“抗CD22的单克隆抗体Epratuzumab联合RCHOP是一线治疗DLBCL非常有潜力的方案,其与同位素或抗肿瘤抗生素共价连接而成的衍生物已成为治疗复发、难治DLBCL有前途的新药。多种新的CD20单克隆抗体包括R05072759、Ofatumumab和Atumumab均显示其可能超过利妥昔单抗治疗B细胞淋巴瘤的疗效。 来那度胺、Temsirolimus、MGCD0103、SGN-40、SB-743921和Darinaparsin均对复发、难治B细胞NHL有较好疗效。” 单抗类药物的研发积极展开 Epratuzumab/利妥昔单抗联合治疗有效率超过50%。 2008年Micallef等报道了ER-CHOP一线治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的Ⅱ期多中心临床研究。78例CD20和CD22阳性患者采用常规3周R-CHOP联合Epratuzumab(360mg/m2)方案治疗的有效率达95%,其中完全缓解(CR)率为62%;1年的无事件生存率(EFS)为85%。主要血液毒性为粒细胞减少或血小板缺乏,非血液毒性与RCHOP方案相似,有3%的治疗相关死亡率。 该研究表明,ER-CHOP方案一线治疗DLBCL非常有潜力。目前正进行其治疗NHL的Ⅲ期临床研究。 Morschhauser等进一步介绍了90Y-Epratuzumab治疗难治、复发NHL的多中心临床研究,61例患者总有效率为64%;CR率为49%,其中滤泡性淋巴瘤(FL)、DLBCL和套细胞淋巴瘤(MCL)患者CR率分别为62%、30%和21%;其治疗存在巨大病灶、LDH升高、既往给予骨髓移植或对以前治疗无效患者的疗效较差。主要毒性为骨髓抑制,其他非血液毒性包括过敏、恶心等消化道反应。 CMC-544(inotuzumab ozogamicin)为抗肿瘤抗生素calicheamicin与抗CD22单抗共价连接的新药。在对CD22阳性的B细胞NHL患者进行的第1阶段剂量增大试验中,该药最大耐受剂量为每4周1.8 mg/m2,且治疗FL和DLBCL有效。2008年ASH会议报道了inotuzumab ozogamicin加利妥昔单抗治疗复发或进展的FL和DLBCL的临床试验。共61例患者可评价该方案治疗的安全性,其中30例(16例FL,14例DLBCL)患者可评价其疗效。因不良事件(AEs)停止治疗的患者为20%(8例血液学AEs、5例肝功能异常);发生3~4级AEs的患者为5%。FL和DLBCL患者 6个月无进展生存率(PFS)分别为100%和66%。 初步疗效支持继续进行该方案治疗难治FL和DLBCL治疗的临床研究。 抗CD20单抗 疗效初现,治疗难治患者有希望 初步证实R05072759是一种新型的增强ADCC效应的Ⅱ型抗CD20单抗,且显示出类似利妥昔单抗的安全性,对于难治患者的疗效充满希望。 正在进行临床试验的抗CD20单抗还包括葛兰素史克和Genmab公司合作开发的Ofatumumab(Arzerra)和Atumumab。在Ofatumumab治疗复发或难治FL的Ⅰ/Ⅱ期临床试验中,其毒性与利妥昔单抗类似,14例既往接受利妥昔单抗治疗的患者中仍有8例显示疗效。其治疗NHL的Ⅱ期和Ⅲ期临床试验正在进行中。Atumumab也正用于DLBCLⅡ期以及氟达拉滨和alemtuzumab治疗失败的慢性淋巴细胞白血病的Ⅲ期临床试验。 Advani等设计了多中心的Ⅱ期开放性临床试验,以确定SGN–40治疗复发、难治DLBCL的有效率和毒性。在美国10个中心共入组46例患者(28例男性和18例女性),中位年龄为72岁(17~85岁)。患者平均接受过4次全身化疗方案。46例中有38例可评价疗效(见图1)。3~4级AEs为:血小板减少症(5例)、嗜中性白血球减少症(4例)以及贫血、疲劳、肺炎、低钠血症和深静脉血栓(各2例),无治疗相关死亡。结果表明,SGN-40单药治疗复发DLBCL,患者耐受良好,客观有效率与Ⅰ期临床试验结果一致。该研究进一步支持SGN-40联合化疗治疗NHL。 目前,3个联合治疗的临床试验正在进行中。 FDA获批药物研究取得初步证据 来那度胺:治疗骨髓异常增生综合征亚型和复治多发性骨髓瘤 Temsirolimus:治疗晚期肾癌 MGCD0103:治疗急性粒细胞白血病 来那度胺 治疗复发或耐药的B细胞侵袭性NHL安全有效 Temsirolimus 治疗复发或难治B细胞淋巴瘤已进入Ⅱ期研究 2008年ASCO大会报道了一项MGCD0103治疗复发、难治成人DLBCL和FL的Ⅱ期开放临床研究的中期分析。给予MGCD0103 每周3次,起始剂量为110 mg,32例患者入组后减为85 mg。每2周评价一次疗效,药代动力学指标在第1程的第1天评价。共50例患者(33 例DLBCL、17例FL)接受了治疗。患者中位年龄为61.5 岁;既往接受利妥昔单抗治疗和干细胞移植的患者分别为96%和33%。17例DLBCL患者使用CT进行再评价,大多数出现了肿瘤缩小,包括1例达到CR和3例达到PR(有效率为23.5%),治疗有效患者的PFS为168天或超过336天;5例达到SD,PFS为112天或超过336天。10例进行肿瘤评价的FL患者获得PR。最常见的≥Ⅲ度毒性包括疲劳(14%)、中性粒细胞减少(12%)、血小板减少 (10%)和贫血(6%)。85mg和110mg剂量组患者中分别有16% 和53%出现Ⅲ度以上毒性。两组患者均可观察到在外周血单核细胞中HDAC活性受抑制现象。 其他药物疗效评估初见端倪 SB-743921:选择性纺锤体驱动蛋白抑制剂 Darinaparsin:新的有机砷分子 在用Darinaparsin(ZIO-101)治疗晚期淋巴瘤患者的多中心Ⅱ期临床试验中,患者接受300 mg/m2 darinaparsin静脉注射,连用5天,每28天为一疗程,治疗持续至出现毒性后肿瘤进展。入组22例(15例NHL、7例HL)患者,这些患者之前均接受过多种治疗。13例患者接受至少2个疗程的darinaparsin且可评价疗效,其中1例外周T细胞淋巴瘤(PTCL)患者获得CR,3例患者(边缘区向DLBCL转化淋巴瘤、边缘区淋巴瘤和结节硬化性HL)获得PR,2例(PTCL和HL各1例)获得SD。Ⅲ度治疗相关AE为喘息。12例患者共出现37次严重不良事件(SAEs),其中2例与治疗相关。结果表明,darinapasin具有抗肿瘤作用,其治疗已接受过多种治疗的晚期淋巴瘤,患者耐受良好。 |
弥漫性大B细胞淋巴瘤靶向治疗研究进展简介:
“抗CD22的单克隆抗体Epratuzumab联合RCHOP是一线治疗DLBCL非常有潜力的方案,其与同位素或抗肿瘤抗生素共价连接而成的衍生物已成为治疗复发、难治DLBCL有前途的新药。多种新的CD20单克隆抗体包括R0507 ... 关键字:弥漫性大B细胞淋巴瘤
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