一项研究表明，当超声检查显示分隔型卵巢囊肿而无实性成分或乳头结节时，肿物发生恶变的概率极低，对于此类患者，可不给予手术切除而仅行超声检查随访。　

    该研究纳入1987年1月~2009年7月间超声筛查显示有复杂分隔卵巢囊肿的29829例患者，回顾分析其超声检查图像（图），并记录分隔宽度、肿物直径、患者的人口学统计等数据。在这些患者中，有1319（4.4%）例的超声检查发现有分隔型卵巢囊肿但无实性成分或无囊壁上乳头结节。对于此部分患者，每4~6个月进行1次超声检查，并记录患者扪及肿物自行消失的次数。对于超声检查发现分隔型卵巢囊肿持续存在的患者，予手术切除肿物，同时行组织病理学切片检测。　

    在该研究中，1319例患者的平均年龄是56.9岁（17岁~95岁），其中，71%是绝经后女性。在观察期间，超声检查共发现2870个有分隔的卵巢囊肿，其中，囊肿分隔宽度＜2 mm和≥2 mm的比例分别为79.7%和20.3%；囊肿直径＜5 cm和≥5 cm的比例分别为79.6%和20.4%。　

    中位随访65个月的结果显示，38.8%的卵巢囊肿自行消失，61.2%的卵巢囊肿持续存在。128例患者在超声检查示肿物持续存在的3个月内接受了肿物手术切除。最常见的组织病理学类型是浆液性囊腺瘤（75例）、黏液性囊腺瘤（13例）和子宫内膜样肿瘤（10例）。2例患者是卵巢交界性肿瘤（1例为ⅠA期，1例为ⅠB期），尚无1例患者为卵巢癌。　

    在继续随访中，有1例患者在发现分隔型卵巢囊肿的3.2年后，超声检查示有乳头结节，肿物出现恶变并侵犯对侧卵巢，其余患者均未发现有卵巢恶性肿瘤。　

    卫生经济学　

    晚期卵巢癌初始治疗的成本-效果分析显示，加入贝伐珠单抗具有一定意义的潜在生存优势，但费用堪忧　

    美国妇科肿瘤学组（GOG）的Ⅲ期临床试验对美国国立综合癌症网络（NCCN）妇科肿瘤的标准治疗策略的建立和预后的改善有重要作用，但所有临床试验的相关费用都在显著地增加。　

    在本届年会上，大卫（David）报告了一项成本-效果分析，探讨了在晚期卵巢癌患者的初始治疗方案中加入贝伐珠单抗是否低本高效的问题。　

    该分析比较了Ⅲ期临床试验GOG-218中3种治疗策略——紫杉醇+卡铂（PC），PC+贝伐珠单抗（PCB），PCB加贝伐珠单抗维持（PCB+B）的成本和疗效。　

    3种策略实际和估算治疗成本的计算方法为：每1个化疗周期，PC组和PCB组支付的化疗和支持治疗费用分别为440美元和6252美元，贝伐珠单抗单药的费用为5742美元。此外，还要加上并发症的潜在治疗费用。　

    在疗效方面，从目前发表的文献数据来看，ⅢC期卵巢癌患者接受PC化疗的最佳无进展生存（PFS）期为16个月，肠穿孔的发生基线率为2%，估算的PCB、PCB+B组的PFS分别为22个月和32个月，估算的PCB、PCB+B组的肠穿孔基线发生率分别为5%和8%。　

    由此可见，估算的肠穿孔发生率、PFS与贝伐珠单抗的费用成本有较大的变化范围，因此，需确立成本与效果之间的最佳平衡，从而建立最有利的每拯救生命年（LYS）的增量成本-效果比（ICER）。　

    该成本-效果分析的结果显示，PC、PCB和PCB+B组的治疗成本分别为320万美元，2300万美元和8030万美元。这些成本所致的每LYS的ICER在PCB组为74016美元，PCB+B组为131784美元。　

    通常认为，可接受的低本高效的干预治疗标准是每LYS的ICER最大值为50000美元。为了达到这一目标，或减少贝伐珠单抗的费用到基准估计值的34%，或分别延长PCB组和PCB+B组的PFS至25个月和52个月。　

