非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）诊治未取得突破性进展.
目前NAFLD在全球普通人群中的患病率约为20%～30%，且有逐渐增高趋势。
    全球患病趋势　

　　由于研究人群及样本量、研究方法不同，欧洲NAFLD患病率介于18%～78%。目前最受关注的是普通人群NAFLD患病率。来自欧洲的资料显示，成人NAFLD患病率为20%～24%，儿童为15%～20%。　

　　美国的两项大型流行病学调查研究显示，1825例具有脂肪肝危险因素的人群中，磁共振质谱分析（MRS）对肝脂肪变的检出率为31%；在不明原因的肝酶升高者中，NAFLD检出率只有5.5%，提示当前有可能高估了NAFLD患病率。　

　　在亚洲地区，普通人群的NAFLD患病率约为14%～30%。因此从整体上看，目前NAFLD在全球普通人群中的患病率约为20%～30%，且有逐渐增高趋势。　

　　希腊学者分析了1991－2006年期间2049例肝活检组织学结果，表明脂肪性肝炎患者的比例在升高，而病毒性肝炎的比例在下降。台湾陈祁玲等的研究显示，HBV合并HCV感染者中NAFLD检出率显著高于普通人群。　

　　病因谱改变　

　　各地资料显示，肥胖、2型糖尿病、高脂血症等仍是NAFLD快速增加的主要原因，但病因谱发生了变化。以色列学者进行的研究表明，每天饮用功能性饮料500 ml 以上连续6个月的人群，NAFLD患病率较正常人升高3倍（65%），且与饮料摄入量正相关，尽管患者并无肥胖、糖尿病和高血脂。　

　　高尿酸被认为是代谢紊乱的一个重要表现，我国厉有名等的研究显示，高尿酸血症患者NAFLD发病率增高，且后者与尿酸水平正相关。　

　　肝移植后的NAFLD　

　　肝移植与NAFLD的关系是2009年几个重要学术会议关注的焦点。法国学者随访599例肝移植患者发现，NAFLD发病率为31.1%，其中53%为轻度肝脂肪变，29%有窦周纤维化，2.25%发生肝硬化，3.5%为NASH。肝脂肪变已成为肝移植患者常见并发症之一，其与移植后肥胖、他克莫司的应用、糖尿病、高脂血症、高血压以及移植前肝脏基础疾病（酒精性肝病和脂肪肝）等密切相关。　

　　法国1项研究对156例肝移植患者随访5年，结果显示，51.7%的患者发生代谢综合征（MS），危险因素为基础疾病是酒精性肝硬化、丙型肝炎肝硬化以及移植前有糖尿病，但MS并不增加这些患者心血管事件的发生。　

　　NAFLD与代谢紊乱　

　　即使是体重、血脂、血糖均正常的NAFLD患者，在随访中糖脂代谢紊乱和冠心病发病率亦显著增高。　

　　有研究表明，NAFLD比体质指数和腰围更能准确反映危险因素聚集和动脉硬化。　

　　澳大利亚学者对109例NAFLD患者随访11年后发现，NAFLD患者糖尿病和MS发生率明显高于无脂肪肝患者。　

　　高鑫等研究显示，与无脂肪变患者相比，肝脂肪变患者即使代谢正常，其空腹胰岛素和稳态胰岛素评价指数（HOMA-IR）也显著升高，24小时动态血糖平均水平显著增高，夜间血糖升高，认为肝脂肪变导致肝脏胰岛素抵抗（IR），后者早于外周IR，且又可加重外周IR。　

　　美国学者认为，2型糖尿病患者NAFLD/NASH患病率高于原先估计水平，因为绝大多数NAFLD患者ALT水平在正常范围内，建议对糖尿病患者尽早进行干预，预防NAFLD发生，将筛查糖尿病的方法用于NASH患者，以提高NAFLD/NASH检出率。　

　　有资料表明，NAFLD患者心血管疾病（CVD）发生率增高。对糖尿病、高血压、高脂血症等进行校正后，NAFLD仍是CVD额外的危险因素。　

　　在对NAFLD长期随访中，CVD是最主要死因。但劳勒等的荟萃分析表明，仅有3项研究显示NAFLD与CVD发生相关，因为丙氨酸氨基转移酶（ALT）和谷氨酰转移酶（GGT）水平增高并不等同于NAFLD，还需要进一步研究。阿迪诺尔菲等认为NAFLD可促进慢性丙肝患者动脉硬化的发生。　

