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尿吡啶酚和脱氧吡啶酚在恶性肿瘤骨转移中的临床意义

2010-06-24 17:28:48  作者:佚名  来源:互联网  浏览次数:35  文字大小:【】【】【
简介: 摘要 目的:评价尿吡啶酚和脱氧吡啶酚对恶性肿瘤骨转移患者的临床意义。方法:采用ELISA方法检测了26例限局性恶性肿瘤、35例进展期肿瘤骨转移阴性和34例骨转移阳性的尿吡啶酚和脱氧吡啶酚水平。结果: ...

 摘要 目的:评价尿吡啶酚和脱氧吡啶酚对恶性肿瘤骨转移患者的临床意义。方法:采用ELISA方法检测了26例限局性恶性肿瘤、35例进展期肿瘤骨转移阴性和34例骨转移阳性的尿吡啶酚和脱氧吡啶酚水平。结果:进展期肿瘤尿吡啶酚和脱氧吡啶酚水平明显高于限局性肿瘤(P<0.05);进展期肿瘤骨转移阳性尿吡啶酚和脱氧吡啶酚水平又明显高于骨转移阴性(P<0.05)。结论:尿吡啶酚和脱氧吡啶酚可以在评价进展期肿瘤骨转移和骨吸收中发挥作用。

Clinical Significance of Urinary Pyridinium Cross-links in Neoplastic Bone Disease

Di Lijun Liu Shujun Wan fengling et al.

  (School of Oncology,Beijing Medical University,Beijing)

  Abstract Objective:To evaluate the clinical significance of pyridinoline (PYD) and deoxypyridinoline(DPD) in patients with cancer.Medthod:Urine pyridinoline and deoxypyridinline were measured by ELISA assay in 26 patients with local cancer and 69 advanced cancer patients with or without bone metastases.Result:Advanced cancer patients with or without bone metastases had significantly higher urine concentrations of pYD and DPD than those of local cancer patients.The concentrations of both cross-links were also significantly higher in advanced cancer patients with bone metastases than those without bone metastases.Conclusion:These findings suggest that the measurement of PYD and DPD in urine may be useful in assessing bone metastases and bone resorption in cancer patients.

  Key Words pyridinoline deoxypyridinoline bone metastases

  大于25%的恶性肿瘤会发生骨转移,骨痛、病理性骨折、高钙血症是骨转移的常见并发症,严重影响患者的生活质量甚至导致死亡。传统的诊断方法依靠X线、ECT等影像学检查,尽管特异性较强,但是对早期骨转移不敏感,而且不能及时反映骨转移的治疗疗效。鉴于近年来发现的骨代谢生化标志吡啶酚和脱氧吡啶酚已在良性骨病变中发挥潜在作用,本文对恶性肿瘤伴或不伴骨转移患者的尿吡啶酚和脱氧吡啶酚进行了比较,以探讨在恶性肿瘤骨转移中的意义。

  1 材料与方法

  1.1 临床资料

  经细胞学和组织学确诊的各种肿瘤患者95例,男性59例,女性36例(其中6例绝经前,30例绝经后)。26例限局性肿瘤无骨转移,35例进展期肿瘤骨扫描阴性,34例进展期肿瘤骨扫描阳性(18例X线检查阴性,16例X线检查阳性,其中14例表现为溶骨病变,2例为成骨病变)。各组临床特点见表1。在入组前1年内有外伤性骨折、风湿性或骨性关节炎患者、临床或X线有明确骨质疏松患者除外,入组前1个月接受放疗、双膦酸盐药物或激素治疗的患者排除在此观察之外。各组性别和年龄均衡可比。

  1.2 尿吡啶酚和脱氧吡啶酚的测定

  取患者晨尿置棕色小瓶避光-20℃保存备检。吡啶酚和脱氧吡啶酚采用Metro公司生产的ELISA试剂盒测定,尿肌酐和尿钙采用自动生化分析仪测定。为避免受尿浓度变化的影响,测定结果用尿肌酐校正,用uPYD/Cr或uDPD/Cr表示,单位nmol/mmol。尿钙用uCa/Cr表示,单位mmol/mmol。

