。如果 本品注射液接触到皮肤，立即用肥皂和水彻底清洗。如果 本品注射液接触到粘膜，用水彻底清洗。处置抗癌药目前没有统一的推荐标准。
本品不是糜烂剂，无特效解毒剂。到目前为止，有几例本品注射液外渗的报告，但研究者均认为并不严重。本品外渗处理可按照当地对非糜烂剂处理的常规方法进行。

静脉滴注准备：

1. 配置过程应无菌操作。

2. 计算本品用药剂量及用药支数。每支药含有 500mg 本品培美曲塞。每支瓶中实际所含本品大于 500mg 以保证静脉滴注时能达到标示量。
3. 每支 500mg 药品用 20 mL 0.9% 的氯化钠注射液（不含防腐剂）溶解成浓度为 25 mg/mL 的本品溶液，慢慢旋转直至粉末完全溶解。完全溶解后的溶液澄清，颜色为无色至黄色或黄绿色都是正常的。本品溶液的 pH 值为 6.6-7.8 。 且溶液 需要进一步稀释。
静脉滴注前观察药液有无沉淀及颜色变化；如果有异样，不能滴注。 本品溶液配好后应用 0.9% 氯化钠注射液（不含防腐剂）稀释至 100mL ，静脉滴注超过 10 分钟 。 配好的本品溶液，置于冰箱冷藏或置于室温（ 15-30 ° ） ，无需避光，其物理及化学特性 24 小时内保持稳定。按照上述方法配制的本品溶液，不含抗菌防腐剂。不用部分丢弃。本品只建议用 0.9% 的氯化钠注射液 ( 不含防腐剂 ) 溶解稀释。本品不能溶于含有钙的稀释剂，包括美国药典林格氏乳酸盐注射液和美国药典林格氏注射液。其他稀释液和其他药物与本品能否混合尚未确定，因此不推荐使用。
[ 不良反应 ]
下表列出了在临床研究中随机接受培美曲塞和顺铂联合治疗的 168 名恶性胸膜间皮瘤患者及接受顺铂单药治疗的163 名恶性胸膜间皮瘤患者中大于5 ％的不良反应的发生频率和严重程度的统计结果，在这两个试验组中之前未经化疗的患者均补充了充足的叶酸和维生素B 12 。

系统 　　器官	发生频率	事件 *	培美曲塞 / 顺铂	顺铂
(N=168)	(N=163)
所有 　　％	3 －4 度 　　％	所有 　　％	3 －4 度 　　％
血液和淋巴系统异常	非常常见	中性粒细胞	56.0	23.2	13.5	3.1
白细胞	53.0	14.9	16.6	0.6
血红蛋白	26.2	4.2	10.4	0.0
血小板	23.2	5.4	8.6	0.0
眼睛异常	常见	结膜炎	5.4	0.0	0.6	0.0
胃肠道异常	非常常见	恶心	82.1	11.9	76.7	5.5
呕吐	56.5	10.7	49.7	4.3
口炎 / 咽炎	23.2	3.0	6.1	0.0
厌食	20.2	1.2	14.1	0.6
腹泻	16.7	3.6	8.0	0.0
便秘	11.9	0.6	7.4	0.6
常见	消化不良	5.4	0.6	0.6	0.0
一般异常	非常常见	疲劳	47.6	10.1	42.3	9.2
新陈代谢营养异常	常见	脱水	6.5	4.2	0.6	0.6
神经系统异常	非常常见	神经 / 感觉	10.1	0.0	9.8	0.6
常见	味觉障碍	7.7	0.0	6.1	0.0
肾脏异常	非常常见	肌酐清除率降低	10.7	0.6	9.8	1.2
肾脏 / 泌尿系统障碍	16.7	0.6	18.4	2.5
皮肤及皮下组织异常	非常常见	皮疹	16.1	0.6	4.9	0.0
脱发	11.3	0.0	5.5	0.0

