三种用于慢性乙型肝炎治疗的最有潜力的核苷(酸)类似物新药:替诺福韦、LB80380和克拉夫定。
法批准克拉夫定治疗慢乙肝的II期剂量扩大试验法国Beaujon医院的PatrickMarcellin博士指出,目前,慢性乙肝治疗措施的治愈能力较低。克拉夫定(clevudine)是一种具有体外抗乙肝病毒(硒V)活性的新型嘧啶类似物。研究人员进行了一项多中心剂量扩大研究,评价了应用克拉夫定10、50、100或200mg,每日一次、连续28天的效果。研究人群为HBVDNA水平大于等于3×106copies/mL、未曾进行核苷治疗、未同时感染人免疫缺陷病毒或丙肝病毒的患者。32例患者参与研究(10、50、100、200mg组分别有5、10、10、7例患者),其中81%为男性、81%为亚裔、88%在研究开始时呈乙肝e抗原(HBeAg)阳性。平均治疗前血清HBVDNA水平为7.3—8.8log10copies/mL。28天后,平均FIBVDNA水平分别比基础水平降低2.5、2.7、3.0、2.6log10。用药6个月后,10、50、100、200mg组患者的平均HBVDNA水平分别比基础水平降低1.2、1.4、2.7、1.7logl0。27例患者中的6例清除HBeAg,3例发生至HBe抗体的血清转化。 研究人员指出,克拉夫定的耐受性良好,无剂量限制性毒性作用。6例100mg组患者的丙氨酸转氨酶暂时升至正常上限的7.8倍以内(升高范围:2O一186IU/L),但均未出现肝衰的症状。丙氨酸转氨酶的升高与病毒抑制的改善相关。克拉夫定的药物动力学特点与剂量相对应。Marcellin博士认为,这些结果显示,克拉夫定对HBV感染者具有良好的耐受性和潜在的治疗活性,从而支持了进一步的临床研究 两项初步Ⅲ期临床试验对克拉夫定(30mg)的疗效进行了分析。一项是HBeAg阳性患者(182例克来夫定,61例安慰剂):治疗24周时,克拉夫定组HBVDNA水平下降5.10log拷贝/ml,而安慰剂组下降0.27log拷贝/ml。另一项是HBeAg阴性患者(63例克拉夫定,23例安慰剂:治疗24周时,克拉夫定组HBVDNA水平下降4.25log拷贝/ml,而安慰剂组下降0.48log拷贝/ml。在撤除治疗后,48周时检测HBVDNA水平,HBeAg阳性组较治前下降2.02log,HBeAg阴性组下降3.1log。????? 克拉夫定这一独特的停药后持续抗病毒作用的机制尚不清楚,推测与克拉夫定抑制cccDNA有关。该作用只维持数月,6个月后HBVDNA水平会逐渐回到治疗前基线水平。克拉夫定间断给药,当HBVDNA水平回到基线时再次治疗的方案,似乎并不合理。任何间断给药抑制病毒的方案都有可能增加耐药发生风险,并有可能抵消长期治疗永久抑制HBVDNA的益处。 体外试验结果表明,克拉夫定和拉米夫定存在交叉耐药,包括YMDD突变。尽管治疗12周时未见耐药发生,30mg剂量24周已见个别患者出现rtA181T变异。 |
抗病毒主药核苷酸类似物—克拉夫定简介:
三种用于慢性乙型肝炎治疗的最有潜力的核苷(酸)类似物新药:替诺福韦、LB80380和克拉夫定。
药品名称
通用名
生产厂商
药品规格
单位
价格(元)
贺普丁
拉米夫定
葛 ... 责任编辑:admin |
最新文章更多推荐文章更多热点文章更多 |