英文药名: Zortress(Everolimus Tablets)

中文药名: 依维莫司片

生产厂家: Novartis

药品介绍

Zortress (everolimus，依维莫司)用于预防有轻中度免疫风险的成人肾移植患者产生排异现象。Zortress与低剂量的钙调素抑制剂联合使用，如环孢菌素、巴利昔单抗或皮质激素类药物。依维莫司已以商品名Certican在在美国之外的70多个国家获得批准。
支持此项批准的3期试验显示，Zortress预防器官排异与保护肾功能，同时与使用麦考酚酸相比降低了60%的环孢菌素使用量，显示使用Zortress可在保持同样效果下降低使用钙调素抑制剂产生的副作用。

制造商：诺华制药公司

药物分类：免疫抑制剂（大环内酯类）

活性成分：0.25mg，0.5mg，0.75mg/片。

适应症：
在低，中度肾移植患者的免疫风险预防器官排斥反应，与巴利昔单抗诱导和环孢素和皮质类固醇剂量减少组合。

药理：
everolimus的细胞质结合蛋白，FK506结合蛋白- 12，形成一个复杂的结合，抑制了哺乳动物雷帕霉素靶（mTOR）的。这种相互作用抑制p70的蛋白激酶活性的核糖体中六，在核糖体S6蛋白磷酸化的抑制，随后的蛋白质合成和细胞增殖的影响。这一行动因而抑制抗原和白细胞介素（IL - 2和IL - 15的）刺激活化和T，B淋巴细胞增殖的影响。

临床试验：
24个月，随机试验，涉及833例肾移植患者初发年龄18-70岁，评估everolimus的1.5mg/day或everolimus的3mg/day环孢素和皮质类固醇加上减少剂量1.44克/天霉酸环孢素和皮质类固醇加上标准剂量。在12个月，everolimus的1.5mg/day被证明是失败的方面疗效（25.3％和24.2％，分别相当于霉酸），作为治疗活检证实的急性排斥反应，移植失败，死亡或丧失定义为后续起来。此外，计算的平均肾小球滤过率everolimus的1.5mg/day和霉酸（GFR）的人在可比的12个月（54.6mL/min和52.3mL/min，分别）。
两个多中心，双盲的头12个月，随机试验，纳入1171年总从头肾移植患者相比，固定剂量的everolimus的1.5mg/day和3mg/day环孢素和皮质类固醇与标准剂量霉酚酸酯2g/day结合和皮质类固醇。对GFR的12个月的分析表明这两个群体的everolimus的肾功能损害率增加相比，霉酚酸酯组在这两个试验。因此，应减少剂量环孢素使用时与everolimus的结合，everolimus的谷浓度应进行调整，维持在3至8mg/mL使用的治疗药物监测。

成人：
≥18yrs：最初0.75mg每12小时（1.5mg/day）与降低剂量环孢素结合。 5月4-5日一次调整剂量，以达到everolimus的低谷浓度的目标范围：3-8mg/mL。中度肝功能不全：减少1 / 2，初期每日剂量每日剂量。启动口服强的松尽快口服药物是不能容忍的。
儿童：<18yrs：不建议。

禁忌：西罗莫司过敏。

注意事项：
增加感染风险，淋巴瘤及（如皮肤）其他恶性肿瘤。避免阳光，紫外线光。
高风险或其他免疫器官预防：不成立。
肝功能损害或严重遗传性疾病（如半乳糖不容忍，拉普乳糖酶缺乏，葡萄糖，半乳糖吸收不良）：不建议。糖尿病。获取everolimus的和环孢素（见文献）全血浓度定期和谷浓度在剂量调整。监视器CBCs，肾功能，尿蛋白，血脂，血糖，以及肺炎和感染。
妊娠（Cat.C）;使用有效的避孕方法，并在长达8周后治疗。
哺乳母亲：不建议。
相互作用：
避免使用活疫苗，标准剂量的环孢素。增加与ACE抑制剂的血管性水肿的危险。由CYP3A4和中强化/或P -糖蛋白抑制剂;避免（如酮康唑，伊曲康唑，伏立康唑强抑制剂，克拉霉素，泰利霉素，利托那韦，柚子汁，地高辛）;监测和调整（例如，红霉素，氟康唑，尼卡温和抑制剂剂量，硫氮酮，奈非那韦，茚地那韦，泼那韦），或CYP3A4和P -糖蛋白底物（如维拉帕米）。由CYP3A4的诱导剂（如卡马西平，苯巴比妥，苯妥英，依非韦伦，奈韦拉平拮抗，圣约翰草）;避免（如利福平，利福布丁）强烈诱导。避免辛伐他汀，洛伐他汀;监测与阿托伐他汀或普伐他汀如果使用。与其他肾毒性药物，CYP3A4的底物或CYP2D6注意与治疗指数狭窄。

不良反应：
周围水肿，肠胃不适，便秘，高血压，贫血，感染（如泌尿道感染），高脂血症，血管性水肿，恶性肿瘤（如淋巴瘤，皮肤），蛋白尿，肾，移植血栓形成，延缓伤口愈合/裂开，多瘤病毒感染（如，BK病毒相关性肾病），非感染性肺炎（剂量减少或中断和/或管理类固醇），血栓性微血管病，血栓性血小板减少性紫癜，溶血尿毒综合症，新发糖尿病患者移植后，男性不孕。

