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拓僖联合草酸铂治疗大肠癌观察

2010-07-22 11:25:24 作者：新特药房来源：中国新特药天津分站浏览次数：56 文字大小：【大】【中】【小】

简介： 结直肠癌发病率占欧美国家恶性肿瘤发病率第1~2位，在我国占4~6位，并呈逐年上升的趋势，约50%患者术后5年内复发。对于进展期结直肠癌患者，化疗是其延长生存期、缓解并发症最有效的手段。多数复发转移结直 ...

结直肠癌发病率占欧美国家恶性肿瘤发病率第1~2位，在我国占4~6位，并呈逐年上升的趋势，约50%患者术后5年内复发。对于进展期结直肠癌患者，化疗是其延长生存期、缓解并发症最有效的手段。多数复发转移结直肠癌患者已用过5-Fu，再次选用草酸铂（L-OHP）或依立替康（CPT-11）联合5-Fu的FOLFOX或FOLFIRI方案有效率不高，仅分别为21.1%和14.4%，其原因可能是部分病例对5-Fu耐药。近来研究显示羟喜树碱（HCPT）联合L-OHP在诱导人结肠癌细胞凋亡方面具有协同作用，临床上采用羟喜树碱联合L-OHP方案治疗复发转移结直肠癌也取得相当不错的疗效，现简要概述如下：
    HCPT是我国自主研发的一种抗肿瘤药物，属拓扑异构酶Ⅰ（TOPOⅠ）抑制剂。拓僖是我公司研发的国内首个HCPT冻干粉。HCPT与TOPOⅠ及切口DNA结合形成三联复合物，在DNA复制时导致双链断裂，复制停止。由于HCPT的作用机制与其他抗肿瘤药物不同，不易形成交叉耐药，理论上对耐药的肿瘤细胞有效。L-OHP是第三代铂类药物，与DNA结合后形成的N-Pt-N结合物可导致DNA立体障碍和扭曲，更有效的阻止DNA合成和修复，导致细胞死亡。与前二代铂类药物相比，L-OHP与DNA结合速率较顺铂快10倍以上，亦无完全交叉耐药。HCPT+L-OHP方案的科学性和合理性在于：
    一、两药的作用机理和作用的细胞周期时相均不同，不良反应不重叠；
    二、 HCPT抑制TOPOⅠ，使铂-DNA复合物无法切开，抑制肿瘤细胞自我修复，提高了L-OHP的疗效，减少了耐药性；
    三、对于既往应用过DDP、5-Fu等化疗药复发的病例，该方案在理论上无完全交叉耐药；
    四、 L-OHP具有上调HCPT诱导人结肠癌细胞凋亡的作用。
    孙元珏等（中华肿瘤杂志，2004，26（12）：749-752）采用HCPT联合L-OHP方案治疗46例晚期消化道肿瘤患者，具体方案为：拓僖 6mg/m2 + 500ml NS，连续滴注6h，d1~4；L-OHP 130mg/m2 + 500ml 5%GS，滴注3h，d1，每21天为1周期，共2个周期。结果：CR1例，PR11例，SD16例，PD2例，RR30%。在所有患者进行的77个周期化疗中，Ⅲ~Ⅳ度白细胞下降为19个周期，占55.9%，Ⅲ~Ⅳ度腹泻20个周期，占47.6%。作者认为：拓僖联合L-OHP治疗晚期消化道肿瘤有较高的近期疗效，特别是对一线化疗复发的大肠癌患者有较好的疗效，其主要副作用是白细胞下降和腹泻。
    姚阳等（癌症，2006，25（8）：1035-1038）同样采用HCPT联合L-OHP方案治疗47例复发转移结直肠癌患者，具体方案为：拓僖 6mg/m2 + 500ml NS，连续滴注3h，d1~4；L-OHP 130mg/m2 + 500ml 5%GS，滴注3h，d1，于拓僖前给药，每21天为1周期，共2个周期。在所有可评价疗效的38例患者中，RR 36.8%，Ⅲ~Ⅳ度白细胞下降为18个周期，占30.5%，Ⅲ~Ⅳ度腹泻18个周期，占37.5%。作者认为，拓僖联合L-OHP方案治疗一线化疗后复发的结直肠癌患者有较好的近期疗效，主要不良反应为白细胞下降和腹泻。
    孙元珏等（世界华人消化杂志，2006，14（19）：1889-1894）采用草酸铂及拓僖联合亚叶酸钙和氟尿嘧啶治疗进展期结直肠癌，比较两种方案的近期疗效，不良反应和生存期。其中含拓僖的HLF方案为：拓僖6mg/m2 + 250ml NS，静脉滴注2h，d1~4，亚叶酸钙300mg+ 250ml NS，滴注2h，d1~5，qd，5-Fu 500mg + 500ml NS，连续滴注6~8h，d1~5，qd。两组方案每例患者均为21天为1周期，共2个周期。结果显示：两组近期有效率分别为30.0%和25.0%，中位PFS分别为6.4和7.3 个月，中位OS分别为10.2和10.8个月，1年生存率分别为34.09%和38.55%，均没有统计学差异。两组间Ⅲ、Ⅳ度不良反应均以骨髓抑制和消化道反应为主，其中含拓僖组腹泻发生率高，有统计学差异。作者认为两种方案治疗进展期结直肠癌疗效相似，含拓僖的HLF方案腹泻更常见。
    综上所述，拓僖联合L-OHP方案治疗晚期恶性消化道肿瘤或一线化疗后复发的结直肠癌近期疗效较好，不良反应主要是白细胞下降和腹泻。含拓僖的HLF方案治疗进展期结直肠癌与含L-OHP的OLF方案疗效相当，主要副作用是腹泻，该方案具有一定的临床推广价值。