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Afinitor的另一个商品名为Zortress，以前被批准用于成年患者预防肾移植后器官的排异反应。Zortress在这些患者中有不同的安全性。是一种激酶抑制剂，适用于用舒尼替尼[sunitinib]或索拉非尼[sorafenib]治疗失败后晚期肾细胞癌患者的治疗。无法经手术治疗的室管膜下巨细胞星形细胞瘤（一种脑部肿瘤）伴结节性硬化（一种引起身体多个部位肿瘤的疾病）患者。在2009年4月，美国FDA批准Afinitor（everolimus）口服片剂用于治疗那些采用了其他抗癌药之后病情仍持续恶化的晚期肾癌患者。2009年8月6日， 欧洲委员会也批准了将Afinitor®（依维莫司）片剂用于晚期肾细胞癌（RCC）患者的治疗。
2011年5月6日，美国食品与药物管理局（FDA）又发布公告，又批准Afinitor（活性成分：依维莫司）用于治疗外科手术无法切除或已扩散到身体其他部位（转移）的进展性胰腺神经内分泌肿瘤（PNET）。
在胰腺中发现的神经内分泌肿瘤生长缓慢，并且很罕见。据估计，美国每年新发病例少于1000例。
FDA药物评价和研究中心肿瘤药品办公室主任Pazdur博士说。“得此癌症的患者有效的治疗选择很少，Afinitor已经证明可以减缓胰腺神经内分泌肿瘤的生长和扩散。”
1项纳入410例转移性（晚期）或局部晚期（无法通过手术切除）患者的临床试验确认了Afinitor的安全性和有效性。研究中，受试者被分配接受Afinitor或安慰剂（糖丸）治疗。该试验旨在衡量患者疾病扩散或恶化前的生存时间（无进展生存期）。结果显示，Afinitor治疗的患者无癌症扩散或恶化的中位生存时间为11个月，相比之下，接受安慰剂治疗的患者为4.6个月。接受安慰剂的患者如果病情恶化，可得到Afinitor治疗。
Afinitor剂型和规格
2.5 mg片
白色至微黄色，拉长片有斜面边缘和无记号，在一侧刻有“LCL”和在另一侧“NVR”。
5 mg片
白色至微黄色，拉长片有斜面边缘和无记号，在一侧刻有“5”和在另一侧“NVR”。
10 mg片
白色至微黄色，拉长片有斜面边缘和无记号，在一侧刻有“UHE”和在另一侧“NVR”。
警告和注意事项
（1）非-感染性肺炎：监查临床症状或放射学变化; 曾发生致命性病例. 用剂量减低或停药处理直至症状解决,和考虑皮质甾体.
（2）感染：增加 的风险感染, 某些 致命性。监视征象和症状,和及时治疗。
（3）口腔溃疡：口溃疡, 口炎,和口粘膜炎是常见处理包括口腔洗涤(无酒精或过氧化物)和局部治疗。
（4）实验室检验改变：可能发生血清肌酐，血糖，和脂质的升高。还可能发生血红蛋白，嗜中性，和血小板减低。治疗前和以后定期监测肾功能，血糖，脂质，和血液学参数。
（5）免疫接种：避免活疫苗和密切接触曾接受活疫苗者。
（6）妊娠中使用：当给予妊娠妇女时可能发生胎儿危害。告知妇女对胎儿潜在危害。
最常见不良反应
使用Afinitor治疗胰腺神经内分泌肿瘤的患者中，最常见的副作用包括口腔炎、皮疹、腹泻、疲劳、肿胀（水肿）、胃（腹部）疼痛、恶心、发烧和头痛。(发生率 ≥30%)。
Afinitor（活性成分：依维莫司）中文说明书
英文名 Afinitor
中文名 依维莫司
分子式 C53H83NO14
分子量 958.2。
化学结构
作用机制