* 不良反应分级参见NCI CTC 2.0 版。
“非常常见”指 3 10 ％；“常见”指 > 5 ％ 和 < 10 ％。（本表中列出的所有不良反应发生率均被减少5 ％以排除研究者主观认为可能与培美曲塞和顺铂相关）。
随机接受培美曲塞和顺铂治疗的患者，发生率在 1 ％和5 ％之间（包括5 ％）的临床相关的毒性反应包括：AST ， ALT 和GGT 升高，感染，发热，中性粒细胞减少性发热，肾衰竭，胸痛和荨麻疹；发生率 ￡ 1 ％的临床相关的毒性反应包括心率失常和运动神经元病。
下表列出了在临床研究中随机接受培美曲塞单药治疗并且补充叶酸和维生素 B 12 的265 名患者及接受多烯紫杉醇单药治疗的276 名患者中大于5 ％的不良反应的发生频率和严重程度的统计结果，在这两个试验组中患者均被诊断为 局部晚期或转移性非小细胞肺癌，并已经过前期化疗 。

系统 　　器官	发生频率	事件 *	培美曲塞	多烯紫杉醇
N=265	N=276
所有 　　％	3 －4 度 　　％	所有 　　％	3 －4 度 　　％
血液和淋巴系统异常	非常常见	血红蛋白	19.2	4.2	22.1	4.3
白细胞	12.1	4.2	34.1	27.2
中性粒细胞 　　/ 粒细胞	10.9	5.3	45.3	40.2
常见	血小板	8.3	1.9	1.1	0.4
胃肠道异常	非常常见	恶心	30.9	2.6	16.7	1.8
厌食	21.9	1.9	23.9	2.5
呕吐	16.2	1.5	12.0	1.1
口炎 / 咽炎	14.7	1.1	17.4	1.1
腹泻	12.8	0.4	24.3	2.5
常见	便秘	5.7	0.0	4.0	0.0
一般异常	非常常见	疲劳	34.0	5.3	35.9	5.4
常见	发热	8.3	0.0	7.6	0.0
肝胆异常	常见	SGPT （ALT ）	7.9	1.9	1.4	0.0
SGOT （AST ）	6.8	1.1	0.7	0.0
皮肤及皮下组织异常	非常常见	皮疹 / 脱屑	14.0	0.0	6.2	0.0
常见	瘙痒	6.8	0.4	1.8	0.0
脱发	6.4	0.4	37.7	2.2

* 不良反应分级参见NCI CTC 2.0 版。
“非常常见”指 3 10 ％；“常见”指 > 5 ％ 和 < 10 ％。（本表中列出的所有不良反应发生率均被减少5 ％以排除研究者主观认为可能与培美曲塞相关）。
随机接受培美曲塞治疗的患者，发生率在 1 ％和5 ％之间（包括5 ％）的临床相关的毒性反应包括： 神经障碍、运动神经元病、腹痛、肌酐升高、中性粒细胞减少性发热、无中性粒细胞减少性感染、变态反应/ 过敏和多型红斑；发生率 ￡ 1 ％的临床相关的毒性反应包括室上性心率失常。
三个经整合的培美曲塞单独给药的 2 期临床研究（n=164 ）中3 度和4 度试验室毒性反应的发生率与上面所列出的培美曲塞单独给药的3 期临床研究基本相似，除了中性粒细胞减少的发生率（分别为12.8% 和5.3% ）和丙氨酸转氨酶升高的发生率（分别为15.2% 和1.9% ）不同，主要是由受试人群不同造成的，因为在2 期研究中包含那些有肝脏转移和/ 或异常肝功能基线异常的乳腺癌患者，这些患者中有些之前未经过化疗而有些已经过多次化疗。
上市后临床应用中，罕见有结肠炎的报告。
[ 禁忌 ]
本品 禁用于对培美曲塞或药品其他成分有严重过敏史的患者。
[ 注意事项 ]
警告

肾功能减低的患者本品主要通过尿路以原药形式排除体外。如果患者肌酐清除率 3 45 mL/min ，本品 ò 无需剂量调整。对于肌酐清除率 <45 mL/min 的患者，无足够患者的研究资料来给予推荐剂量。因此，对于肌酐清除率 <45 mL/min 的患者，不应给予本品治疗。 ( 参见 [ 用法用量 ] 中的“推荐剂量调整方法” ) 。
临床研究中，曾有一位严重肾功能不全（肌酐清除率 19 ml/min ） 的患者，未接受叶酸和维生素 B 12 补充治疗，接受单药本品治疗后，死于药物相关毒性。

