美国FDA批准上市治疗高血压口服片剂Benicar(中文：奥美沙坦酯) Benicar口服片剂，治疗高血压；Forest Laboratories开发生产；2002年4月批准上市。FDA已经批准了Benicar® (olmesartan)——新的血管紧张素转化酶II抑制剂，用来治疗高血压。该药物是由Sankyo Pharma (Parsippany, NJ)研制的。 Benicar可以单独给予，也可以与其它抗高血压药物联合使用，其推荐的初始剂量为20mg/天。研究显示使用该药物剂量可以是舒张压和收缩压都降低，其中使收缩压平均降低15mmHg，而舒张压可以平均降低12mmHg。使用安慰剂的患者其收缩压平均降低5.6mmHg，而舒张压平均降低6.2mmHg。使用Benicar其唯一的副作用是超过1%的患者会发生头昏，比那些接受安慰剂治疗的患者的发生率要高（3%比1%）。  Drug Name: Benicar The following information is obtained from various newswires, published medical journal articles, and medical conference presentations. Company: Forest Laboratories Approval Status: Approved April 2002 Treatment for: Hypertension General Information Benicar is an angiotensin II receptor blocker (ARB) approved for the treatment of hypertension. This once-daily oral tablet that may be administered alone or in combination with other antihypertensive agents. Hypertension, the term used for abnormally high blood pressure, is the most common health problem in the United States. Over 50 million Americans suffer from hypertension, but many are unaware of the problem and remain untreated. Left untreated, it can lead to serious and life-threatening events including stroke and heart attack. Clinical Results Approval of Benicar is supported by 7 placebo-controlled studies, with doses ranging from 2.5 to 80 mg, given for six to 12 weeks. The trials included more than 3275 subjects with essential hypertension. All seven studies reported significant reductions in peak and trough levels of diastolic and systolic blood pressure. Response was dose-related, with 20 mg and 40 mg doses inducing the desired effect and doses over 40 mg having little additional effect. The blood pressure lowering effect from using Benicar once-daily was maintained throughout the 24 hour period, with trough-to-peak ratios for systolic and diastolic response between 60 and 80%. Side Effects Adverse events associated with the use of Benicar may include (but are not limited to) the following: • Dizziness Mechanism of Action Benicar (olmesartan medoxomil) blocks the vasoconstrictive effects of angiotensin II by selectively blocking the binding of angiotensin II to the AT receptor in vascular smooth muscle. Additional Information For additional information on Benicar, please visit www.benicar.com. Sankyo公司开发的抗高血压药Olmesartan（曾用名CS－866，商品名Benicar）为血管紧张素Ⅱ（AⅡ）拮抗剂，其降舒张压的总体疗效优于其它上市的同类产品，如默克公司的losartan（Cozaar）、诺华公司的 valsartun（Diovan）和布迈施贵宝公司的irbesartan （Aprovel）。