表1 95例患者临床特点例

项目 限局性肿瘤组 进展期肿瘤组
骨转移(-) 骨转移(+)
例数 26 35 34
性别(男/女) 15/11 23/12 21/13
中位年龄(范围)岁 62(36~81) 60(42~79) 61(36/82)
病种
 乳腺癌 3 4 5
 肺癌 6 16 9
 消化道癌 7 6 1
 骨髓瘤 0 0 11
 前列腺癌 0 0 2
 其他 10 9 6

1.3 统计学处理

  采用秩和检验,P<0.05认为有统计学意义。所有统计在SPSS for Window软件包下完成。2 结果

  三组uPYD/Cr、uDPD/Cr、uCa/Cr水平见表2。进展期肿瘤骨转移阳性组和骨转移阴性组的吡啶酚和脱氧吡啶酚水平明显高于限局性肿瘤组(P<0.05);进展期肿瘤骨转移阳性组吡啶酚和脱氧吡啶酚水平又明显高于骨转移阴性组(P<0.05);而尿钙水平在三组之间无差别(P>0.05)。2例前列腺癌成骨转移患者的PYD和DPD分别为60.709、38.423和81.166、40.59nmol/mmol。进展期肿瘤骨转移阴性组有18例随访已3个月,尚未见骨转移。

表2 各组患者尿吡啶酚、脱氧吡啶酚、尿钙测定结果±s

局性肿瘤组 进展期肿瘤组
骨转移(-) 骨转移(+)
uPYD/Cr 29.6574±8.8697 54.9734±30.1198* 85.8936±56.0214
uDPD/Cr  7.0185±2.4147 12.9272±8.1609* 23.6998±18.3603
uCa/Cr  0.2827±0.1781  0.3398±0.2232  0.2859±0.2317

* 进展期肿瘤组骨转移(-)和骨转移(+)与限局性肿瘤组比较,P<0.05

  △ 进展期肿瘤组骨转移(-)与骨转移(+)比较,P<0.053 讨论

  骨骼90%的有机基质是Ⅰ型胶原[1],胶原之间靠特异的交联连接以维持其刚度和强度。成熟骨Ⅰ型胶原的交联有吡啶交联、吡啶酚和脱氧吡啶酚。在骨吸收过程中,由于破骨细胞的作用,吡啶酚和脱氧吡啶酚在骨基质的降解过程中释放,不经中间代谢而经尿排出,且不受饮食的影响[2]。生理情况下,骨骼在不断代谢,这一过程称为骨的重建,包括由破骨细胞介导的骨吸收过程和成骨细胞介导的骨形成过程,正常成人这一过程是缓慢的,平均每10年全部骨骼更换一次,而且吸收和形成是紧密偶联的,二者处于平衡状态。在异常骨代谢情况下,如骨质疏松症,这一平衡被破坏,骨吸收过程超过了骨形成,导致骨质丢失[3]。因此,准确评价代谢性骨病的严重程度和判断治疗疗效成为关键。最直接的方法是骨活检或钙动力学检测,但是前者是一项有创性检查且不能反映全部骨骼的变化,后者由于操作复杂,不适宜临床使用。骨胶原吸收的特异产物提供了评价骨代谢变化的指标。有研究显示,在正常生理和良性骨病中,尿吡啶酚和脱氧吡啶酚的水平与骨吸收有很好的相关性[4,5],二者对骨质疏松症的诊断准确率分别为77%和72%[6]。

  恶性肿瘤患者的骨骼也会出现骨丢失,这可以是局部的,局限于肿瘤转移部位或是全身性的骨丢失。无论骨丢失的机理及方式如何,主要原因是生长因子或细胞因子如介素1、介素6、肿瘤坏死因子等激活了破骨细胞,而不是肿瘤或肿瘤产物对骨的直接作用[7~9]。因此,尿吡啶酚和脱氧吡啶酚在评价肿瘤性骨病中可能发挥作用。