骨髓抑制本品可以引起骨髓抑制，包括中性粒细胞、 血小板减少、贫血（或各类血细胞减少）（参见 [ 不良反应 ] ）。骨髓抑制是常见的剂量限制性毒性。应根据既往治疗周期中出现的最低中性粒细胞、血小板值和最严重非血液学毒性来进行剂量调整 。 ( 参见 [ 用法用量 ] 中的“推荐剂量调整方法” ) 。

叶酸及维生素 B 12 的补充治疗

接受本品治疗同时应接受叶酸和维生素 B 12 的补充治疗，可以预防或减少治疗相关的血液学或胃肠道不良反应。 ( 参加 [ 用法用量 ] 部分 ) 。临床研究显示， 给予叶酸和维生素 B 12 补充治疗的患者，接受本品治疗时总的不良反应发生率降低，包括 3/4 度的血液学毒性以及非血液学毒性，例如中性粒细胞减少、粒细胞减少性发热和 3/4 度粒细胞减少性感染。

注意事项　本品应在有抗肿瘤药物应用经验的合格医师指导下使用。应在有足够诊断与治疗技术的医疗机构进行本品治疗，这也可以保证并发症的及时处理。临床研究中看到的治疗相关不良反应均是可以恢复的。给药前未给予类皮质激素预处理的患者易出现皮疹。地塞米松（或相似药物）预处理可以降低皮肤反应的发生率及严重程度。 ( 参见 [ 用法用量 ] 部分 )
本品是否导致体液储留例如胸水或腹水还不清楚。对于临床有明显症状的体液储留患者，可以考虑本品用药前进行体腔积液引流。

