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摘要 思博海多奈哌齐是第2代可逆性的乙酰胆碱酯酶抑制剂。与第1代治疗阿尔茨海默病的药物他克林相比，思博海多奈哌齐对中枢胆碱酯酶有更高的选择性和专属性，改善轻至中度阿尔茨海默病病人的认识能力和临床综合功能，不良反应少。
思博海多奈哌齐（donepezil）是用于治疗阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）的第2个药物。现有的治疗方法不能治愈及预防AD的发生，虽然很多药物包括抗精神病药；抗抑郁药等曾用于治疗AD，但最有长途的药物是胆碱酯酶抑制剂。思博海多奈哌齐临床疗效与治疗AD的第1个药物他克林（tacrine）相似，但它具有剂量小、毒性低和价格方面的优点，因此思博海多奈哌齐是治疗轻度至中度AD的有效药物。AD是引起老年人原发性痴呆的最常见脑部疾病，AD的发生率随着年龄的增长成指数性增加。
化学结构和性质
思博海多奈哌齐的化学式为（±）Z，3-双基-5，6-双甲氧基-2-1［1-（苯甲基）-4哌啶基］-1H-茚-1-酮盐酸盐，分子量415.96，思博海多奈哌齐是白色粉状晶体；易溶于氯仿，溶于水和冰醋酸，微溶于乙醇和乙腈，几乎不溶于乙酸乙酯和n -乙烷。
药理学
思博海多奈哌齐对中枢神经元乙酰胆碱酯酶（AChE）有特异性，通过可逆性抑制AChE引起的乙酰胆碱（AChE）水解而增加AChE的浓度，因而增加了胆碱作用，发挥其治疗效果。AChE是神经网中的重要递质，此网记忆产生和信息处理的主要区域-- 海马区、脑皮质和杏仁体与基底前脑区相联系，但是没有证据表明思博海多奈哌齐能改变AD的自然病程。
药物动力学
思博海多奈哌齐吸收良好，口服给药的相对生物利用度是100％。思博海多奈哌齐约96％与人血浆蛋白结合，主要与清蛋白结合（约75％），经尿排泄并代谢成4个主要代谢产物，已知2种有活性。多奈哌剂由CYP -450 同工酶的CYP2D6 和CY3Y4代谢并与葡萄糖扩醛酸结合。用14C标记的多哌齐做健康志愿者试验，显示母体化合物和它的一种化谢物可在体内停留10天以上。食物不影响吸收速率、程度，给药时间（早晨和晚上）不受影响。思博海多奈哌齐的消除时间约70小时，平均表现血液清除率（C1/F）为0.13L/（小时•kg），多次给药后，血浆的蓄积达4～7倍，15天达稳态，稳态分布容积为。12L/kg。
临床应用
用3种随机、双盲、安慰剂对照的临床试验评价思博海多奈哌齐治疗AD的疗效。①病情变化与送护的临床面询印象量表（CIBIC Phus）评价思博海多奈哌齐的综合临床效果：包括日常生活的一般方面、认知能力、行为和活动能力4个方面。CIBIC-Phus有7个明确等级，1分表示“明显改善”，4分表示“无变化”，7分表示“明显变化”。② 精神状态简易速成度表（MMSE）和Boxes衡量法的临床痴呆评分总机表（CDR-SB）。MMSE是对认知表现（如定位、记忆、注意力、语言和习惯）选择的临床测定评价，一般MMSE≥ ：10分和≤26分；CDR-SB根据6个CDR方面评分总和而将病人划分不同的痴呆：程度：临床痴呆等级1或2。③ 阿尔茨海默病评定病量表的认知次级量表（ACAS- Cog），是一个在AD病人纵向群组中得到广泛证实的多项目工具，用来评价AD病人的认知能力。ADAS-Cog的分值范围从0～70分，分值越高，认知能力受损越严重。正常老年人的分值为0～1分。思博海多奈哌齐提高了AD病人认知能力和综合功能，是治疗轻度至中度AD的有效药物，耐受性好。有文献报道，思博海多奈哌齐用于治疗脑外伤的记忆障碍有一定疗效。
剂量与用法
起始推荐剂量是每晚临睡前5mg，根据病人服药后的反应和耐受情况，4～6周后剂量增加到10rag，9天 ，药物吸收不受食物影响。
不良反应
临床试验中最常见的不良反应主要与胆碱能作用有关，包括恶心、呕吐、腹泻、胃肠不适、失眠和头晕等大多在起始剂量和调整剂量中出现，一般都是暂时和轻微的。思博海多奈哌齐无任何肝脏毒性反应，不需要监测肝功能。
药物相互作用：酮康唑和奎尼丁、华法林和地高辛不减少思博海多奈哌齐的清除；但从清除途径来看，有潜在的药和相互作用。酮康唑和奎尼丁在体外抑制了思博海多奈哌齐的代谢。此外，思博海多奈哌齐与担胆碱药有干扰作用，与其他胆碱酯酶抑制剂（如氯琥珀胆碱）有协同作用。
结论
思博海多奈哌齐是一种很有潜力的专属性的AChE抑制剂，是AD病人的有效治疗药物。更重要的是，使用思博海多奈哌齐没有吖啶类胆碱酯酶抑制剂的肝脏毒性反应。思博海多奈哌齐是他克林的一种安全替代药，服用方便，不良反应少
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编号 |
药品名称 |
通用名 |
产地 |
规格 |
单位 |
参考价 |
| 7729 |
多奈哌齐 |
盐酸多奈哌齐片 |
贵州圣济堂制药有限公司 |
5mg*7粒 |
盒 |
86.00 |
| 7730 |
思博海 |
盐酸多奈哌齐片 |
重庆桑田药业有限公司 |
5mg*7片 |
盒 |
72.9 |
| 7731 |
安理申 |
盐酸多奈哌齐片 |
卫材(中国)药业有限公司 |
5mg*7片 |
盒 |
196.00 |
| 7732 |
安理申 |
盐酸多奈哌齐片 |
卫材(中国)药业有限公司 |
10mg*7片 |
盒 |
206 | | 