  本研究显示骨转移阳性患者尿吡啶酚和脱氧吡啶酚明显高于骨转移阴性患者,与Laurence等人的研究一致[10]。这与肿瘤转移的局部破骨细胞活性升高,骨吸收增加有关,X线平片上表现为溶骨型骨破坏。本研究2例前列腺癌以成骨型转移患者,其尿吡啶酚和脱氧吡啶酚也处于较高水平,与成骨活性增加的同时,也存在骨吸收的增加有关[11]。本研究还观察到进展期肿瘤骨转移阴性患者的尿吡啶酚和脱氧吡啶酚较限局性肿瘤患者也明显升高,这一方面可能是由于这些患者已存在亚临床或早期的骨转移,采用目前的诊断方法未能检出,虽然对18例骨转移阴性患者进行随诊,尚未发现骨转移,仍有必要进一步随诊;另一方面也可能是由于恶性肿瘤引起的某些因子刺激了破骨细胞所致[12]。

  在骨吸收过程中,骨钙也溶解进入循环并经尿排出,尿钙也曾经作为骨吸收的标志,但是由于受饮食、肾功能、甲状旁腺激素、甲状旁腺相关蛋白等因素的影响,常不能准确和灵敏的反映骨吸收的变化,研究结果往往不一致[13,14]。本研究观察到尿钙水平在三组患者中无显著差别,这也说明尿钙不是骨吸收的确切标志。

  本研究显示尿吡啶酚和脱氧吡啶酚是恶性肿瘤灵敏的溶骨性标志,进一步研究需要了解这些指标的升高是否将发生临床骨转移以及这些指标在监测骨转移治疗疗效方面的作用。

  参考文献

  1,Seyedin SM,Rosen DM.Matrix proteins of the skeleton.Curr Opin Cell Bio.1990;2:914~9

  2,Berfolini DR,Nedwin GE,Bringman TS,et al.Stimulation of bone resorption and inhibition of bone formation in vitro by human tumor necrosis factors.Nature,1986;319:516~8

  3,Riggs BL.Overview of Osteoporosis.West.J.Med,1991;154:63~77

  4,Delmas PD.Biochemical Markers of bone turnover.J Bone Miner Res,1993;8:549~55

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  6,Bettica P,Moro L,Robins SP,et al.Bone-resorption markers galactosyl hydroxylysine,pyridinium crosslinks,and hydroxyproline compared.Clin chem,1992;38:2313~8

  7,Gabniel N.Hortobagyi:Option for treatment of metastatic Breast Cancer.1999 aSCO Education Book.

  8,陈 健,刘淑俊,刘 华.多发性骨髓瘤的骨损伤与白细胞介素1的研究.中华血液学杂志,1994;15(11):571~3

  9,陈 健,刘淑俊,刘 华.白细胞介素6与多发性骨髓瘤的发病机理的研究.国外医学肿瘤学分册,1995;22(增刊):247~9

  10,Laurence M,Demers Luis Costa,et al.Biochemical markers of bone turnover in patients with metastatic bone disease.Clin.Chem,1995;41:1489~94

  11,Taube T,Tammela,Blomqvist,et al.The effect of clodronate on bone in metastatic prostate cnacer.Histomorphometric report of a double-blind randomised placebo controlled study.Eur.J.Cancer,1994;30:751~8

  12,Daly LG 1993:Nutritional Support Cancer Cachexia.In:Devita VT,Hellmann s,Cancer principles and practice of oncology,4thed.Philadelphia:Lippinaect;2408~5

  13,Pecherstorfer M,Ludwig H,Zimmer-Roth J,et al.The diagnostic value of urinary pyrinidium crosslinks of collagen,alkaline phosphatase and urinary calcium excretion in neoplastic bone disease.J Clin Endocrinol Metab,1995;80:97~103

  14,Beruti A,Panero A,Angelli A,et al.Diferent mechanisms underlying bone collagen resoption in patients with bine metastases from prostate and breat cancer.1996;73:1581~7

责任编辑:admin


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