【摘要】  　
目的：观察软肝再生颗粒治疗慢性肝炎肝纤维化的疗效。方法：随机将50例慢性肝炎肝纤维化患者分为治疗组26例，对照组24例，治疗组给予软肝再生颗粒，每次12 g，3次/d；对照组给予护肝片，每次4片、3次/d，疗程均为3个月。观察治疗前后的临床症状、体征的变化、及肝脾影象学的变化，肝功能、肝纤维化等指标的变化和药物的不良反应。结果：软肝再生颗粒临床使用安全、可靠，在肝功能改善、症状缓解，有一定的效果；治疗组26例，与对照组24例比较，脾厚测量平均值明显缩小，肝纤维化指标ha和iv-c明显下降，ln无明显改变。结论：软肝再生颗粒治疗肝硬化肝纤维化临床应用安全、可靠，在保肝、抗肝纤维化方面具有一定的疗效。

【关键词】  肝纤维化 软肝再生颗粒

　　1  对象和方法

　　1.1  病例资料

　　50例均为2005至2007年在我院住院及门诊患者,诊断符合2000年西安会议修订的病毒性肝炎防治方案的诊断标准,其中男34例,女16;年龄33～72岁，平均53.5岁，病程3～14年，平均病程5.6年。无合并及其他型肝炎病例。

　　1.2  治疗方法

　　随机将50例患者分为2组，治疗组26例，对照组24例，二组患者在性别、年龄、诊断等方面，具有均衡性与可比性。治疗组给予软肝再生颗粒，每次12 g，3次/d；对照组给予护肝片，每次4片、3次/d，疗程均为3个月，有效病例继续服用软肝再生颗粒6个月。全部病例均未使用抗病毒药、免疫调节剂和其他抗肝纤维化药物治疗。

　　1.3  药物说明

　　软肝再生颗粒由我院制剂室生产，主要成分为：水蛭、鳖甲、穿山甲、鸡内金（炒）、党参、黄芪等药物，加水煮后，再经过滤过浓缩，制成颗粒剂，通过薄层色谱鉴定等方法进行质量控制。

　　1.4  疗效及检测指标

　　1.4.1  疗效

　　观察治疗前后的临床症状、体征的变化、及肝脾影象学的变化，肝功能、肝纤维化等指标的变化和药物的不良反应。

　　1.4.2  肝功能及肝纤维化指标的检测

　　采用全自动生化仪检测治疗前后的alt 、ast、tbil、a/g。采用放免法检测血清透明质酸（ha）、层粘连蛋白（ln）、ⅲ型前胶原（pcⅲ）、iv型胶原（iv-c），观察治疗前后患者的肝纤维化指标。

　　1.4.3  肝脾b超影象学检测界定

　　1.4.4  统计学处理

　　各组间定量资料采用t检验。

　　2  结果

　　2.1  生命体征的变化

　　治疗后治疗组较对照组乏力、纳差、腹涨症状均有明显改善，有效率在84%以上；治疗组中18例脾大患者（脾厚大于40 mm），治疗后有13例患者有不同程度的缩小，有效率为72.2％，对照组14例脾大患者，治疗后有6例患者有不同程度的缩小，有效率为42.86％，2组有显著差异（p＜0.05）。

　　2.2  肝功能的变化

　　2组治疗后alt 、ast、tbil较治疗前有明显下降，治疗组和对照组肝功能的变化不明显，无显著差异，p＞0.05， a/g比例较治疗前高（p＞0.05）。

　　2.3  肝纤维化指标及alt的变化

　　（1）治疗组治疗后较治疗前ha、ln、pcⅲ、ⅳ-c减少，差异有显著性（p＜ 0.01）,(2)治疗后治疗组各项指标较对照组减少亦有显著性差异(p＜0.05）。（3）治疗组与对照组的alt在治疗后均减小，较治疗前差异有显著性统计学意义（p＜ 0.01）；两组治疗后alt减小亦有显著性差异（p＜0.05），见表1。表1  治疗前后肝纤维化指标及alt的变化（略）

