【摘要】 目的： 评价洛斯宝（Vasobral）单药治疗偏头痛的疗效及其不良反应. 方法： 选择56例偏头痛患者，给予洛斯宝单药治疗，总观察期为16 wk，4 wk观察1次，疗效评估分别在服药后8, 16 wk评估1次，并对偏头痛严重度的参数，月偏头痛指数，发作持续时间作相关分析以及观察其不良反应. 结果： 给药4 mo后与给药前相比偏头痛发作程度明显减轻并有显著差异（P<0.05）；偏头痛指数下降，男女两组指数均较治疗前出现明显差异（P<0.05），偏头痛持续时间减少但仅治疗第4 mo后与治疗前相比有显著差异（P<0.05），治疗期间出现轻微不良反应15例. 结论： 洛斯宝能有效减少偏头痛的临床症状，其疗效随服药时间的延长而明显.

【关键词】 洛斯宝；偏头痛；临床分析

引言

偏头痛(migraine)是神经内科门诊常见病之一，多见于青壮年，其发病机制尚不完全清楚，可能与遗传、内分泌因素和饮食等因素有关. 情绪紧张、精神创伤、忧虑、焦虑、饥饿、失眠、外界环境差以及气候变化均可诱发偏头痛发作［1-4］. 本病诊断并不难，但如何有效地防治偏头痛发作却是一个棘手的问题. 我们研究洛斯宝（Vasobral）治疗偏头痛患者的疗效并进行临床分析.

1对象和方法

1.1对象

200001/200312收治门诊和住院的资料完整的56例偏头痛患者，男16例，女40例，平均年龄38.2岁，全部患者均符合国际头痛协会2004年拟定的偏头痛诊断标准［1］. 入选标准为，年龄18~80岁，性别不限；患者同意参与这次实验并向医生提供资料，仅有偏头痛没有其他并发症. 排除标准为，青春期心理性头痛；组胺性头痛；转氨酶正常否认有慢性肝病；心理障碍或精神失常的患者.

1.2方法

本研究采用单样本自身对照的试验方法. 在治疗期间这些患者不能用其他血管性药物，当偏头痛剧烈发作时，只允许用来灭角胺酒石酸盐用它制成的止痛药或合并其他药品（阿斯匹林，消炎痛）. 所有入组患者服用洛斯宝，洛斯宝由法国洛斯大药厂生产，其进口药品注册证号X20010083. 给药方案： 口服洛斯宝，每日2次，每次4 mL. 4 mo中间15 d不服药. 在治疗前，治疗后2 mo，4 mo分别检测、记录患者偏头痛发作的严重程度、次数并换算为月偏头痛指数以及持续的时间.

根据发作的严重程度，将偏头痛分为三级： Ⅰ级： 发作轻微，不影响患者的活动；Ⅱ级： 发作剧烈，影响患者的活动；Ⅲ级： 除发作剧烈外，伴有呕吐、迫使患者躺下.

收集1 mo以上患者偏头痛发作的次数和严重程度的总数，将它设计为一种分数，即为月偏头痛指数. （如在同1 mo内患者头痛发作，严重度为4级的3次，严重度为2级的1次，则月偏头痛指数为（4×3）+（2×1）=14）. 发作持续时间分为：≤12 h, 12~24 h和≥24 h.

统计学处理： 偏头痛指数用x±s表示. 用统计软件SPSS 11.0进行数据处理，偏头痛指数组间比较采用重复测量方差分析，各时间点严重程度及持续时间比较用Fridman秩和检验及两两比较的q检验. P<0.05认为差异有统计学意义.

2结果

2.1偏头痛发作程度的变化使用洛斯宝后，偏头痛患者剧烈程度发生改变，治疗后第2 mo和第4 mo的发作程度较给药前有所减轻(P<0.05, Tab 1).表1偏头痛发作程度变化（略）

2.2头痛指数的变化男女患者偏头痛指数均在服药后下降，男女组间下降趋势不同(P<0.05), 女性患者偏头痛指数下降较男性患者变化快(P<0.05, Tab 2).表2偏头痛指数的变化（略）

2.3偏头痛持续时间的变化服用洛斯宝后，偏头痛发作持续时间同样发生了相应的变化. 治疗后2 mo和4 mo偏头持续时间较给药前有所减少(P<0.05, Tab 3).表3偏头痛持续时间的变化（略）

治疗期间15例出现轻微的副反应,其中8例出现恶心呕吐等胃肠道反应，4例出现心慌,眩晕症状，2例出现尿频症状，1例出现肢体麻木. 上述副反应均未进行特殊处理2~6 d自行消失.