2010-4-26-美国食物与药品管理局已经批准依维莫司(Zortress;诺华制药公司)，联合小剂量环孢素、巴利昔单抗以及皮质醇激素，用于预防成人肾移植患者器官排异反应，减低免疫危险因素。依维莫司通过连结哺乳动物雷帕霉素靶点（mTOR），抑制抗原激活T细胞增殖，从而达到免疫抑制效果。
诺华药业分部经理David Epstein 说：“对于需要肾移植的患者，器官有限使得必须强调有效药物的使用，从而保护器官移植患者的生存率。”在一遍公司新闻稿中，他这样写到：该新药是为肾移植患者提供更多治疗选择，越来越多的五种药物组合中的一个。
FDA的批准，是基于一项涉及肾移植患者的大的单相III期临床实验研究的数据。该研究显示：与对照组相比（麦考酚酸，环孢素A，皮质醇激素），依维莫司联合60%低剂量环孢素可以预防急性排异反应。
钙蛋白抑制剂，例如环孢素，是最常用于免疫抑制方案中的药物之一；但同时会导致肾功能损伤和增加感染和恶性肿瘤的危险因素。这一研究中，依维莫司治疗组中，小剂量环孢素使得钙蛋白抑制相关不良事件减少。
医学博士、副教授、安娜堡密西根大学移植临床研究中心主任，Diane M. Cibrik 在其新闻稿中写到：“移植患者需要接受终生的免疫抑制治疗，因此对于治疗方案就需要有个严格要求：既保护移植的肾脏，同时有减少钙蛋白抑制剂相关的副作用和感染。基于不同的作用方式，依维莫司可以减少钙抑制剂的使用并协助达到不足的需求。
这一研究中，20%或更多的依维莫司治疗患者有副作用：外周水肿、便秘、高血压、恶心、贫血、尿道感染和高脂血症。
与麦考酚酸和足剂量环孢素治疗组相比，小剂量环孢素和依维莫司治疗组外周水肿、血脂障碍和高脂血症的发生率高出5%。
与其他免疫抑制剂治疗组相比，依维莫司于严重感染和恶性肿瘤发生的危险，如淋巴瘤，表现为正相关。也有报道显示：移植肾血栓形成的危险也增高。
基于这些安全性的考虑，研究者们正在进行一些危险评估和缓解策略，从而对患者和临床医生进行依维莫司安全使用和危险因素的相关教育。这些项目包括：药物指南、交流平台、及投稿评估的时间表。
在美国以外的70多个国家，依维莫司（Certican，诺华）现在已用于了肾和心脏移植的药物治疗。一项为了获得FDA批准的心脏移植的III期临床试验正在进行，同时一项国际肝移植III期试验也在进行。
在此之前，依维莫司，5mg 和10 mg片剂(Afinitor; Novartis)，已获得FDA批准用于舒尼替尼或索拉非尼治疗无反应的晚期肾癌患者的治疗。

包装规格：

·0.25mg*60片
·0.5mg*60片
·0.75mg*60片

Zortress (Everolimus)
Novartis Pharmaceuticals Corp (East Hanover, NJ)
Indication:
The FDA recently approved Zortress (everolimus) oral tablets for the prevention of rejection of kidney transplants in adult patients at low-to-moderate immunologic risk. Zortress is to be given in combination with reduced doses of the calcineurin inhibitor cyclosporine, as well as basiliximab and corticosteroids. Zortress inhibits the proliferation of cells that play a key role in transplant rejection. The use of Zortress in patients at high immunologic risk is not established, nor is the use for prophylaxis in organs other than the kidney. The safety and efficacy in pediatric patients has not been established. The starting oral dose of Zortress is 0.75 mg twice daily. The maintenance dose can be adjusted to obtain everolimus trough concentrations between a 3- and 8-ng/mL target range.

Dosage Form:
Tablets: 0.25, 0.5, and 0.75 mg
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Zortress Drug Information
Zortress helps in lowering your body’s immune system and enables it to fight infections. This prescription drug is used for preventing organ rejection after a kidney transplant. Normally, a transplant rejection occurs when the transplanted organ is attacked by the body as it considers the organ to be alien to the body. This generic drug is also used with cyclosporine, corticosteroids and other transplant medications.
Side Effects and Precautions for Zortress
Some of the serious side effects associated with Everolimus include increased risk of certain kinds of cancer like lymphoma, skin cancer, etc. It also includes higher risks of serious infections, blood clot in the blood vessels of the transplanted organ and other serious problems with the transplanted kidney, increased cholesterol, viral infections and breathing or lung problems and blood clotting. If you experience any of these side effects, get urgent medical care. The lesser side effects of Zortress include nausea, constipation, hypertension, anemia, urinary tract infection, swelling of feet, ankle and legs. If these side effects persist beyond a certain point, contact your doctor immediately.
Inform your doctor of any pre existing illnesses prior to using Everolimus. Tell your doctor if you have any liver problems, skin cancer and high cholesterol levels. Do not use discount Zortress if you are pregnant or planning for pregnancy, without first consulting your doctor about its uses. The efficacy of this medication in breast milk is not known; therefore do not take this drug with telling your doctor about it first.
Dosage Information For Zortress
The minimum recommended dosage of this drug in adults is 0.75 mg to be taken twice every day, with an interval of 12 hours between both the doses.