【摘要】  目的：探讨逍遥蒌贝胶囊对乳腺增生病超微结构的影响。方法：50只大鼠随机分为正常组、模型组、逍遥蒌贝胶囊小剂量组（小剂量组）、逍遥蒌贝胶囊大剂量组（大剂量组）和乳癖消组，每组10只。电镜观察各组大鼠乳腺的超微结构。结果：各治疗组大鼠给药后乳腺增生的病变程度均较模型组明显减轻，其中大剂量组、乳癖消组与正常组相仿，小剂量组次之。结论：逍遥蒌贝胶囊能够抑制苯甲酸雌二醇引起的大鼠乳腺增生，且有剂量效应。

【关键词】  乳腺增生病；逍遥蒌贝胶囊；乳癖消

逍遥蒌贝胶囊由当归、柴胡、瓜蒌、浙贝母、山慈姑等10余味中药组成，具有疏肝理气、化痰散结等功效，临床应用治疗乳腺增生病疗效颇佳。为了探讨其作用机理，我们进行了一系列研究，兹将其对乳腺增生病超微结构的影响报道如下。

    1   材料与方法

    1.1   实验材料

    1.1.1   实验动物   Wistar大鼠50只，雌性未孕，体重（200±10）g，由山西医科大学实验动物中心提供。

    1.1.2   实验药物   逍遥蒌贝胶囊：由山西中医学院附属医院制剂室提供，每粒重0.5 g，药物净含量0.4 g；乳癖消片：辽宁省桓仁中药厂生产，批号：021109，每片重0.5 g，去糖衣后，粉碎过100目筛备用；苯甲酸雌二醇注射液（以下简称E2），天津市氨基酸公司生产，批号：030405。

    1.2   实验方法

    选取成年雌性未孕大鼠50只，适应性饲养1 w后，按体重随机分为正常组、模型组、逍遥蒌贝小剂量组（小剂量组）、逍遥蒌贝大剂量组（大剂量组）、乳癖消组5组，每组10只。造模方法参照文献［1-2］。正常组每只肌注生理盐水0.2 mg/次，隔日1次，共15次，总剂量为3 mg/只，并灌服1.5 mL蒸馏水，每日1次，连续6 d后停灌1 d，共30 d。模型组每只肌注雌二醇0.2 mg/次，隔日1次，共15次，总剂量为3 mg/只，余处理同正常组。小剂量组处理同模型组，并同时以逍遥蒌贝胶囊0.15 g/只用蒸馏水溶化为1.5 mL灌胃，每日1次，连续使用6 d后停药1 d，共30 d。大剂量组逍遥蒌贝胶囊给药量为0.3 g/只，余处理同小剂量组。乳癖消组处理同模型组，同时以乳癖消粉末0.5 g/只，蒸馏水溶化为1.5 mL灌胃，连续使用6 d后停药1 d，共30 d。

    1.3   指标观察

    实验30 d后，用20％乌拉坦麻醉大鼠，取倒数第2对乳房，切成0.5 mm～1 mm小块，固定于2.5％戌二醛中，送山西医科大学电镜室制成标本观察。每例观察50个细胞，重点观察：细胞表面结构变化，细胞器的数量及形态改变，细胞核及细胞间质的变化。

    2   结   果

    正常组：上皮细胞表面结构发育良好，微绒毛整齐，数量较多，细胞间缝隙连接丰富，发育好。胞质内线粒体形态正常，嵴完整，粗面内质网形态正常，无脱颗粒现象，溶酶体、高尔基复合体不发达。细胞核规则，染色质分布均匀，核仁不明显，细胞之间间质胶原纤维少。模型组：细胞表面微绒毛紊乱，数量减少，细胞间缝隙连接数量减少，并见其结构发育不良。细胞浆内线粒体数量较多且肿胀，其中，嵴排列紊乱，有断裂脱失现象；粗面内质网扩张，有部分脱颗粒现象；溶酶体、高尔基复合体增多。细胞核呈圆形或椭圆形，核仁清楚，核内常染色质丰富，核浆比例增大，细胞之间可见不规则密集的间质胶原纤维。小剂量组：细胞表面有稀少的微绒毛，胞浆内线粒体数量不多，结构较完整，但嵴排列仍紊乱，其中部分仍有断裂现象，粗面内质网形态基本正常，有的胞质有部分溶解。胞核呈圆形或椭圆形，核内常染色质增高，异染色质减少，细胞之间仍有较密集的间质胶原纤维。大剂量组：细胞表面微绒毛排列较整齐，数量增多，细胞间缝隙连接增多，胞浆内线粒体形态基本恢复正常，个别线粒体内嵴排列仍有紊乱现象，但无断裂，粗面内质网结构基本正常。胞核呈椭圆形，核内常染色质丰富，异染色质边集，核仁偏位。间质细胞之间的胶原纤维明显减少。乳癖消组的超微结构变化，基本同大剂量组。

    3   讨  论

    乳腺增生性疾病是最常见的乳腺疾病，约占全部乳腺疾病的75％，它是一种既非炎症，亦非肿瘤的增生性病变，是以乳腺主质（乳腺腺胞、导管的上皮细胞）和间质（结缔组织、小叶内纤维间质）增生为基本病变的疾病。乳腺增生病的发病主要与内分泌紊乱有关的观点，已为大多数研究者公认 ［1-2］，认为雌激素的过度刺激使乳腺组织从正常生长到增生乃至肿瘤形成 ［3］。本实验用大量雌激素长期刺激大鼠乳腺组织，成功地复制大鼠乳腺增生模型。

    中医认为本病多由郁怒伤肝，思虑伤脾，肝脾两伤，痰气互结而成 ［4］。因此，疏肝理气散结应是治疗本病的关键。逍遥蒌贝胶囊方用柴胡疏肝解郁散结，使肝木条达；当归、白芍补血活血、和营养肝，白术、茯苓、炙甘草、煨姜健脾和中；同时加用贝母、南星化痰散结；生牡蛎化痰软坚；山慈姑消肿散结。此外，现代医学还证实，柴胡、当归等舒肝理气、活血化痰药物可改善局部充血水肿状况，并可抑制组织内单胺氧化酶活力，抑制胶原纤维合成，促使乳腺内肿块及纤维吸收，终止或逆转本病的病理变化。电镜观察各组大鼠乳腺超微结构的结果表明，各治疗组大鼠给药后其乳腺增生的病变程度均比模型组明显减轻。其中大剂量组、乳癖消组与正常对照组相仿，小剂量组次之。

    本结果表明，逍遥蒌贝胶囊对苯甲酸雌二醇引起的大鼠乳腺增生有很好的治疗作用，该药能够抑制大鼠的乳腺增生，而且有剂量依赖效应。

【参考文献】
  ［1］谷振声，姜鸿刚.现代乳腺疾病诊断治疗学［M］. 北京：人民军医出版社，1997:79.

［2］贾颖，曹春梅.针药并用治疗乳腺增生56例临床观察［J］.山西中医学院学报，2006，7（5）：39-40.

［3］Henderson B E，Ross R，Bernstein L.Estrogens as a cause of human cancer：the Richard and Hinda Rosenthal Foundation award lecture［J］.Cancer Research，1988，48（2）：246-253.

［4］顾伯华.实用中医外科学［M］.上海：上海科学技术出版，1985：144.