3讨论

偏头痛是神经系统常见病，据相关资料统计，男性和女性的发病率分别为6%和18%，并发现大约17.6%的妇女，5.7%的男性平均每年有1次以上的偏头痛发作［2］. 偏头痛是由于中枢神经系统生理功能发作性改变，脑兴奋性过度，表现为异常的能量代谢，光幻视发生的阈值降低，伴随负性变化增多. 偏头痛发生的部位在脑干，有时先于皮层扩散抑制和先兆. 三叉血管系统的激活可刺激血管周围三叉感觉传入神经，伴随血管活性神经肽的释放，导致血管扩张和中枢性伤害感受信息的转变；然后疼痛冲动到中枢第二级和第三级神经元中继，脑干自主神经核激活，诱发相关症状的一种周期性发作性血管性头痛，许多患者反复发作，经久不愈，严重影响患者的学习、工作和休息. 其发病机理目前尚不清楚，一般认为有以下机理［3,4］： 血管源学说，认为偏头痛发作中原发性改变应由于一过性脑内动脉收缩而引起局部脑组织缺血，继之则由于酸性代谢产物积聚而小动脉扩张，从而出现典型的头痛发作等一系列临床症状. 偏头痛发作的先兆，用血管扩张剂可终止. 头痛的博动性与脉搏一致，以及压迫颈动脉和颞浅动脉后头痛可缓解现象支持这一观点. 生化学改变学说，偏头痛先兆期，血浆去甲肾上腺素水平增高，血小板聚集后释放大量5HT，引起偏头痛发作. 也有人认为偏头痛先兆期血浆中5羟色胺含量短时间增高，正肾上腺素、血管缓激肽等物质在血浆中的改变均引起小动脉收缩，大动脉扩张，漏出血管周围的细胞引起血管无菌性炎症，导致偏头痛发作. 皮层扩散抑制学说，认为由于大脑皮质原发性改变，使细胞膜通透性发生改变引起细胞内外离子的转移，Ca2+, Na+, Cl-进入细胞内，K+, H+逸出细胞外引起脑内小动脉收缩，导致神经元缺血，从而出现偏头痛发作.

偏头痛治疗的目的是减轻或防止头痛发作，缓解伴发症状，预防头痛的复发. 偏头痛的治疗取决于疼痛的持续时间和严重程度、相关的症状、失能程度和对治疗的初始反应. 常用的药物有： 非固醇类消炎镇痛药，麦角胺制剂，5羟色胺(5HT)调节剂，钙拮抗剂，中成药与中草药和β受体阻滞剂等六大类［6］. 在麦角碱类物质中，甲磺酸双氢麦角隐亭与α受体的亲和力较高. 它选择性地扩张缺血区的毛细血管，增加真毛细血管网的血流量，从而改善缺血区器官的微循环. 由于它是通过短暂地附着在动脉壁对血管起作用，不作用于心脏和大血管，所以不影响血压，也不产生“窃血”现象. 甲磺酸双氢麦角隐亭的作用还在于: 首先，它可以降低缺血区细胞的Na+-K+/ATP酶活性，增加缺血区细胞对葡萄糖的摄取和利用，从而促进脑细胞的新陈代谢. 其次，它与脑内的多巴胺能和5HT能受体结合，从而起到调节和维持中枢单胺能递质系统动态平衡的作用［5］. 体外实验证实：不同剂量的α二氢麦角隐亭对α肾上腺素能交感神经的作用相反，在小剂量时它表现为抗肾上腺素和用大剂量时则相反［7］. 偏头痛特别是肾上腺升高所致的偏头痛，血小板往往呈高粘附性和高聚集性；α二氢麦角隐亭主要是通过抗血小板聚集作用，达到治疗偏头痛的目的［8］. 目前在临床应用的十余种麦角碱类药物大多为麦角碱类混合物，存在成分复杂、药效不确切、毒副作用大等缺点［6］. 本研究旨在验证洛斯宝（一种麦角胺复方制剂）的疗效和安全性，以利于为患者提供合理的治疗方案. 洛斯宝(VASOBRAL，原名活血素)是用于改善微循环的药物，其药理活性成分甲磺酸双氢麦角隐亭是从黑麦角中提取、纯化筛选出的甲磺酸双氢麦角碱单体作为洛斯宝的唯一活性成分，经与与咖啡因有机结合后，其生物利用度被提高30%; 并且严格控制咖啡因的剂量，使它不起药理作用. 同时，洛斯宝通过影响神经元摄取葡萄糖和O2的能力，减少酸性代谢产物积聚，从而来改善偏头痛. 本研究发现，偏头痛患者给予洛斯宝4 mo后与给药前相比偏头痛发作程度明显减轻；偏头痛指数下降，男女两组指数均较治疗前出现明显差异，偏头痛持续时间减少；治疗期间15例出现轻微的不良反应，不需处理，均可耐受. 我们研究结果表明，洛斯宝可有效治疗偏头痛，而且具有很好的耐受性.