该药为一种前药型AⅡ拮抗剂，它在体内可去酯形成活性酸型结构RNH－6270。    药理作用     在牛肾上腺皮质的AⅡ结合试验中，olmesartan的酸型代谢物RNH－6270表现出抑制 AⅡ与AT1受体结合活性，其IC50为（77± 1.0）nmol／L；而它对AⅡ与牛小脑膜的AT1受体结合无作用。给血压正常的清醒大鼠静注RNH－6270 或口服olmesartan，均能剂量依赖性地抑制AⅡ所致升压反应，口服olmesartan的体内活性不会受肝酶的影响。对牛肾上腺皮质的体外常规配体结合实验显示，该药可抑制AⅡ的结合，虽然其功效不如其它试验化合物；然而，体内实验显示，该药可强效抑制血压正常的清醒大鼠因AⅡ所致升压反应，即在口服该药0.3mg／kg后的1、3和6小时，其抑制率分别达78％、88％和92％。该药主要是通过阻断肾素-血管紧张素系统而发挥降血压作用。     毒性     对大鼠的重复用药毒性研究显示，olmesartan会导致红细胞数和心脏重量减少及高血脲氮值，但补充钠钠可使其逆转；然而，补充钠则不能逆转用药后增加的近肾小球指数和降低的滤过分数，而近肾小球指数的增加则是因近肾小球细胞增殖所致。该项研究所观察到的毒性反应与抗高血压药会影响肾素-血管紧张素系统是一致的。     药动学与代谢     健康受试者空腹服用olmesartan单剂量10～320mg或多剂量40和80mg／d （持续10天）或年轻和年长的高血压病人每日服用1次 80mg（持续10天），该药可被迅速吸收并去酯生成 RNA－6270，且该活性代谢物的药动学均呈线性；到达血药浓度峰值的时间和半衰期与剂量和用药持续时间无关；年龄对药动学参数无大影响。     旨在评估健康受试者口服该药（4～16mg）的药动学、药效学和耐受性的另一项临床试验显示，单剂量用药耐受性良好，体位性低血压是其最常见的不良反应，RNH－6270的血浆Cmax和AUC值分别是 123.7～474.4ng／ml和715.3～2961.5ng／ml，呈剂量依赖性增加，与安慰剂组比较，用药组血压有明显降低；多剂量用药（甚至高剂量）耐受性也良好，且用药的第1和第7天其药动学参数没有明显的差异，在7天用药期间血压则不断下降。     临床研究     在一项安慰剂对照、双盲、随机、为期6周的临床研究中，76名原发性高血压病人服用 olmesartan20或80mg，1日1次，24小时动态血压监测，结果显示，该药与安慰剂相比，可明显降低24 小时舒张压，剂量间无明显差别。因此，该药可作1 日1次服用，其最大疗效剂量为20mg。另一项在中度原发性高血压病人中进行的临床试验表明，与安慰剂相比，该药单剂量2.5～80mg可降低平均24 小时动态舒张压和收缩压及高血浆肾素活性低值和 AⅡ；该药10mg以上剂量即可观察到明显的降压疗效，其最佳降压和内分泌作用剂量为20mg。     在一项研究剂量-疗效关系的双盲、随机、交叉、剂量递增试验中，健康男性受试者首先随机口服4 个单剂量olmesartan（2.5、5、10、20或40mg）、20mg 依那普利或安慰剂，随后静注10～40ug／kg血管紧张素Ⅰ（AⅠ）标准药团（以将收缩压提高25～30 mmHg）。与安慰剂组比较，olmesartan各剂量组均能更有效地抑制AⅠ所致收缩压的升高，其中3个最高剂量组用药后产生持续24小时的50％抑制作用；其10～20mg剂量水平可达最佳抑制作用，相当于20mg依那普利的疗效；其更高剂量并未显著增强抑制作用；在20mg这一剂量水平上，该药的药效学作用明显不同于依那普利；各剂量组在用药后4 ～6小时出现最佳疗效反应；该药耐受性良好，未发现任何不良反应。有18名患轻至中度高血压病人参加的一项临床试验评估了持续12个月治疗（剂量为 5～40mg/d）的疗效，结果表明该药导致AⅡ水平明显降低及收缩压和舒张压的下降，提示经该药的长期治疗可通过某种反馈机制控制AⅡ的合成。     最近的一次临床试验涉及578名平均舒张压为 100和115mmHg及平均日间舒张压为90和120 mmHg的病人，他们随机服用olmesartan、losartan、val sartan或irbesartan，1日1次，经8周治疗，与其它用药组比较，olmesartan组舒张压的降压效果更显著（见表1），其收缩区的降压效果也更好些，但不是很明显。     表1 各用药组8周后的舒张压变化 ———————————————————————————————— 药物／剂量 病人数目 舒张压变化（mmHg） P值 ———————————————————————————————— olmesartan／20mg 145 -11.5 - losartan／50mg 146 -8.2 0.0002 valsartan／80mg 142 -7.9 0 irbesartan／150mg 145 -9.9 0.0412 ————————————————————————————————