繁体中文
设为首页
加入收藏
当前位置:药品说明书与价格首页 >> 呼吸系统病 >> 治疗与研究进展 >> 抗过敏药治疗哮喘研究进展

抗过敏药治疗哮喘研究进展

2010-11-18 22:19:22  作者:新特药房  来源:互联网  浏览次数:139  文字大小:【】【】【
简介: 近年来随着哮喘炎症机理的学说日益被人们接受,确立了对哮喘以抗炎治疗为主、对症治疗为辅的治疗原则。抗炎治疗主要在哮喘缓解期进行,故称预防性治疗。用于预防性治疗的药物主要包括糖皮质激素和抗过敏 ...

近年来随着哮喘炎症机理的学说日益被人们接受,确立了对哮喘以抗炎治疗为主、对症治疗为辅的治疗原则。抗炎治疗主要在哮喘缓解期进行,故称预防性治疗。用于预防性治疗的药物主要包括糖皮质激素和抗过敏药物两大类。
目前用于防治哮喘的抗过敏药则多无明显副作用,长期预防性给药对人体无明显影响,故大多数轻一中度哮喘的预防性治疗应以抗过敏药物为主,只在抗过敏药物无效时才考虑吸入或口服糖皮质激素。
近年来有关抗过敏药物防治哮喘的研究较多,它们在防治过敏性哮喘中的地位日趋重要。
抗过敏药物防治哮喘的机理,近十多年来研究证实气道变应性炎症(AAI)是过敏性哮喘的主要病理生理学改变,
AAI的发生主要有以下4个环节:

一、变应原吸入气道,促使机体产生IgE并附着于气道内肥大细胞表面使之致敏。

二、变应原再次进入气道时即与肥大细胞表面的IgE结合,导致钙离子内流并激活细胞内酶系统,从而使肥大细胞释放炎性介质。

三、炎性介质如组胺、白三烯(leukotrsenes,LTs)、血小板活化因子(platelet activating actor,PAF)等作用于气道粘膜和平滑肌引起速发性哮喘发作,同时吸引和激活气道内的其他炎性细胞。

四、气道内嗜酸细咆、巨噬细胞、淋巴细胞和中性粒细胞被激活,释放气道上皮毒性物质或细胞因子诱发和加重AAI,造成迟发相哮喘反应和支气管高反应性(BHR)。AAI作用,但作为一种可供临床防治哮喘的抗过敏药,不仅要疗效确实,还要长期用药安全。

抗过敏药大致可分为非抗组胺类和抗组胺类,

AAI是慢性过程,既使缓解期也有AAI存在,因此常需长期用药以预防和控制AAI。由于抗过敏药安全性较大,故可长期使用。

吸入用抗过敏药

吸入给药是目前防治哮喘的主要给药方式,其特点是剂量小,疗效确切和副作用少,非常适宜长期预防性给药。

色甘酸钠,是最早问世的吸入用防治哮喘的药物,近几年证实它还具有抗AAI效应。色甘酸钠可抑制变应原诱发的速发相和迟发相哮喘反应,并可降低BHR。长期吸入色甘酸钠对绝大多数轻中度哮喘具有良好预防作用,在吸入3~4周后作用达高峰。长期大剂量吸入对人体无害,迄今仍是预防哮喘的主要药物之一。
奈多罗米钠(Ned),是80年代中期进入临床的具有抗AAI比质的防治哮喘药物。其药理作用不详,初步证实与抑制肥大细胞、嗜酸细胞和巨噬细抱的释放活性有关。Ned是一种安全的药物,较大剂量给药也无毒副作用。单独吸入可以有效地预防轻中度哮喘的发作,对于重度哮喘患者,给予Ncd吸入后也可大大减少支气管扩张剂和糖皮质激素的吸入剂量,疗效优于色甘酸钠。它对二氧化硫、冷空气或腺苷等非免疫性刺激也有阻断作用。该药仅供吸入,常规剂量2~4mg,每日吸入4次。

口服用抗过敏药

尽管吸入给药有种种优点,但临床界仍习惯于采用口服抗过敏药来防治哮喘,认为哮喘不仅仅是气道局部的疾病,除涉及到全身病理学改变如周围血嗜酸细胞激活外,往往还可伴有过敏性鼻炎、特应性皮炎等,因此口服给药更有利纠正患者的特应性素质,比吸入治疗较为全面。口服抗过敏药对儿童哮喘似比成人哮喘更有效,因此儿科医生比内科医生更易接受口服抗过敏药。随着一些具有抗AAI作用的抗过敏药问世,其在防治哮喘中的价值日益受到重视,目前防治哮喘的口服抗过敏药有以下几种。

卓苄酞嗪,用于防治哮喘已有十余年,口服、吸入皆有效。其药理作用广泛,可多途径阻断AAI。该药不仅可抑制肥大细胞、嗜酸细胞和中性粒细胞的释放活性,还有很强的拮抗组胺、LTs、PAF和5-羟色胺的作用,以拮抗LTs的作用尤为显著。长期服用还可降低BHR,是一种很有前途的抗过敏药物。
临床证实卓苄酞嗪预防性给药可有效地改善轻中度哮喘的肺功能和症状积分。对于合并过敏性鼻炎、特应性皮炎的患者,口服该药更为适宜。通常口服2周时作用达高峰。目前未发现有严重副作用,仅偶有轻度嗜睡感。口服剂量为每日2次,每次4mg;6~12岁儿童减半;吸入剂量为每次0.28~0.56mg,每日3~4次。