依维莫司是一种mTOR的抑制剂(雷帕霉素哺乳动物靶点)，PI3K/AKT通路下游的一种丝氨酸苏氨酸激酶。在几种人癌中mTOR失调控。依维莫司结合至细胞内蛋白，FKBP-12，导致一种抑制剂性复合物形成和mTOR激酶活性的抑制。依维莫司减低S6核糖体蛋白激酶(S6K1)的活性和真核生物延伸因子4E-结合蛋白(4E-BP)， mTOR的下游效应器，涉及蛋白质合成。此外，依维莫司抑制缺氧-可诱导因子的表达(如，HIF-1)和减低血管内皮生长因子(VEGF)的表达。在体外和/或体内研究中通过依维莫司mTOR的抑制作用曾显示减低细胞增殖，血管生成和葡萄糖摄取。
剂量和给药方法
（1）10 mg每天1次有或无食物。
（2）治疗中断和/或剂量减低至5 mg每天1次可能需要处理不良药物反应。
（3）对有Child-Pugh类别B肝损伤患者，减低剂量至5 mg每天1次。
（4）如需要中度CYP3A4或P-糖蛋白(PgP)抑制剂，减低AFINITOR剂量至2.5 mg每天1次；如耐受考虑增加至5 mg每天1次。
（5）如需要CYP3A4的强诱导剂，增加AFINITOR剂量 in 5 mg增量至最大20 mg每天1次。
剂型和规格
2.5 mg 5 mg 10 mg
药效学
QT/QTc延长潜能
在一项随机化，安慰剂-对照，交叉研究，59例健康受试者被给予单次口服剂量的AFINITOR(20 mg和50 mg)和安慰剂。AFINITOR在单剂量达50 mg未指示QT/QTc延长效应。
暴露反应相互关系
蛋白合成标志物显示10 mg每天给药后mTOR被完全抑制。
药代动力学
吸收
在晚期实体瘤患者中，从5 mg至70 mg剂量范围口服给药后1至2小时达到峰依维莫司浓度。单次给药后，5 mg和10 mg间Cmax是剂量-正比例。剂量20 mg和更高， Cmax增加是小于剂量-正比例，然而AUC跨越5 mg至70 mg剂量范围显示剂量-正比例性。每天1次给药后2周内达到稳态。
食物影响：根据数据健康受试者服用1 mg 依维莫司片，高脂肪餐减低Cmax和AUC分别为60%和16%。用AFINITOR 5 mg和10 mg片不能得到资料。
分布
依维莫司的血-血浆比例，跨越5至5000 ng/mL范围是浓度-依赖性为17%至73%。在癌症患者给予AFINITOR 10 mg/day，血浆约为观察的血浓度到20%，限制依维莫司的量。在健康受试者和中度肝损伤患者中血浆蛋白结合均为约74%，
代谢
依维莫司是CYP3A4和PgP的一种底物。口服给 药后，依维莫司是人血中的主要组分。在人血中已检测到依维莫司的6种主要代谢物，包括三个单羟基代谢物，2个水解开环产物，和1个依维莫司的磷脂酰胆碱结合物在毒性研究中所用的动物物种中也鉴定这些代谢物，并且显示活性比本身低约100-倍。
在体外，依维莫司竞争性抑制CYP3A4的代谢和是CYP2D6底物右美沙芬[dextromethorphan]混合抑制剂。口服剂量10 mg每天后平均稳态Cmax比在体外抑制作用的Ki-值低12-倍以上。所以，依维莫司不可能对CYP3A4和CYP2D6底物代谢影响。
排泄
在癌症患者中未曾进行专门排泄研究。接受环孢霉素[cyclosporine]患者中给予3 mg单剂量放射性标记依维莫司后，从粪中回收80%的放射性，而在尿中排泄5%。尿或粪中未检测到母体物质。依维莫司平均消除半衰期约30小时。
有肾损伤患者
3 mg剂量[14C]-标记依维莫司后尿中排泄的总放射性约5%。在一项群体药代动力学分析其中包括170例晚期癌患者，未检测到肌酐清除率(25 – 178 mL/min)对依维莫司的口服清除率(CL/F)明显影响[见在特殊人群中的使用(8.6)]。
有肝损伤患者
