【摘要】 目的观察易瑞沙(Iressa，Gefitinib，ZD1839)治疗晚期非小细胞肺癌(non-smalcell lung officer，NSCLC)的疗效及毒副反应。方法30例一线药物化疗后失败或不能耐受化疗或不愿意接受一线药物化疗的晚期NSCLC患者接受治疗易瑞沙250 mg口服，每日1次，服用至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。治疗后每4周复查一次，16周后每8周复查一次。结果本组30例患者均可评价疗效，有效率(CR+PR)为43.33％(13/30)。疾病控制率(CR+PC+NC)76.67%(23/30)。常见毒副反应为食欲减退、轻度腹泻、皮疹和痤疮。2例患者因怀疑发生肺部间质性改变而结束治疗。结论易瑞沙治疗晚期NSCLC的疗效显著，不良反应轻，是晚期NSCLC患者二、三线用药的最佳选择之一。 近年来生物靶向治疗正在拓展新的治疗方向，其中以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂易瑞沙(IRESSA)为国外临床试验最为成熟且已上市，目前国内临床尚未广泛应用，我们对30例一线药物化疗后失败或不能耐受化疗或不愿意接受化疗的晚期NSCLC患者应用由AstraZeneca制药公司生产的易瑞沙治疗取得了良好的疗效，现将结果报道如下。  临床资料 一、一般资料 2004年1月-2006年9月，30例NSCLC患者均有病理学确定诊断依据，预计生存>12周，治疗期间患者不接受其它抗肿瘤治疗及生物治疗。(可以接受对骨转移的止痛治疗和其他对症治疗)其中女18例，男12例。年龄45～78岁，中位年龄56岁。病理类型为：腺癌17例，细支气管肺泡癌7例，鳞癌6例。治疗前均有程度不同胸闷气闭、咳嗽、体重下降、食欲不振、思维迟钝等。20例接受过一线药物化疗(治疗失败者18例)，10例患者不能耐受化疗或不愿意接受一线药物化疗而直接要求口服易瑞沙。患者均有CT或MRI客观证据，服药前肝肾功能、血常规、心电图正常。所有患者服用易瑞沙至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。 二、治疗方法 易瑞沙250 mg口服，每日1次，服用至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。 三、疗效评价 治疗前2周完成各项基础检查，治疗后每4周重复各项检查，治疗l6周后每8周重复各项检查，以评价治疗疗效。按照WHO实体瘤疗效评价标准分为完全缓解(CR)；部分缓解(Prt)；疾病稳定(NC)和疾病进展(PD)。若评价为CR和PR，需在4周后再次确认。按WHO抗癌药物毒性反应分级(0～度)标准评估，并注意症状改善出现的时间(d)。 结 果 一、近期疗效 本组30例患者均可评价疗效，CR 1例，PR 12例，NC 10例，PD 7例，有效率(CR+PR)为43．33％(13/30)，其中1例CR缓解时间达到14个月。疾病控制率(CR+PC+NC）76.67%(23/30)。 二、临床受益 以服药4周后的临床疾病相关症状改善的评价来看，18例患者的胸闷气闭、咳嗽、体重下降、食欲不振、思维迟钝等症状得到不同程度的改善，临床受益为60.00%(18/30)。 三、疗效与性别的关系 18例女性中有4例为PD，1例CR者为女性；12例男性中有3例为PD，本组数据中性别与疗效关系不大，与多数报道女性疗效较男性稍好不符，可能与例数较少有关。 四、疗效与病理类型的关系 1例CR者为腺癌，但7例PD者中2例为腺癌，且鳞癌例数太少，尚难判断其中关系。 五、疗效出现时间 最快出现症状改善时间为服药后第2 d，最长为第14d，平均疗效出现时间6-8 d。 六、毒副反应 毒副反应轻微，常见为一过性食欲减退(13例)，轻度腹泻(10例)，皮疹(9例)和痤疮(3例)；少见为皮下紫癍(1例)；轻中度发热(1例)；ALT/AST轻度升高(2例)；皮肤干燥(1例)；口腔溃疡(1例)；2例患者因怀疑发生肺部间质性改变而结束治疗。 讨论 易瑞沙是喹唑啉(quinazoline)类表皮生长因子受体(EC-FR)酪氨酸激酶抑制剂，通过竞争性结合ATP来抑制EGFR细胞内的酪氨酸激酶域的自磷酸化作用，阻断了下游信号的传递，从而达到抑制肿瘤血管生成、细胞增殖、侵袭以及转移，促进细胞凋亡的治疗作用⋯ ，在NSCLC中EGFR表达率为40% -80%。而且其过度表达提示预后不良 。IDEAL1和IDEAL2结果显示，口服易瑞沙250 mg／d作为二线或三线以上的解救方案治疗失败的晚期NSCLC，其有效率分别为18．4%和12% ，生存期分别为7.6个月和7个月，1年生存率分别为35%和27%。其中的COX回归分析得出：女性、腺癌、非吸烟者、PSO获益者疗效较好。欧美及日本近几年已有大量临床研究，该药也已被NCCN推荐为晚期NSCLC的三线用药方案。 本组病例的治疗有效率(CR+Pa)为43.33%(13/30)，其中1例CR缓解时间达到l4个月。疾病控制率(CR+Pc+NC)76.67%(23/30)。与国内近期报道相近。另外，本组女性效果与男性效果相差不大，与国外报道女性略好于男性有所不同，可能与治疗例数较少有关，还需进一步积累资料观察。本组易瑞沙临床应用的初步结果是对于晚期NSCLC肯定有效，能较好地缓解疾病相关症状，毒副反应轻微，大多可耐受，值得进一步临床应用和观察。