    另外，假定在PC方案中加人贝伐珠单抗的方案未增加肠穿孔的发生风险（各组的发生率均为2%），PCB组和PCB+B组每LYS的ICER仍超过50000美元。敏感性分析指出，药物费用是影响初始治疗方案中加入贝伐珠单抗（PCB、PCB+B）后ICER的最重要变量。　

    该分析表明，在晚期卵巢癌初始治疗方案中加入贝伐珠单抗，与治疗的实际成本、可能成本以及可能效果有关。在成本和效果预期的范围内，在初始化疗方案中加入贝伐珠单抗可能具备成本-效果比。　

    肿瘤标志物　

    首次化疗后CA125水平的正常化是高危、早期卵巢癌的强烈预后因素　

    美国一项Ⅲ期临床试验评估了高危、早期卵巢上皮细胞癌患者化疗前后CA125水平对预后的影响。结果表明，第1个化疗周期后，CA125水平的正常化是高危、早期卵巢上皮癌患者预后的强烈预测因素。　

    该研究选用Ⅲ期临床试验GOG-157中初始手术后有完整CA125数据的213例患者。肿瘤分期为ⅠA/ⅠB（3级）、ⅠC期或Ⅱ期，且患者均接受了3个周期或6个周期的PC化疗。　

    结果显示，CA125水平在化疗1个周期和2个周期后达到正常的患者比例分别是74%和88%。相对于化疗2个周期后CA125水平达到正常的患者，化疗1个周期达正常者的无复发生存（RFS）率显著提高（81%对65%，P=0.012）。　

    在第1个周期化疗前后，CA125水平一直处于正常者、由较高水平转至正常者和一直保持在高水平者的RFS分别是87%、80%、68%，而其总生存（OS）率分别是92%、88%、77%（P=0.009）。　

    由此可见，早期卵巢癌患者接受首次化疗后，CA125水平的正常化与RFS（HR=2.40，P=0.0004）和OS（HR=2.23，P=0.003）的改善相关，而CA125水平的降低程度和最低值情况无预测价值。　

    化疗　

    对于铂类敏感复发卵巢癌， 多西他赛和卡铂联合方案的疗效优于序贯方案　

    已有研究证实，对于铂类敏感复发卵巢癌，紫杉醇联合以铂类为基础的化疗方案较单用铂类方案更能改善患者的生存，但目前尚缺乏其与序贯单药方案的对比研究。在本届年会上，美国一项研究评价了铂类敏感复发卵巢癌患者接受多西他赛联合或序贯卡铂治疗的疗效和安全性。　

    该研究自2004-2009年共纳入150例铂类敏感复发卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌患者，将其随机分为多西他赛与卡铂联合或序贯治疗组，两组患者在年龄、体能状况、先前治疗及肿瘤位置方面无显著差异。联合组的方案为多西他赛（30 mg/m2）d1、d8+卡铂（AUC 6）d1，q3w。序贯组的方案为多西他赛（30 mg/m2）d1、d8，q3w，6个周期后再行卡铂（AUC 6）d1，q3w，化疗6个周期，或至疾病进展。　

    结果显示，联合组和序贯组的总有效率（完全缓解率+部分缓解率）分别为55.4%和43.2%，中位无进展生存（PFS）期分别为13.7个月和8.4个月（P=0.019），中位总生存（OS）期相似（33.2个月对30.1个月，P=0.2）。对临床变量进行校正后，与联合组相比，序贯组的疾病进展风险增加了62%（HR=1.62，P=0.02）。在不良反应方面，联合组2级或3级神经毒性（11.7%对8.5%）、3级或4级中性粒细胞减少（36.8%对11.3%）的发生率均高于序贯组，两组患者的生活质量评估正在进行中。　

    由此可见，对于铂类敏感复发卵巢癌患者，多西他赛联合卡铂的化疗方案较多西他赛序贯卡铂的方案有更优的缓解率和PFS，且毒性作用可接受。　

    对于早期卵巢癌， 紫杉醇维持性化疗安全但未改善患者生存　

    美国一项随机Ⅲ期临床试验——GOG-175研究对完全切除术后的早期卵巢癌患者[ⅠA期（3级或透明细胞癌）、ⅠC期、或Ⅱ期]接受卡铂/紫杉醇方案±24周低剂量紫杉醇维持化疗的疗效和安全性进行了评估。　