酮替芬,1976年问世。其药理机理广泛,主要有:①抑制肥大细胞、嗜酸细胞和巨噬细胞释放炎性介质;②拮抗组胺、LTs、PAF等介质;③调节T淋巴细胞、抑制IgE合成;④抑制气道内炎性细饱浸润。酮替芬除对过敏性哮喘有效外,对运动性哮喘、阿司匹林性哮喘和职业性哮喘也有效,对儿童哮喘的疗效优于成人。双盲研究表明长期口服酮替芬在改善哮喘症状上与色甘酸钠相似,但酮若芬可以同时改善患者的过敏性鼻炎或特应性皮炎的症状,用药也较方便。通常连续口服该药3周后病情趋向稳定,6~12周出现最强效应,表明其疗效是在控制了AAI才显示出来.由于酮替芬的拮抗炎性介质作用,也可产生较快的抗哮喘作用.糖皮质激素依赖性哮喘患者服用酮替芬后也可逐渐减少激素的用量。酮替芬的主要副作用是困倦或嗜睡感,服用2~3周后该副作用可减轻或消失。与茶碱合用可减轻该副作用,并可抵消茶碱的中枢兴奋作用.儿童服用酮替芬中枢抑制作用可不明显。常规口服剂量成人为lmg,每日2次。儿童剂量过去曾按体重给药疗效欠佳,经加大剂量后发现疗效好且无中枢抑制作用,因此有人推荐1周岁以上儿童即可给予与成人相同剂量。

西替立嗪(cetirizine,仙特敏),为羟嗪的羟酸衍生物,是较强的H1受体拮抗剂,近年研究证实可抑制迟发相哮喘反应和降低气道高反应性,并可抑制气道的嗜酸细胞浸润,提示有抗AAI效应。口服1小时作用达高峰,半衰期为8~10小时。Bousquest等对97例花粉过敏性哮喘患者进行了双盲研究,证实给予西替立嚷15mg,每日2次,连用4周可明显改善症状和肺功能,疗效优于特非那丁60mg每日2次。

van等给需长年吸入糖皮质激素的哮喘患者每日服用西替立嗪30mg后证实,可以改善哮喘症状,并可减少糖皮质激素吸入量的50%。西替立嗪还可用于运动性哮喘的防治,单次吸入西替立嗪10mg可以防止或减轻运动性哮喘的发作。临床用于防治哮喘的剂量为10~15mg,每日2次,也可配制5~10mg/ml的溶液雾化吸入。

特非那丁(terfenadirle,敏迪) 1982年问世,80年代后期试用于防治过敏性哮喘并取得一定疗效。该药为四环类Hl拮抗剂,近年研究证实还可抑制肥大细咆释放组胺和拮抗LTS、PAF的作用。口服2小时达血浆峰值浓度,半衰期4~5小时。单剂量口服180mg可产生比色甘酸钠大3一5倍的气道保护效应。防治哮喘的常规剂量为120mg,每日2次。该药对过敏胜鼻炎也有效。

氛来洛斯(amlexanox)80年代中期问世。该药通过抑制5一脂氧合酶的活性来阻断LTs的合成而达到其抗AAI的目的。研究证实它还具有抑制肥大细胞的释放活性。临床上防治哮喘的总有效率可达83.6%。口服给药可同时改善过敏性鼻炎的症状。临床常用量是50~100mg,每日2次。

依布司特(ibudilast)是80年代中期合成的药物。该药是一种LTs拮抗剂,初期研究表明该药可以拮抗LTs诱发的气道平滑肌痉挛,近年研究证实该药还可抑制PAF的活性。病床上防治哮喘的效果优于曲尼司特,但该药对过敏性鼻炎和特应性皮炎均无改善作用。临床常用量为10mg,每日2次。

曲尼司特,70年代中期问世,是一种可口服的肥大细胞膜稳定剂,可以抑制肥大细胞释放组胺和LTs。口服给药在改善哮喘症状的同时,对过敏性鼻炎和特应性皮炎亦有改善作用。临床有效率达68%,以儿童哮喘疗效较好。临床常用量是100mg,每日3次;儿童用量为每日5mg/kg。

奥沙米特(oxatomjde),是50年代中期合成的,药理作用较广泛,除有较强的拮抗组胺作用外,还可拮抗PAF和LTs,近年证实该药还有抑制肥大细胞释放炎性介质的作用。由于可多途径阻断AAI过程,临床疗效较好。该药目前主要用于防治儿童哮喘,临床常用量为每日0.5mg/kg。剂型有30mg片剂和2%的干糖浆。

奥萨格雷(ozagrel),是90年代初问世的新型抗过敏药,其药理作用主要与抑制PAF的活性有关,同时还有抑制血栓素A:的作用。双盲研究证实该药防治成人哮喘的效果优于卓苄酞嗪。目前主要用于成人哮喘的防治,但对过敏性鼻炎和特应性皮炎均无改善作用,临床常用剂量是200mg,每日2次。

责任编辑:admin


相关文章
 

最新文章

更多

· 囊性纤维化新型药物Orka...
· Esbriet(pirfenidone,...
· OFEV(nintedanib)胶囊为...
· Striverdi Respimat(olo...
· FDA批准罗氟司特用于治疗...
· 罗氟司特片(Libertek,ro...
· Breo Ettipta(Fluticaso...
· 吡非尼酮片治疗肺纤维化...
· 吡非尼酮获欧盟批准用于...
· 吡非尼酮为首选治疗特发...

推荐文章

更多

· 囊性纤维化新型药物Orka...
· Esbriet(pirfenidone,...
· OFEV(nintedanib)胶囊为...
· Striverdi Respimat(olo...
· FDA批准罗氟司特用于治疗...
· 罗氟司特片(Libertek,ro...
· Breo Ettipta(Fluticaso...
· 吡非尼酮片治疗肺纤维化...
· 吡非尼酮获欧盟批准用于...
· 吡非尼酮为首选治疗特发...

热点文章

更多