实验室检查

所有准备接受本品治疗的患者，用药前需完成包括血小板计数在内的血细胞检查和血生化检查，给药后需监测 血细胞最低点及恢复情况，临床研究时每周期的开始、第 8 天和第 15 天需检查上述项目。患者需在中性粒细胞 3 1500 /mm 3 ，血小板 3 100,000 cells/mm 3 、肌酐清除率 3 45 ml/min. 时，才能开始本品治疗。
肝功能不全的患者胆红素 > 1.5 倍正常上限的患者不纳入本品临床研究；无肝转移的患者，如果转氨酶 >3.0 倍正常上限，不纳入本品临床研究；有肝转移的患者，如果转氨酶在 3.0 和 5.0 倍正常上限之间，纳入本品临床研究。
肝功能不全患者的剂量调整见表 2 。 ( 参见 [ 药代动力学 ] 项下 的“特殊人群”部分 ) 。
肾功能不全患者
本品主要通过肾脏排泄。与肾功能正常患者相比，肾功能不全患者的总体清除率下降， AUC 增加。 有中度肾功能不全患者，顺铂与本品联合用药的安全性尚未确定 ( 参见 [ 药代动力学 ] 项下 的“特殊人群”部分 ) 。
药物与实验室检查的相互作用 尚未确定。
尚没有研究证明服用本品是否对患者驾驶和操作机器造成影响，然而研究证明本品可能导致疲劳，如果有这种情况发生，患者应被告知小心驾驶和操作机器。
[ 孕妇及哺乳期妇女用药 ]
妊娠： 妊娠妇女接受本品治疗可能对胎儿有害。妊娠 6 天 —15 天的小鼠，静脉予以 0.2 mg/kg (0.6 mg/m 2) 或 5 mg/kg (15 mg/m 2) 培美曲塞，有胎儿毒性并能致畸。给予小鼠 0.2 mg/kg 剂量 ( 大约为人类推荐剂量的 1/833) 培美曲塞即可引起胎儿畸形 ( 距骨和头颅骨的不完全骨化 ) ， 5 mg/kg 时可导致腭裂 ( 相当于人类推荐剂量的 1/33) 。 胚胎毒性主要表现于胚胎死亡率增加，同时胚胎发育迟缓。没有有关妊娠妇女接受 本品治疗的研究，因为建议患者避孕。如果在妊娠期间使用了 本品或患者在使用本品期间怀孕，应告之可能对胎儿的潜在危险。
哺乳： 本品或其代谢产物是否能从乳汁中分泌尚未确定。但是本品可能对吃奶的婴儿有潜在严重危害，接受本品治疗的母亲应停止哺乳。
[ 儿童用药 ]
儿童用药的安全性和有效性尚未确定。
[ 老年患者用药 ]
按照所有患者的剂量调整方法进行，无需特殊方案 ( 参见 [ 药代动力学 ] 中特殊人群部分 ) 。
[ 药物相互作用 ]
化疗药物 — 顺铂不改变培美曲塞的药代动力学， 培美曲塞也对所有铂类药物的药代动力学无影响。
维生素 — 同时给予口服叶酸和肌注维生素 B 12 不改变培美曲塞的药代动力学。
细胞色素 P450 酶对药物代谢 — 体外肝脏微球蛋白预测研究结果显示，培美曲塞未导致通过 CYP3A 酶 , CYP2D6 酶 , CYP2C9 酶 和 CYP1A2 酶代谢的药物清除率降低。没有进行研究观察培美曲塞对细胞色素 P450 同工酶的影响。因为，如果按照推荐的给药日程（每 21 天 1 次）， 本品对任何酶均无明显诱导作用。
阿司匹林 — 给予低到中等剂量 ( 每 6 小时 325 mg ) 的阿司匹林，未影响培美曲塞的药代动力学。 高剂量的阿司匹林对培美曲塞药代动力学影响目前还不清楚。
布洛芬 — 肾功能正常患者，布洛芬每日剂量为 400mg ， 4 次 / 日时，可使培美曲塞的清除率降低 20% （ AUC 增加 20% ）。更高剂量的布洛芬对 培美曲塞 药代动力学影响目前还不清楚。
本品主要通过肾小球的过滤和肾小管的排泄作用，以原药形式从尿路排出体外。同时给予对肾脏有危害的药物会延迟本品的清除，同时给予增加肾小管负担的其他药物（例如丙磺舒）也可能延迟本品的清除。
对于肾脏功能正常（肌酐清除率的患者 3 80 ml/min ）的患者，本品可以和布洛芬同时用药 (400mg,4 次 / 日 ) ，但是对于有轻到中度肾功能不全（肌酐清除率在 45 到 79 ml/min 之间）的患者，本品与布洛芬同时使用要小心。有轻到中度肾功能不全的患者，在应用本品治疗前 2 天、用药当天和用药后 2 天，不要使用半衰期短的非甾体类抗炎药。
长半衰期的非甾体类抗炎药与本品潜在相互作用，目前还不确定。但在应用本品治疗前 5 天、用药当天和用药后 2 天，也要中断非甾体类抗炎药的治疗。如果一定要应用非甾体类抗炎药，一定要密切监测毒性反应，特别是骨髓抑制、肾脏及胃肠道的毒性。
[ 药物过量 ]
仅有几例本品药物过量的报告。报告的主要不良反应为中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、粘膜炎和皮疹。可预料到的药物过量并发症主要有骨髓抑制，表现为中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。另外，也可能出现伴随或不伴随发热的感染、腹泻和粘膜炎。一旦发生药物过量，应立即在医生指导下采取合适医疗措施。
