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新型抗HIV感染融合抑制剂-注射用恩夫韦肽(enfurvitide)获FDA批准

2010-11-12 22:19:59 作者：新特药房来源：中国新特药网天津分站浏览次数：368 文字大小：【大】【中】【小】

简介： 近日，美国FDA批准第一个融合抑制剂恩夫韦肽(enfurvitide)用于治疗成人及6岁以上儿童慢性人类免疫缺陷病毒(HIV)感染。 恩夫韦肽是合成多肽，由gp41的HR2域中一段自然存在的氨基酸序列衍生而成， ...

关键字：注射用恩夫韦肽(enfurvitide) HIV感染融合抑制剂 FDA批准治疗

近日，美国FDA批准第一个融合抑制剂恩夫韦肽(enfurvitide)用于治疗成人及6岁以上儿童慢性人类免疫缺陷病毒(HIV)感染。

恩夫韦肽是合成多肽，由gp41的HR2域中一段自然存在的氨基酸序列衍生而成，通过模拟HR2域的活性并且竞争结合gp41的HR1域，阻止HR1和HR2的相互作用及gp41构型发生改变，进而阻止病毒与宿主细胞融合。

恩夫韦肽的疗效和安全性仅在接受过抗逆转录病毒治疗的病人中进行过研究。TORO1和TORO2两项多中心Ⅲ期临床试验(T-20组与单用优化治疗方案组比较)的初步结果表明，持续24周的强化预治疗，该药安全有效。到第24周时，接受恩夫韦肽联用优化治疗方案组病人的HIV RNA水平分别下降1.7 kog10拷贝/mk和1.4 kog10拷贝/mk，而只接受优化治疗方案组的HIV RNA水平分别下降0.8 kog10拷贝/mk和0.7 kog10拷贝/mk。

研究人员通过体内和体外实验发现，最常见的耐药变异是gp41的HR1域发生基因突变(位置 36-45)，该重要区域发生的多种类型的碱基替代均与Ⅲ期临床试验中观察到的在24周内更早出现病毒性衰竭有关。尽管注射部位的不良反应率(>90%)较高，但恩夫韦肽似乎耐受性良好而能被病人接受。在Ⅲ期试验中，联用组较单用优化治疗方案组更易发生细菌性肺炎和嗜酸性粒细胞增多，但还不能确定是否存在因果关系。

与大多数多肽类药物相似，恩夫韦肽发生代谢性药物间相互作用的可能性很小。FDA批准的剂量是：成年人皮下注射，90 mg 2次/日；6岁以上儿童，2 mg/kg 2次/日。作为一种新的干扰HIV病毒生命周期的制剂，恩夫韦肽是抗逆转录病毒治疗方案的补充药物，由于生产工艺和使用方法复杂，本品更适用于已经接受过抗逆转录病毒治疗的病人。

针对艾滋病病毒膜融合蛋白Gp41的结构而设计

体外药效学效价比T20好20倍

半衰期为T20的10倍

每日一次20毫克的SFT等效于每日两次100毫克的T20

对T20的耐药株仍然有效

一般描述
西夫韦肽是化学合成的多肽药物，含有36个天然氨基酸，制剂为冻干粉针，皮下注射给药，用于针对HIV感染的抗病毒治疗。

【药物结构设计】

西夫韦肽是依据HIV-1膜融合蛋白Gp41的空间结构，设计并合成的新一代HIV-1膜融合抑制剂。
【作用机理】
西夫韦肽为膜融合抑制剂类抗艾滋病药物。该化合物通过与HIV-1 gp41蛋白特异性的结合发挥阻断病毒包膜与宿主细胞膜融合的作用，进而阻止病毒RNA进入宿主细胞。西夫韦肽无需进入细胞，而是在细胞外起到抗病毒的作用。

【适应症】
本品用于针对HIV-1感染的抗病毒治疗。

【体外药效】

细胞的融合抑制试验表明，西夫韦肽具有很高的抗HIV-1活性，与美国已上市的同类HIV-1膜融合抑制剂相比，效价高出20倍。

【药理作用】
研究结果表明，皮下注射西夫韦肽不对大鼠的一般行为、中枢神经系统、心血管系统、呼吸系统及小鼠的中枢神经系统、消化系统等产生影响。

【安全性】
恒河猴皮下注射西夫韦肽重复给药6个月，安全性良好。

【临床结果】
本试验受试者为健康志愿者。已完成的临床试验结果显示，在试验用药剂量范围内连续注射西夫韦肽是安全的，受试者耐受良好。

【临床结果】
试验的受试者为HIV-1感染者。药代动力学结果显示，西夫韦肽安全性良好，在HIV感染者体内的半衰期长达39小时。每日一次20 mg的西夫韦肽等同于每日两次100 mg的T20。