在8例有中度肝损伤(Child-Pugh类型B)受试者的依维莫司平均AUC是8例正常肝功能受试者的2倍。AUC与血清胆红素浓度阳性相关而凝血酶原延长与血清白蛋白浓度阴性相关。建议对Child-Pugh类型B肝损伤患者减低剂量。因为尚未评价严重肝损伤对依维莫司暴露的影响，有严重(Child-Pugh类型C)肝损伤患者不应使用AFINITOR[见剂量和给药方法(2.2)，警告和注意事项(5.6)和在特殊人群中的使用(8.7)]。
年龄和性别的影响
在癌症患者中一项群体药代动力学评价，口服清除率和患者年龄或性别间无明显相互关系。
种族
根据一项交叉研究比较，日本患者(n = 6)平均暴露较高于接受相同剂量的非-日本患者。根据群体药代动力学分析，黑人比高加索人患者中口服清除率(CL/F)平均较高20%。未确定这些差别对依维莫司在日本人或黑人患者的安全性和有效性的意义。
非临床毒理学
癌发生，突变发生，生育力的损伤
小鼠中给予依维莫司达2年未显示致肿瘤潜能和大鼠达最高测试剂量(0.9 mg/kg)分别相当于推荐人用剂量10 mg每天的估算临床暴露(AUC0-24h)的4.3和0.2倍。
在一组体外分析(在沙门氏菌属Ames突变试验，在L5178Y小鼠淋巴瘤细胞突变试验，和在V79中国仓鼠细胞染色体畸变分析)中依维莫司没有遗传毒性。在一项体内小鼠骨髓微核试验在剂量达500 mg/kg/day(1500 mg/m2/day，根据体表面积为推荐人用剂量的约255-倍)间隔24小时给2剂依维莫司无遗传毒性。
根据非-临床发现，雄性生育力被用AFINITOR处理受损。在大鼠一项13-周雄性生育力研究，睾丸形态学受0.5 mg/kg和以上影响，而5 mg/kg时精子活动，精子计数，和血浆睾丸酮水平减低，导致在5 mg/kg不育。对雄性生育力影响发生在AUC0-24h值低于治疗性暴露(为接受推荐剂量10 mg每天患者AUC0-24h的约10%-81%)。10-13周非-处理期后，生育力指数从零(不育)增加至60%(12/20被交配雌性妊娠)。
在雌性大鼠中口服给予依维莫司≥ 0.1 mg/kg(为接受推荐剂量10 mg每天患者中AUC0-24h的约4%)导致植入前丢失增加，提示药物可能减低雌性生育力。依维莫司越过胎盘和对孕体有毒性[见在特殊人群中的使用(8.1)]。
临床研究
一项国际，多中心，随机化，双盲试验不管既往用舒尼替尼，索拉非尼，或二者序贯使用治疗在疾病进展转移肾细胞癌患者中进行比较AFINITOR 10 mg每天和安慰剂，两组均与最佳支持护理结合。既往治疗也允许使用贝伐单抗[bevacizumab，一种重组人源化抗VEGF单克隆抗体]，白介素2，或干扰素-α。按照预后评分[1]和既往抗癌治疗随机化分层。
通过一个盲态，独立，中心放射学评审按记录的RECIST(实体瘤反应评价标准)评估无进展生存(PFS)。在记录放射学进展后，由研究者盲态：那些患者随机化止安慰剂然后能接受开放AFINITOR 10 mg每天。
总共416例患者按2:1被随机化至接受AFINITOR(n=277)或安慰剂(n=139)。两组间人口统计指标被充分平衡(中位年龄61岁；77%男性，88%高加索人，74%接受既往舒尼替尼或索拉非尼，和26%顺序接受二者)。
无进展生存AFINITOR优于安慰剂，跨越预后评分和既往索拉非尼和/或舒尼替尼治疗作用相似。总生存(OS)结果不成熟和32%患者在截止时间前已死亡。
禁忌证
对活性物质，对其它雷帕霉素衍生物，或对任何辅料超敏性。超敏性反应比阿姆纤维症状包括，单不限于，过敏，呼吸困难，脸红，胸痛，或胸血管水肿(如，气道或舌肿胀，有或无呼吸损伤)用依维莫司和其它雷帕霉素衍生物曾观察到. | 
