【摘要】
目的 研究偏头痛的药物治疗方法。方法 治疗上以镇痛、镇静、改善血管功能等为主,中药能提高患者疼痛阈值,可镇静、镇痛、改善脑血流灌注,从而起到治疗偏头痛的作用。故而联用中药治疗偏头痛能取得更好的疗效. 结论 采用中西医结合疗法治疗本病,疗效确切,复发率低,值得临床推广应用。
【关键词】 偏头痛 药物治疗
偏头痛是一种反复发作的血管性头痛,呈一侧或两侧疼痛,常伴恶心、呕吐。少数典型者发作前有视觉、感觉、运动等先兆,并有家族史。
(一)常用药物
1.麦角胺制剂 麦角胺咖啡因、酒石酸麦角胺注射液。
2.镇静止痛剂 地西泮。
3.非甾体类抗炎药(NSAIDs) 乙酰水杨酸、对乙酰氨基酚、萘普生、布洛芬、吲哚美辛。
4.5-HT受体激动剂 舒马曲坦、佐米格、苯噻啶、甲基麦角酰胺。
5.激素 泼尼松、地塞米松。
6.β受体阻滞剂 普萘洛尔、美托洛尔。
7.抗惊厥药物 丙戊酸钠、苯妥英钠。
8.钙拮抗剂 尼莫地平、氟桂利嗪。
9.抗抑郁药物 氟西汀、阿米替林、黛安神。
10.镁制剂 硫酸镁。
11.多巴胺拮抗剂 甲氧氯普胺(胃复安)。
12.麻醉剂 利多卡因、哌替定。
(二)治疗药物的选择
1.急性发作期的治疗
(1)止痛药:轻、中度偏头痛者可用各类止痛剂如APC、去痛片(索密痛)、撕烈痛、安乃近、布洛芬、萘普生等。一般止痛效果较好,但发作频繁者经常服用上述药物其效果会越来越差。
(2)麦角胺制剂:重症者可用5-HT受体调节剂,最常用的是麦角胺制剂,是一种较强的血管收缩剂。
临床常用的麦角胺咖啡因1~2片(每片中麦角胺1mg,咖啡因100mg),于头痛发作先兆期或早期口服;如头痛不止,每隔0.5h可再服1片,但每日不超过3片,每周总量不超过10片。
有恶心、呕吐等消化道症状者可用酒石酸麦角胺肌注,每次0.5~1mg,冠心病、妊娠者禁用。
使用此药注意事项:
①本药须趁早服用,若等头痛剧烈并伴呕吐时则已无法服药;
②有恶心、呕吐、四肢麻木、胸闷、腹痛等不良反应。最常见和最严重的副作用是肢体的坏疽;
③明显高血压、冠心病、肝肾疾患、妊娠、周围血管病、年龄大于60岁、消化性溃疡等忌用;
④长期应用者突然停经,会出现剧烈的反跳性头痛。
(3)舒马曲普坦(sumatriptan,Imigran英明格):为一具有高度选择性的5-HT1D受体活动剂,对治疗急性偏头痛发作能取得迅速的满意效果。口服后约30min或皮下注射后10~15min起效。100mg/片,发作先兆时服用1片,4h后复发者,可重复服用1片,每日总剂量不超过3片。
有呕吐等胃肠道症状者可用舒马曲普坦6mg皮下注射。
其注意事项:
①曾有心肌硬死、心绞痛、难以控制的高血压者禁用。65岁以上患者暂不推荐使用。
②药片应整片吞服,本药注射剂不可静脉注射给药。
③勿与麦角胺制剂同时使用,使用麦角胺制剂24h后才可使用本药,使用本药后6h才可使用麦角胺制剂。
④不良反应有暂时性注射部位疼痛,偶见麻刺感、发热、面红、头晕,偶有疲倦和嗜睡,个别会出现恶心、呕吐,血压间歇性升高,肝功能轻度异常。
(4)佐米曲普坦(zolmitriptan,zomig佐米格):为一具有高度选择性的5-HT1B/1D受体激动剂。治疗偏头痛发作的推荐剂量为2.5mg口服,服药1h内效果最明显。如果24h内症状持续或复发,再次服药仍有效。再次服药最少相隔2h,可用5mg剂量。但24h内服用总量不超过15mg。不作为偏头痛的预防性药物。注意事项基本同舒马曲普坦。