　　2.4  肝炎病毒指标的变化

　　治疗组、对照组在治疗前后hbvdna、hbsag、hbeag、hbeab、hbcab变化无统计学意义。

　　2.5  药物的不良反应

　　在软肝再生颗粒治疗期间有5例自觉有恶心感觉及胃部不适，且随疗程增加逐步缓解、未见明显不良反应在。

　　3  讨论

　　肝纤维化是慢性肝病的重要病理特征，肝星状细胞（hsc）对肝纤维化的发生、发展有重要作用，由于hsc的活性增强，提高纤维化细胞ⅰ、ⅲ型前胶原mrna的表达，使ⅲ型前胶原的合成增加，引发肝纤维化酶指标生高［1］。而中医表现在临证中的血淤症、症积块等，软肝再生颗粒是纯中药制剂，其主要成分为：水蛭、鳖甲、穿山甲、鸡内金（炒）、党参、黄芪等药物，具有破血逐淤，软坚散结，益气健脾，利水消肿、调补肝脾肾功能，促进肝细胞的修复和再生。水蛭入药历史悠久，早在我国医学名著《神农本草经》中就有记载，具有抗凝固、破瘀血的功效，现代研究表明水蛭含有多肽类、肝素、抗血栓素、氨基酸以及溶血酶等成分，其中分离出的活性成分蛋白酶抑制剂及溶纤素(hementerin) 具有抗纤维化的药理活性；鳖甲经动物肝纤维化模型治疗实验，显示对肝纤维化早期有明显阻断作用，并有抑制贮脂细胞增殖，减少胶原蛋白合成，降低胶原蛋白在disse腔内过量沉积，以及溶解和吸收已形成的肝纤维化作用，还可有效地抑制肝纤维细胞ⅰ、ⅲ型前胶原α2(ⅰ)mrna的高水平表达，使纤维细胞ⅰ、ⅲ型胶原的合成减少；穿山甲的鳞片含硬脂酸、胆甾醇、二十三酰丁胺、碳原子数为26和29的两个脂肪族酰胺、环（l-丝氨酰-l-酪氨酰）二肽和环（d-丝氨酰-l-酪氨酰）二肽，其水提醇沉制剂有直接扩张血管降低外周阻力的作用，100%穿山甲水提醇沉制剂，能显著增加犬股动脉血流量，降低外周阻力，对血管壁有直接扩张作用以及升高白细胞和抗炎作用；鸡内金提取干粉具有较强的促纤溶作用，能使血栓溶解，党参、黄芪具有补中益气以扶正，《本草正义》说：“党参力能补脾养胃，润肺生津，健运中气，本与人参不甚相远；黄耆，补益中土，温养脾胃”，现代研究表明，黄芪具有调节机体免疫能力，促进细胞免疫与淋巴细胞转化功能。多项研究结果表明血清ⅲ型前胶原、ⅳ型胶原、血清透明质酸及层粘连蛋白水平与肝纤维化程度一致［2］，故认为软肝再生颗粒有效抗肝纤维化。是否真正抗肝纤维化及逆转肝纤维化状态需肝脏病理组织学支持，有待进一步观察。
血清肝纤维化指标ha、iv-c、ln是衡量纤维化程度及治疗效果的尺度，治疗组的肝纤维化指标ha和iv-c较治疗前明显下降，说明软肝再生颗粒在治疗慢性肝炎肝纤维化患者方面有显著的疗效。2组ha在治疗后均较治疗前明显下降，但治疗组下降明显，差异有显著性（p＜0.05），治疗组iv-c治疗后较治疗前明显下降（p＜0.05），对照组iv-c治疗前、后无明显变化（p＞0.05），治疗后2组iv-c比较，有显著差异(p＜0.05)，表明软肝再生颗粒具有保护肝细胞，降低转氨酶，减轻肝组织细胞的变性及坏死，抑制肝脏纤维组织增生，减少肝脏胶原蛋白合成，促进肝细胞功能恢复及再生，具有明显的抗肝纤维化的作用。

【参考文献】