有关肿瘤分子靶向治疗方面的研究进展，现将大肠癌分子靶向治疗的结果做一综述。
     抗EGFR单抗
     １． 西妥昔单抗 Bond等的研究结果显示，西妥昔单抗单药或联合伊立替康治疗上皮细胞生长因子受体（EGFR）阳性、伊立替康耐药的晚期大肠癌，可减轻患者对伊立替康的耐药，提高生存率。
     Cutsem等报告了一项多中心Ⅱ期临床试验，联合西妥昔单抗和FOLFOX4方案一线治疗43例EGFR阳性转移性大肠癌患者，总有效率达81％，疾病控制率达98％，而且相对安全。
     ２．其他抗EGFR单抗 Panitumab、EMD72000和h-R3等均为人源化抗EGFR单抗，半衰期更长。一项Ⅱ期临床试验结果显示，采用ABX-EGF联合IFL治疗EGFR阳性转移性大肠癌，患者耐受性良好，而且初步显示出临床疗效。

     小分子酪氨酸激酶抑制剂

     小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）也是目前研究的热点之一，TKIs包括可逆性（如吉非替尼、埃罗替尼）和不可逆性（如EKB-569）两类药物。
    单用TKIs治疗大肠癌无效，目前研究均是联合化疗。吉非替尼联合FOLFOX4治疗难控制的晚期大肠癌，有效率为23％。
     另外， Zampino等报告了一项Ⅱ期临床试验结果，以吉非替尼联合简化的FOLFOX6治疗EGFR阳性晚期大肠癌患者。目前已入组了37例，在25例可评价疗效的患者中，20例有效，4例稳定，1例进展。同样，埃罗替尼联合FOLFOX4治疗难控制的晚期大肠癌，有效率达到23％，疾病控制率达到73％。
      Folprecht 等报告了EKB-569联合FOLFIRI方案一线治疗进展期大肠癌的Ⅰ期临床试验的初步结果，有效率达到38％，疾病控制率达到85％。
     Steward和Vanhoefer 等分别报告了分别以PTK/ZK联合FOLFOX4或FOLFIRI方案作为一线治疗转移性大肠癌的Ⅰ/Ⅱ期临床试验，PTK/ZK安全，耐受性较好，取得初步临床疗效。两项联合FOLFOX4的Ⅲ期临床试验正在进行之中。
     SU5416也是一种TKI，两项Ⅲ期临床试验分别联合5-FU/CF和IFL一线治疗晚期大肠癌，提示不能延长生存期。

     抗VEGF的单克隆抗体

     贝伐单抗（bevacizumab）是人源化抗VEGF单克隆抗体。既往临床试验发现，贝伐单抗联合5-FU/CF治疗晚期大肠癌，在有效率、疾病进展时间和生存期方面均优于单用5-FU/CF的化疗组。
    Kabbinavar报告了贝伐单抗联合5-FU/CF或单用5-FU/CF治疗209例不适合接受依立替康治疗的晚期大肠癌患者。结果显示，贝伐单抗联合5-FU/CF能显著延长无病生存期，可作为晚期大肠癌的一线治疗方案。
     贝伐单抗联合IFL一线治疗晚期大肠癌的大样本Ⅲ期临床试验也取得了令人鼓舞的结果。
     Hurwitz等报告，患者手术后28～60天接受贝伐单抗治疗，出血发生率并不显著增加。因此，贝伐单抗安全性较好。

     选择性COX-2抑制剂

     塞来昔布为选择性COX-2抑制剂，能使家族腺瘤性息肉病（FAP）患者息肉数目减少，体积减少，已被FDA批准治疗FAP。
    Lin进行的研究表明，塞来昔布和卡培他滨联合应用能减少手足综合征，并能延长疾病进展时间和生存期。
     此外，尚有其他COX-2抑制剂（如罗非昔布等）也进入了临床试验，目前有４项大样本Ⅲ期临床试验正在研究COX-2抑制剂在辅助治疗中的意义。

     治 疗 方 法

     与传统的化疗药物相比，靶向药物更多为抑制剂，常需要和化疗联合应用。如何联合用药、如何选择合适的患者，才能使疗效最优化？如何预测疗效？ Scartozzi 等报告，EGFR在大肠癌原发灶和转移灶表达并不一致，低表达和EGFR阴性的患者能否从针对EGFR的靶向治疗中获益？目前尚不清楚。
      本届大会上， Gaudreault报告，采用每３周注射贝伐单抗7.5mg/kg与目前较多使用的每２周注射贝伐单抗5mg/kg相比，药代动力学相似，提示可以延长单抗注射间隔。这有利于改善患者的生活质量，同时还可以与化疗方案同步。
      我们可以预见，在未来的十年中，靶向治疗有可能成为大肠癌的常规治疗方案，并将使更多的患者受益。