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2009年非酒精性脂肪性肝病临床进展回顾(二)

2010-04-17 14:21:39  作者:新特药房  来源:中国医学论坛报  浏览次数:60  文字大小:【】【】【
简介: 一些新的药物和方法,如甲状腺激素受体激动剂、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、益生菌、水飞蓟宾-磷脂-维生素E复合物、脂肪酸胆汁酸复合剂、胆汁酸磷脂复合物、法尼酯衍生物X受体激动剂 INT-747以及β葡萄糖神经 ...
一些新的药物和方法,如甲状腺激素受体激动剂、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、益生菌、水飞蓟宾-磷脂-维生素E复合物、脂肪酸胆汁酸复合剂、胆汁酸磷脂复合物、法尼酯衍生物X受体激动剂 INT-747以及β葡萄糖神经酰胺,在动物实验水平显示了一定的治疗前景。 

  饮食和运动 

  最近研究显示,对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发生来说,摄入脂肪的类型和构成比较摄入脂肪总量、果糖比等量葡萄糖更易诱发脂肪肝。地中海饮食可使非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者每天摄入热量减少2638 kcal,体质指数(BMI)和腰围下降,血清酶学和稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)改善。 

  索菲(Sofi)等认为,长期食用橄榄油(n-3多不饱和脂肪酸)可使NASH患者血清酶学和HOMA-IR改善,伴脂联素水平升高和肝脏脂肪减少。日本正彦等研究显示,多不饱和脂肪酸能改善肝组织二十碳五烯酸(EPA)含量低的NASH患者血清学指标和肝脏炎症,对肝组织EPA含量高患者的效果则不明显。 

  正彦等认为,有氧运动不仅能改善肝脏和肌肉IR,也能改善脂肪组织IR,即使BMI和腰围无明显改变。扬森等研究显示,即使是无氧运动,每周运动量增加60分钟也可使NAFLD患者体重下降,伴内脏脂肪和肝脏脂肪减少,但皮下脂肪减少不明显。2009年欧洲肝脏研究学会(EASL)年会上的一项研究显示,尽管饮食干预和运动40个月能改善生化学指标,但仅有20%NASH患者肝组织学得到改善。 

  控制体重 

  通过饮食和运动来减重是最有效的、也是最安全的方法。少数随机、双盲、安慰剂对照试验(RCT)显示,奥利司他可降低丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平和减少肝脏脂肪,但多数研究认为其不能改善肝脏组织学。 

  一项荟萃分析认为,减肥手术只对重度肥胖患者有效。亚历山大 等对20例恶性肥胖患者施行腹腔镜可调节胃束带术。6个月后患者体重、血清白介素(IL)-6、C反应蛋白(CRP)水平下降,伴肝酶和IR改善,其机制涉及减肥手术使脂肪组织合成IL-6减少并抑制肝脏细胞因子信号传导抑制因子3(SOCS3)的表达。 

  药物治疗 

  胰岛素增敏剂:目前美国正在进行二甲双胍治疗儿童NAFLD以及吡格列酮联合维生素E(VitE)治疗非糖尿病性NASH的RCT。 

  道恩等的研究提示,罗格列酮联合二甲双胍或氯沙坦治疗NASH疗效并不优于单用罗格列酮。但EASL会议上的一项RCT显示,罗格列酮治疗40个月可降低NAFLD患者ALT和改善IR,但对炎症和纤维化改善不明显,表明长期使用胰岛素增敏剂并不能改善大多数NASH患者组织学。日本学者发现,小剂量吡格列酮(7.5mg/d)治疗NAFLD同样有效且较常规剂量更安全。 

  调脂药物:哈里等的一项RCT显示,非诺贝特对NASH患者组织学改善无益。维普等发现,他汀不仅能改善NAFLD患者肝酶异常,且有免疫调节作用。但美国肝病研究学会(AASLD)年会上一项研究认为,他汀的安全性仍不容忽视,尤其在接受强化降脂治疗的患者中,所报告的138例急性肝衰竭患者中,有10例由他汀所致。 

  保肝药物:由于上述治疗方法至多仅使50%NASH患者肝组织学改善,因此保肝药物在NASH治疗中重新受到重视。多项大样本RCT显示,单用VitE无效;大剂量熊去氧胆酸(UDCA)联合VitE可能有效,但可能仅降低肝酶水平而无组织学改善。少量研究显示,水飞蓟素、α-硫辛酸能改善NASH患者生化学指标。

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