　　最近提出，肠道脂质增加可激活肠－脑－肝轴抑制肝依赖性葡萄糖产生。肥胖和IR时，下丘脑对脂质信号抵抗破坏了对肝糖的调节从而损害糖稳态，因此有关内分泌激素与NAFLD发病的关系受到关注。　

　　意大利学者发现，NASH患者甲状腺功能减低发生率显著高于其他慢性肝病和正常人群，伴甲减的女性NASH患者发生HCC风险增加3倍。　

　　斐子（Ayako） 等在美国肝病研究学会（AASLD）年会上报告的研究显示，绝经后女性脂肪肝发生率增高，且汇管区炎症严重，而没有雌激素替代治疗者汇管区炎症更严重。　

　　自然转归和预后　

　　NAFLD对肝脏健康的影响在不久的将来可能会变得愈来愈严重。　

　　在NAFLD漫长病程中，NASH为从非酒精性脂肪肝（NAFL）发展至肝硬化的限速步骤。NAFL患者肝病常呈静止状态（除非受到”二次打击”发生了NASH），随访10~20年肝硬化发生率仅0.6%~3%，而NASH 患者10年内肝硬化发生率为15%~25%。　

　　拉菲克等对173例NAFLD患者随访18.5年结果显示，总死亡率为59.5%，NASH患者肝病死亡显著高于单纯脂肪肝（SFL），但两者总死亡率并无显著差异，主要是因为NAFLD个体首要死因并非肝硬化肝癌（6.9%），而是CVD（12.7%）和肝外恶性肿瘤（8.1%）。就肝病本身而言，NAFLD转归主要取决于其肝脏组织学类型，而要评价肝硬化相关影响至少需要20年以上时间，只是目前多数研究随访时间不够长到评估其临床结局。　

　　美国学者认为，Child-Pugh评分B、C级的NASH相关肝硬化患者与丙肝肝硬化的死亡率并无差异，腹水、肝性脑病、消化道出血和肝癌等并发症发生率也基本一致。　

　　日本学者对137例NASH患者随访17年发现，肝癌5年累计发生率为7.6%，危险因素为年龄、AST水平、炎症活动、进展性肝纤维化。　

　　里夫斯等报告，英国纽卡斯尔大学癌症中心2009年1～8月收治的73例HCC患者中，27%为NAFLD所致，较1995-2000年明显增高（3%）。　

　　来自2009年AASLD年会的一项研究显示，NAFLD增加了无肝硬化HCC的风险，NAFLD所致HCC中肝硬化仅占10.5%。　

　　来自中国香港和杭州的研究表明，对于HBV感染者，并存的SFL及MS通过糖脂毒性促进肝纤维化进展并增加癌变风险，降低干扰素抗病毒治疗的持久病毒学应答率。　

　　诊断　

　　影像学检查不能区分NAFL和NASH，难以早期发现肝硬化。　

　　肝脏组织病理学诊断至今仍是诊断NAFLD的“金标准”， 并可准确区分NAFL和NASH及判断纤维化程度。最近Brunt等认为，汇管区慢性炎症与NASH患者纤维化进展密切相关。Tandr 认为，小泡性肝脂肪变也是反映NAFLD严重程度的病理特征。来自AASLD年会的文献显示，ALT正常的NAFLD患者中，经肝活检发现NASH或可疑NASH者占36%，故ALT正常与否不能作为判断NASH的指标。　

　　放射影像学检查目前被广泛用于NAFLD的日常诊断。腹部超声和CT检查对无明显肝纤维化的弥漫性脂肪肝诊断的敏感性高，MRS可准确判断肝脏脂肪含量。然而这些影像学检查不能区分NAFL和NASH，难以早期发现肝硬化。　

　　肝脏瞬时弹性超声用于慢性病毒性肝炎患者纤维化诊断具有无创、快速、客观等优点，来自香港和法国的研究显示肝脏瞬时弹性超声对合并内脏性肥胖的NAFLD患者肝纤维化的诊断同样有价值。　

　　以众多临床参数（例如老年、肥胖症、糖尿病、高甘油三酯血症、高血压等）为基础的判别模型虽有助于NASH和进展性肝纤维化的诊断，但其实际应用价值仍待明确。较多研究显示，血清细胞角蛋白（CK）-18可鉴别SFL和NASH。