摘　要　近年来随着介入放射学技术的发展，超选择性动脉内插管区域性治疗颅内恶性肿瘤包括颅内转移癌，目前已被广大患者接受。本技术不仅操作简单、创伤小，无论颅内肿瘤的部位深浅、大小、单发或多发、手术后复发及转移的病灶均适用。更重要的是我们将保尔佳及化疗药物通过特殊导管直接灌注肿瘤滋养动脉内，使肿瘤内的药物浓度比全身化疗时高数十倍，甚至数百倍；并能通过严格控制灌注药物的速度，使其与不同分期的肿瘤细胞充分接触，高效杀伤癌细胞；也为以往不能手术的患者创造再手术的机会，减少术后的复发，有效提高中晚期颅内恶性肿瘤的治愈率。我们对30例原发和继发颅内恶性肿瘤进行免疫制剂和化疗药的联合应用，CR＋PR达到80％以上，这一应用的推广在颅内恶性肿瘤治疗远期疗效上具有重要意义。

　　 关键词：保尔佳　超选择性颅内动脉灌注　颅内恶性肿瘤

　　随着介入放射学技术的发展，尤其是介入治疗学在晚期肿瘤领域的广泛应用，我们采用超选择性动脉内插管，对30例颅内恶性占位性病变进行保尔佳和化疗药的区域性治疗，近期疗效分析如下。

　　1　材料与方法

　　1.1　一般资料

　　30例颅内恶性占位性病变，男性21例，女性9例；年龄在36～69岁之间。其中原发颅内恶性肿瘤3例，均为恶性胶质瘤，2例手术后证实，1例活检后未做手术。颅内恶性转移瘤27例，全部为肺癌脑转移。其中25例有病理，为鳞癌和腺癌。4例肺部原发病灶切除后半年内发生脑转移，18例患者因出现头痛、呕吐、嗜睡等症状，经CT检查发现单发或多发颅内转移病灶。

　　1.2　方法

　　1.2.1　术前准备　一般术前禁食12小时，做造影剂过敏试验，必要时可给予镇静和止吐剂。

　　1.2.2　操作方法　我们采用Seldinger技术，经一侧股动脉穿刺，用特殊导管在X线监视下，经股动脉、腹主动脉、主动脉、颈总动脉或锁骨下动脉，超选择进入颈内动脉或椎动脉，插入肿瘤的滋养动脉血管内，用38％的离子型或非离子型造影剂高压注射进行血管造影，当数字减影血管造影的图像显示该血管有肿瘤染色并证实是肿瘤滋养动脉后固定导管位置，用动脉输液泵先将20％甘露醇20ml缓慢灌注，再将稀释后的保尔佳和VM－26以每分钟2～3ml的速度依次缓慢灌注。

　　1.2.3　术后处理　回病房后平卧8～12小时，以防止股动脉穿刺点出血。术后水化治疗5～7天，同时注意双下肢皮温及足背动脉的搏动。通常每月灌注1次，连续治疗2～3个月后再根据患者复查CT结果及肝肾功能血象情况，制定下一步治疗方案。

　　2　结果

　　采用此项技术治疗的30例患者，29例患者的头痛、头晕、呕吐、失语、嘴斜、半身瘫痪等症状在灌注药物24～48小时后开始出现不同程度的减轻，部分半身瘫痪的患者恢复生活自理。2个月后对29例患者进行头部CT检查，发现27例患者颅内肿瘤均有不同程度的缩小，其中11例肿瘤体积缩小50％以上，13例肿瘤体积缩小30％～50％，3例肿瘤体积缩小不明显。7例患者肿瘤直径＜3cm，治疗8周后，肿瘤完全消失．5例患者因肿瘤体积缩小又重新获得了手术机会，且术中出血少，肿瘤组织部分坏死．2例患者颅内肿瘤变化不大，且身体其他部位出现新的转移病灶．1例原发恶性胶质瘤目前已存活3年．颅内恶性转移瘤最长目前已存活16个月，平均6～10个月，同时提高了生存质量．30例患者在灌注化疗药物后28例基本无恶心呕吐等胃肠反应，2例因合并小脑肿瘤转移，眩晕症状明显，体位改变时出现呕吐，在灌注化疗药物20小时后眩晕症状明显减轻．灌注化疗药及保尔佳时患者无寒战、胸闷、心慌等过敏反应，也无头痛嗜睡等症状发生．