    该试验入选患者的条件为：有明确手术分期的高危、早期卵巢癌，且在分期手术6周内病灶被完全切除。美国妇科肿瘤学组（GOG）体能状态评分4级，交界性肿瘤及在过去5年内有其他恶性肿瘤的患者被排除在外。　

    研究共纳入506例患者，所有患者均接受卡铂（AUC 6）联合紫杉醇175 mg/m2，q3w化疗，3个周期后，患者被随机分为小剂量紫杉醇（每周40 mg/m2）维持化疗（共24周）组或观察组。　

    结果显示，443例（89%）患者完成了紫杉醇联合卡铂方案化疗。对于分配到继续接受紫杉醇维持化疗的患者，78%完成了24周的维持化疗。　

    维持化疗组周围神经病变、感染或发热、皮肤事件、心血管事件的发生率高于观察组（P＜0.001），但仅有4%的患者由于毒性作用停止治疗，并未发现有与毒性作用相关的死亡。维持化疗组和观察组的复发率分别为20%和23%，校正分期后，维持化疗组的复发率低至18%（HR=0.821）。5年预测生存率在维持化疗组和观察组分别为85.7%和84.5%。　

    该研究提示，在常规紫杉醇联合卡铂的化疗方案中加入低剂量紫杉醇（每周40 mg/m2）维持化疗，安全性良好，但未显著改善患者无病生存和总生存。　

    生物治疗　

    对于复发卵巢癌， 采用同种异体自然杀伤细胞的治疗策略值得进一步探讨　

    卵巢癌患者的自然杀伤（NK）细胞的毒性较正常人有所降低，这提示正常人的NK细胞可能有更高的同种异体反应性，能更好地杀死肿瘤细胞。　

    在本届年会上，美国一项Ⅱ期研究评估了复发卵巢癌和乳腺癌患者接受同种异体NK细胞治疗（亲属供者）的肿瘤反应性和体内扩增情况。　

    该研究中的所有患者先接受消除淋巴细胞的预处理，具体方案为：氟达拉滨25 mg/m2，连用5天，环磷酰胺60 mg/kg，连用2天。其中，7例患者接受了200 cGy全身照射（TBI）的附加免疫抑制治疗。　

    对于单倍体相合供者的NK细胞，经白细胞单采术除去CD3，在1000 U/ml的白介素2（IL-2）中孵育过夜才能用于治疗。患者接受NK细胞输注后，需每周3次皮下注射IL-2（10 MU），6个周期，以促进NK细胞扩增。在输注后14天，采用分子嵌合体和流式细胞检测患者体内供者衍生的NK细胞数，如≥100 /μl，则提示扩增成功。在输注NK前及输注后第1、3、6个月，进行肿瘤标志物和影像学检查（图）。　

    该研究纳入20例患者（14例卵巢癌，6例乳腺癌），平均年龄52岁，NK细胞治疗的平均剂量为2.16 × 107 /kg。患者接受IL -2注射的耐受性良好，16例患者由于高烧（5个周期后）、缺氧（5个周期后）和出现自身免疫性溶血（4个周期后）接受了低剂量6个周期治疗。在该研究中，有1例患者死于卵巢肿瘤溶解综合征。　

    治疗后，患者中性粒细胞绝对值恢复（≥500 /ml）的平均时间为15天，接受TBI治疗者的中性粒细胞绝对值恢复时间为16天。有1例乳腺癌患者的体内NK细胞增殖成功（270 /μl），并持续超过35天，但目前尚无卵巢癌患者体内NK细胞增殖成功的报道。在治疗的第28天，17例（89%）患者获部分缓解或病情稳定，8例卵巢癌患者的血清CA125水平降至160 U/ml（平均值）。患者的中位至疾病进展时间为2个月，有11例患者出现3/4级毒性作用。　

    由于NK细胞的体内扩增被认为是患者有临床获益的先决条件，因此，在该研究中，我们对患者进行了化疗±TBI的消除淋巴细胞预处理。在本研究中，有1例接受过TBI的患者体内NK细胞增殖成功。另外，在此种治疗策略中，NK细胞体内增殖的安全性也须进一步增强，以更好地评价临床益处。