(5)激素:对持续较长时间的所谓偏头痛持续状态,可应用泼尼松每日30~40mg,或地塞米松每日肌注8~16mg,连用3d。地塞米松20mg缓慢静脉注射,1h内症状缓解率为72%。还有人建议激素与麦角胺咖啡因合用效果将更好。
(6)多巴胺能拮抗剂:以甲氧氯普胺(胃复安)为常用,10mg肌注。此药本身不能减轻疼痛,但却增强止痛剂和镇静剂的效果。
(7)利多卡因:偏头痛发作时,使用2%的利多卡因1ml,滴入头痛侧鼻孔,可使头痛缓解。
(8)硫必利(泰必利):是一种神经精神安定剂,有抗多巴胺能的活性,能解除各种疼痛症状。用法100mg,3/d。
2.偏头痛频繁发作的预防和治疗 若患者每月发作2次以上,就需要用预防性药物治疗。
(1)5-HT受体拮抗剂:
甲基麦角酰胺(methysergide)是预防偏头痛最有效的药物。此药长期服用后有腹膜后纤维化、肺和胸膜纤维化,故国内不用。苯噻啶,剂量由小渐增,第1周临睡前0.5mg,以后每5d增加0.5mg,逐渐增至为1mg,3/d。每日最大剂量为6mg,连续服药不超过6个月。不良反应为嗜睡、食欲亢进、体重增加。
(2)β-受体阻滞剂:
普萘洛尔(心得安,propranolol)40~80mg/d,分4次服用。对于窦性惊动过缓、重度房室传导阻滞、休克、哮喘等病人禁用。
不良反应有乏力、低血压、心动过缓等,应予注意。不适用于正在接受药物治疗的糖尿病患者。
(3)抗抑郁剂:阿米替林25mg/d口服,逐渐增至150mg/d。其他还可用多塞平(50~75mg/d)、马普替林、氟西汀等。最近应用较多的是新型抗抑郁药黛安神,为三氟噻吨(flupentixol)与四甲蒽丙胺(melitracen)的合剂,每天2片,早晨1次顿服或早晨及中午各1片。
注意事项:
①严重的心脏疾病如心肌梗死恢复早期、束支传导阻滞、未经治疗的窄角性青光眼等禁用。妊娠期及哺乳期妇女慎用。
②为避免影响睡眠,每天最后一次用药不应晚于下午4点。
③与单胺氧化酶抑制剂合用可导致高血压现象。
④少数的不良反应为轻微口干;夜间服用可能影响睡眠;较大剂量治疗时,偶可出现不安或轻微震颤。
(4)抗癫痫药物:丙戊酸钠,每日剂量为1 200mg,分2次服用,维持血浆水平在700μg/L左右,维持3~12个月。其他还有苯妥英钠、卡马西平等。
(5)钙拮抗剂:氟桂利嗪(西比灵)5~10mg每晚1次,如在治疗2个月后未见明显改善应停用。维持治疗时,5mg每晚1次,每周给药5d,治疗6个月后也应停药。
注意事项:
①有抑郁症病史、帕金森病或其他锥体外系疾病的患者禁用。
②不良反应有困倦和疲惫,体重增加,长期用时偶见抑郁症,老年人较易发生锥体外系症状,其他少见的有胃痛、失眠、焦虑、溢乳、肌肉疼痛及皮疹。
(6)镁制剂:33%硫酸镁5ml,3/d。可能与补镁后使5-HT、去甲肾上腺素释放减少等有关。
(7)银杏制剂:如达钠康,发作时即刻服用6片(240mg)或6ml,第二日2片或2ml,2/d,疗程1个月。对偏头痛效果较好。
(8)川芎素片:50~100mg,3/d。具有镇痛、抗血小板聚集、缓解血管痉挛等作用。
3.月经期偏头痛的防治
目前,临床常用的预防偏头痛药物对于月经期偏头痛无效或疗效较低。甲基睾丸素每次5~100mg,3/d,或丙酸睾丸素25mg,每日或隔日肌注1次,连用7~10d左右有较好的效果。还有人用利尿剂治疗月经期偏头痛。于月经来潮前3d,每日给双氢克尿噻50mg,共5d。此法疗程短、副作用小,有较好的效果,但应注意防止低血钾。