急性排斥反应(AR)一直是肾移植术后的首要问题，环孢素应用于临床后其发生率有较大幅度下降，但仍高达30%一50%。舒莱(basiliximab)和赛尼哌(daclizumab)作为嵌合型或高度人源化的抗CD25抗体，预防肾移植术后AR中的作用明显，使术后AR的发生率下降20%一30%，且免疫原性小，副作用少，正引起临床的广泛重视。2000年至2(102年，我们对SS例肾移植受者应用2剂舒莱和2剂赛尼哌诱导治疗，预防术后AR,比较其疗效及安全性。现报告如下。材料与方法
一、临床资料
本组58例。按随机对照的方法分为舒莱(3[l例)和赛尼哌(28例)2组。舒莱组男19例，女11例，赛尼哌组男17例、女11例。2组年龄分别为(40.3士3.5)岁、(41.0士2.8)岁。HLA(人类白细胞抗原)错配分别为2.8士1.1,2.8士1.3。PRA(群体反应性抗体)分别为(4.3士1.2)%、(4.1士1.5)%。供肾热缺血时间分别为(7.0士2.0)min,(7.2士1.8)min;冷缺血时间分别为(6.1士2.O)h,(6.7士1.2)h.且均为首次接受肾移植患者。
二、方法
1.舒莱组患者术前2h及术后第4天予舒莱各20mg静滴(由北京诺华制药有限公司提供)。赛尼哌组患者术前24h及术后第14天予赛尼哌各50mg静滴(由上海罗氏制药有限公司提供)。术后所有患者均接受标准三联免疫抑制剂治疗(环孢素+骁悉+泼尼松，CsA+MMF+Pred)。CsA首剂6mg·kg一，·d一，,3个月减至4一Smg·kg一，·d一，,6个月减至3一4mg·kg一’·d一’，其间根据血药浓度调整剂量。MMF首剂0.59/次,3次/d,1个月后减至0.59/次,2次/d.Pred首剂30mg/d,3周后减至20mg/d,6个月减至10一15mg/do出现AR的患者，先予甲基泼尼松龙(NIP)500mg冲击3d,若症状不缓解，即予DKT3进行逆转。AR以临床症状和病理活检(Banff标准)为依据。
2.观察指标:流式细胞仪监测2组患者术前、术后外周血中CD25十变化，每周1次，持续8周。记录术后6个月和6一12个月的AR发生、移植肾功能恢复时间、激素用量和人/肾存活情况。
三、统计学方法
计数资料经x，检验，计量资料以:检验，以P<0.05为差异有显著性意义。结果
术后6个月赛尼哌组有6例(21.4%)经活检证实为AR病例，舒莱组无AR病例(P<0.05)。发生AR者6例中有S例发生于术后第23,29,35,43和48天，1例于术后第7,44天发生AR.按Banff病理标准结果显示1例为I级，其余均为II级。其中3例经NIP冲击，移植肾功能逆转;另3例治疗无效后，经DKT3抗排斥治疗5d,移植肾功能逆转。2组在移植肾功能恢复时间、激素用量方面相比差异无显著性意义(P>0.05)。术后随访6一12个月，舒莱组和赛尼哌组各有2例细菌感染，CNIV感染者各为1例和2例。未见肿瘤及其他并发症。2组患者均存活，各有1例出现移植肾丢失。动态监测用药前、术后每周共8周外周血淋巴细胞CD25十细胞百分数变化，发现用药后，2组外周血中淋巴细胞CD25十均下降，舒莱组由术前(37.7士2.3)%持续下降至第6周的(1.5士0.1)%。赛尼哌组由术前(37.7士2.9)%持续下降至第4周的(1.4士0.1)%，随后分别上升。舒莱组在第8周升至(21.3士1.6)%，达正常水平(37.3士2.6)%的60%;赛尼哌组在第8周达到正常水平。2例术后早期发生排斥者其外周血中CD25十在术后第3周即开始回升。
四、讨论
舒莱和赛尼哌抗排斥的机理可能有:
①阻止血液中IL一与CD25连接，抑制活化T细胞的增生。
②通过对IL一的竞争，导致T细胞的消除。
③IL-2R表达的下调，增加脱落的IL一R链和淋巴循环分布的改变。
④增强ADCC反应。
在二联或三联免疫抑制剂的基础上，国外学者应用2剂舒莱或S剂赛尼哌诱导治疗预防AR取得了良好疗效AR发生率较安慰剂组减少了近30%[3,a]。Naie等报道应用舒莱和赛尼哌后急性排斥发生率分别降至10%和7.7%，认为2者在诱导预防排斥方面无明显差异。
因为5剂赛尼哌的治疗需在术后2个月内完成，大部分患者不易做到，故施行双剂量方案。本研究中舒莱组无AR发生，而赛尼哌组有6例发生。通常术后4一6周为AR高发期，赛尼哌组发生排斥的病例多在此时期，且受损程度为II级，移植肾受损程度重。

另有3例是在NIP冲击无效后，改用DKT3抗排斥治疗逆转。
研究发现应用舒莱或赛尼哌后，外周血中T细胞表面活性标志无变化。但当成人于术前2h、术后第4天应用舒莱各20mg，其在IL一R上的饱和度可持续4一6周190%以上外周血中T细胞上的IL一R在术后30-45d不能与IL一结合〔‘〕。予S剂赛尼哌治疗循环中T细胞与IL一R结合的峰值为84%，最后一次给药后4周为74%，循环中IL一R饱和度超过95%[7。

另有报道，当血清中舒莱浓度保持在0.2ug/ml时，能对CD25产生连贯的封闭和完全抑制。
本研究监测2组患者用药前及术后每周1次共8周外周血中淋巴细胞CD25十的变化，发现用药后CD25十数目显著下降，受抑制明显。但到第S周时，赛尼哌组CD25十数目开始回升，第8周接近术前水平。2例术后早期发生排斥者其外周血中CD25十回升更快，在术后第3周即开始回升。舒莱组则回升较慢，术后第6周才开始上升，第8周仍达术前的60%水平,2组比较差异有显著性意义(P<0.05)。显示2剂舒莱对CD25十连贯封闭时间长于2剂赛尼哌，与临床表现相吻合。
术后2组患者肾功能恢复均较顺利，无肾功能延迟恢复者，可见两药物对移植肾无明显毒性作用。Kahan等〔3〕认为，舒莱对移植肾功能快速改善有益，能减少移植肾功能延迟恢复病例。在赛尼哌的试验中发现,6个月后移植肾功能恢复比对照组好[9]058例患者均未出现细胞因子释放综合征及淋巴细胞无序增殖。这可能与它们人源化程度高，免疫原性小有关。
在1年内,2组虽然有个别患者发生细菌感染或CNIV感染，但并不增加不良事件的发生率。二者均表现出良好耐受性，在安全性方面与国外研究结果相符。尽管赛尼W组6个月内AR病例较多，可能影响人/肾存活，但最终结果表明与舒莱组相比并无差异。