　　3　讨论

　　以往颅内恶性占位性病变的治疗仅局限在手术切除单发的肿瘤，而多发的肿瘤多采用全脑放射或全身化疗。因血脑屏障的自我防护使全身化疗的药物很难通过血脑屏障进入颅内，因而达不到很好的治疗效果，造成颅内恶性占位性肿瘤包括转移瘤的患者平均生存率较低[1]。

　　根据药物动力学原理，肿瘤细胞杀伤效果与药物接触时间长短呈正相关关系，通常与药物接触时间应当超过一次细胞分裂周期（大于18分钟），注药时间过短则疗效不佳。我们采用保尔佳，VM－26，用生理盐水稀释后，以每分2～3ml的速度用动脉输液泵缓慢注入，增加了药物与肿瘤细胞的接触时间，同时有效提高血液的药物浓度。实验证明，血药浓度增加一倍，杀伤效果可以提高10倍[2]。利用超选择性动脉内插管经过反复多次的肿瘤局部给药，有效地杀伤了肿瘤细胞，明显提高治疗效果，与文献中李氏[3]报道的动脉化疗重复次数多者，治疗效果更显著的观点一致。保尔佳临床试验报告，抑制肿瘤细胞的糖酵解，抑制G0和G1期肿瘤细胞，同时激活自身的免疫细胞，使T细胞活性增强，IL－2、IL－3、IL－6、r－干扰素等因子释放增多[4～7]，而对正常细胞无伤害。IL－2是激活淋巴因子，激活杀伤细胞（LAK细胞）和肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的非常重要的细胞因子，临床上联合应用IL－2与LAK细胞已取得了令人瞩目的治疗效果[8]。经4～8周治疗后，复查肝肾功能，血白细胞。本组患者治疗后30例血白细胞均无明显下降，其中2例患者2个月后出现身体多处转移（肝、肾上腺、骨），因采用全身静脉化疗，导致白细胞下降，使用生白细胞的药物后血白细胞仅生至4×109/L左右。超选择性动脉内插管区域性治疗颅内恶性占位性病变，无论颅内肿瘤的部位深浅、大小、单发或多发，手术后复发及转移的病灶均适用。其特点是操作简单，创伤小，经肿瘤滋养动脉给药，使肿瘤局部药物浓度高，有效杀伤肿瘤细胞，减少药物引起的副作用，达到事半功倍的目的。

　　作者单位：天津市环湖医院介入科（天津市　300060）

参考文献

　　1　李树玲，主编.头颈肿瘤学.天津:天津科学技术出版社,1993,116

　　2　杨秉辉，主编.细胞动力学与肿瘤药物治疗.上海：上海科技出版社，1986，177

　　3　李涛.经导管灌注丝裂霉素碘化油乳剂化疗栓塞转移性肝癌.实用放射学杂志.1992;8:71

　　4　曹蕾.癌症新疗法－细胞因子疗法.北京:科学技术出版社,1993:262

　　5　陈强,李延红.保尔佳对膀胱癌患者sIL－2R水平的影响.中国肿瘤临床,1997;24(3):229

　　6　陈国力,罗天锡.保尔佳对人体外培养人癌细胞作用的电镜初步观察.中国肿瘤临床,1995;22(30):57

　　7　Klose G,Mertens J.Long term results of post－operative treatment of carcinoma of stomach with Polyerga.Therapiewoche,1997;7:5359

　　8　卢奕,姚智.人rIL－2,rIL－4及rIL－6联合诱导肿瘤浸润性淋巴细胞抗肿瘤活性的研究.天津医科大学学报,1995;1(1):1