【通用名】注射用门冬酰胺酶

【商品名】注射用L-门冬酰胺酶

【英文名】Asparaginase

【主要成分】门冬酰胺酶。

【药理作用】本品是一种对肿瘤细胞具有选择性抑制作用的药物，能使血清中的门冬酰胺水解，使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺，从而起到抑制生长的作用。此药在实验动物中对实体瘤和白血病均有效，且与常用的巯嘌呤、甲氨蝶呤、长春新碱、阿糖胞苷等无交叉耐药现象。

【药代动力学】本品经肌肉或静脉途径吸收，血浆蛋白结合率约30%，吸收后能在淋巴液中测出，但在脑脊液中的浓度很低。注射本品后，血中门冬酰胺浓度几乎立即下降到不能测出的水平，说明本品进入体内后，很快就开始作用。经肌内注射的血浆t1/2为39～49小时，静注的血浆t1/2为8～30小时。肌注后的达峰时间为12～24小时，但停用本品后的23～33日，血浆中还可以测出门冬酰胺，本品排泄似呈双相性，仅有微量呈现于尿中。

【适应证】对急性淋巴细胞白血病的疗效最好。对急性粒细胞型白血病、急性单核细胞白血病、恶性淋巴瘤也有一定疗效。

【用法用量】可用于静注、静滴、肌注和鞘内注射。一般剂量：10000～15000单位/m2，每周3～7次，亦可每周应用1次。一般以3～4周为1疗程。总剂量应根据所用药物的纯度和毒性而定。静注以0．9％氯化钠注射液20～40ml稀释，静滴用5％葡萄糖液或0．9％氯化钠注射液500ml稀释。

【不良反应】可引起过敏反应及热原反应。此外还常有食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、头痛、头昏、嗜睡、精神错乱、血浆蛋白低下、血脂过高或过低及氮质血症和肝功能损伤。骨髓抑制表现为白细胞和血小板下降，也有贫血、凝血障碍、局部出血、感染等。还有心血管系统症状、脱发、蛋白尿等出现。极少数病人且可发生胰腺炎。

【禁忌证】有致畸胎作用，妊娠早期应禁用。肝、肾功能严重损害者忌用。

【注意事项】可引起过敏反应，故用药前必须先作皮试，一般用10～50单位/0．1ml作皮内注射，观察3小时，如有红肿、斑块，则为过敏反应。有过敏史的病人应十分小心或不用。③溶解后，不宜长时间放置，以免丧失活力。

【孕妇及哺乳期妇女用药】由于不能排除本品有潜在的致畸胎、致突变和致继发性癌的作用，妊娠3个月内的孕妇避免使用。由于考虑到本品对婴儿的危害，在哺乳期间接受治疗的乳母应停止哺乳。

【药物相互作用】
（1）泼尼松或促皮质素或长春新碱与本品同用时，会增强本品的致高血糖作用，并可能增多本品引起的神经病变及红细胞生成紊乱的危险性，但有报告如先用前述各药后再用本品，则毒性似较先用本品或同时用两药者为轻。
（2）由于本品可增高血尿酸的浓度，故当与别嘌醇或秋水仙碱、磺吡酮等抗痛风药合用时，要调节上述抗痛风药的剂量以控制高尿酸血症及痛风。一般抗痛风药选用别嘌醇，因该药可阻止或逆转门冬酰胺酶引起的高尿酸血症。
（3）糖尿病患者用本品时及治疗后，均须注意调节口服降糖药或胰岛素的剂量。
（4）本品与硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、环孢素、巯嘌呤、单克隆抗体CD3或放射疗法合用时，可提高疗效，因而应考虑减少化疗药物、免疫抑制剂或放射疗法的剂量。
（5）本品与甲氨蝶呤同用时，可通过抑制细胞复制的作用而阻断甲氨蝶呤的抗肿瘤作用。有研究说明如门冬酰胺酶在给甲氨蝶呤9～10日前应用或在给甲氨蝶呤后24小时内应用，可以避免产生抑制甲氨蝶呤的抗肿瘤作用，并可减少甲氨蝶呤对胃肠道和血液系统的不良反应。

【贮藏】遮光、，密闭，冷处保存

【简述】
L-门冬酰胺酶是一种对肿瘤细胞具有选择性抑制作用的药物，能使血清中的门冬酰胺水解，使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺，从而起到抑制生长的作用。对急性淋巴细胞白血病的疗效最好。对急性粒细胞型白血病、急性单核细胞白血病、恶性淋巴瘤也有一定疗效。

【L-门冬酰胺酶药理作用】

L-门冬酰胺酶是一种对肿瘤细胞具有选择性抑制作用的药物，能使血清中的门冬酰胺水解，使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺，从而起到抑制生长的作用。此药在实验动物中对实体瘤和白血病均有效，且与常用的巯嘌呤、甲氨蝶呤、长春新碱、阿糖胞苷等无交叉耐药现象。

【L-门冬酰胺酶临床疗效】
肿瘤细胞生长所必需的氨基酸门冬酰胺，必须依赖宿主供给，本品能使门冬酰胺水解，使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺，而使其生长受到抑制，正常细胞由于自己能合成门冬酰胺，故较少受影响。临床主要用于急性淋巴细胞性白血病，对急性粒细胞白血病及恶性淋巴瘤也有效。并对常用药物治疗后复发的病例也有效，但单独使用易产生耐药性，故多与其他药物合用，本品尚有免疫抑制作用，可用于自身免疫性疾病，如治疗皮肌炎等。

【L-门冬酰胺酶不良反应】
可引起过敏反应及热原反应。此外还常有食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、头痛、头昏、嗜睡、精神错乱、血浆蛋白低下、血脂过高或过低及氮质血症和肝功能损伤。骨髓抑制表现为白细胞和血小板下降，也有贫血、凝血障碍、局部出血、感染等。还有心血管系统症状、脱发、蛋白尿等出现。极少数病人且可发生胰腺炎。

禁 忌 证：有致畸胎作用，妊娠早期应禁用。肝、肾功能严重损害者忌用。

注意事项：

①不同药厂、不同批号的产品其纯度和过敏反应均有差异，使用时必须慎重。

②可引起过敏反应，故用药前必须先作皮试，一般用10～50单位/0．1ml作皮内注射，观察3小时，如有红肿、斑块，则为过敏反应。有过敏史的病人应十分小心或不用。③溶解后，不宜长时间放置，以免丧失活力。

【其它】
用法用量：

可用于静注、静滴、肌注和鞘内注射。一般剂量：10000～15000单位/m2，每周3～7次，亦可每周应用1次。一般以3～4周为1疗程。总剂量应根据所用药物的纯度和毒性而定。静注以0．9％氯化钠注射液20～40ml稀释，静滴用5％葡萄糖液或0．9％氯化钠注射液500ml稀释。