临床研究中，如果出现 3 天以上 4 度白细胞减少或 3 天以上 4 度中性粒细胞减少，可以使用甲酰四氢叶酸，如果出现 4 度血小板减少或 3 度血小板减少相关的出血或 3/4 度粘膜炎，应立即使用甲酰四氢叶酸。甲酰四氢叶酸的推荐使用剂量和方法是：静脉给药，第 1 次剂量 100 mg/m 2, 以后 50 mg/m 2, 每 6 小时 1 次，连用 8 天。
通过透析解除本品过量的作用尚未确定。
[ 规格 ]
500 毫克/ 瓶         100毫克/瓶
[ 贮藏 ]
本品应室温保存（ 15-30 ° C ） 。
按照上述方法配制的本品溶液，不含抗菌防腐剂，从微生物的角度应该立即使用，不用部分丢弃。如果没有一次用完，配好的本品溶液可置于冰箱冷藏（ 2 － 8 ° C ）或室温保存（ 15-30 ° C ） ，无需避光，其物理、化学特性在 24 小时内保持稳定。
本品没有光敏性。
[ 包装 ] 玻璃瓶装， 1 瓶 / 盒
[ 有效期 ] 24 个月。
相关信息
（一）有关于该品的相关信息和介绍：
1、2004年2月5日----FDA宣布批准Alimta((pemetrexed disodium)与顺铂联用治疗一种罕见的癌症----恶性胸膜间皮瘤。Alimta早先已被FDA指定为治疗此适应症的罕见病用药，它也是得到FDA批准的第一种治疗此症的药物。
2、Alimta是一种新的、多靶位叶酸拮抗剂，它能在叶酸盐通道中，阻断癌细胞在分开和生长过程中所需要的多种酶，当一种或一种以上的酶被阻断时，癌细胞就不能生长繁殖。在当前已被批准的叶酸拮抗剂中，还不能达到以三种不同的酶作为靶，如此前批准治疗晚期直肠癌的雷替曲塞，仅作用二氢叶酸还原酶一个靶点，影响胸腺嘧啶的合成。而Alimta可以作用于三个靶点酶，影响胸腺嘧啶和腺嘌呤的合成，因此Alimta 较其他叶酸拮抗剂作用时间长。
3、美国的一个医学专家认为，礼来公司的抗癌药Alimta比Aventis SA公司的泰索帝（紫杉萜）更安全，因此应得到政府的批准来治疗某种常见肺癌 .ＦＤＡ的专家组以13-0的投票结果一致向ＦＤＡ建议，它们应批准这种注射型药物用于化疗后的非小细胞肺癌病人。但这些专家也指出，礼来公司的资料没有证明Alimta（已被批准治疗石棉有关的胸膜间皮瘤）能比泰索帝更有效地帮助肺癌病人存活更长时间，因此他们建议ＦＤＡ要求礼来公司进行更多研究，在该公司收集这些资料时病人仍可购买此药。ＦＤＡ通常会采纳该小组的提议。
4、继2004年2月份美国食品药品管理局(FDA)批准了Alimta(PemetrexedDisodium，培美曲塞二钠)与顺铂(Cisplatin)联用治疗恶性胸膜间皮瘤之后，10月ＦＤＡ又以快速审批途径批准将Alimta作为局部晚期肺癌或转移性非小细胞肺癌的二线治疗药物，ＦＤＡ的专家组投票结果为13-0的投票。
FDA快速批准Alimta用于肺癌治疗，是基于一项到目前为止国际上最大规模的肺癌二线治疗的Ⅲ期临床研究--“Alimta二线肺癌治疗III期临床实验”的结果。 该研究是于2001年3月~2002年2月间在美国、加拿大、澳大利亚、日本等20个国家和地区的临床中心共同完成的。此项研究将Alimta与泰素帝(Taxotere)进行疗效比较，结果显示，Alimta在缩小肿瘤方面与泰素帝效果相当，而Alimta所导致的粒细胞减少(白细胞异常下降)、粒细胞缺少性发热需住院治疗病例以及脱发等副作用的发生率明显低于泰素帝。
5、培美曲塞（pemetrexet alimta）是一个新的多靶点叶酸拮抗剂,可抑制胸苷酸合酶(TS)、二氢叶酸还原酶(DHFR)和甘氨酰胺核苷酸转甲酰酶(GARFT)，从而阻断肿瘤DNA复制、细胞分裂所需的酶,抑制了肿瘤的生长,在Ⅱ期临床试验中显示对复发性NSCLC有较好疗效。Hanna等报告一组多中心、随机对照Ⅲ期临床试验,571例患者随机分组接受pemetrexet 500mg/ｍ2静脉输注,第1天伴B12、叶酸、地塞米松注射,另一组为泰索帝75mg/ｍ2,静脉输注,第1天,每21天为一疗程,有效率均为7.9％,SD43％,中位疾病无进展期为3个月。另57例临床试验证明,在含铂或TAX方案治疗失败后的患者中应用pemetrexet或泰索帝,RR分别为9.1％及8.8％,中位生存期达8.3月及7.9月。Pemetrexet虽有一定的副反应,但临床耐受性较好,故有可能替代泰索帝成为晚期NSCLC的二线治疗药物。